stringtranslate.com

Джозеф Хайтман

Джозеф Хайтман — американский врач-ученый, занимающийся исследованиями в области генетики, микробиологии и инфекционных заболеваний. Он является профессором Джеймса Б. Дьюка и заведующим кафедрой молекулярной генетики и микробиологии в Медицинской школе Университета Дьюка . [1]

Образование и карьера

Джозеф Хайтман вырос на юго-западе Мичигана и учился в Portage Northern High School . [2] Он закончил двойную программу бакалавра наук и магистра наук по химии и биохимии в Чикагском университете с 1980 по 1984 год. [3] Там он начал свою исследовательскую карьеру, работая в лабораториях химика-органика Джозефа Фрида , биохимика Кана Агарвала и бактериолога Малкольма Касадабана . [2] [4] В 1984 году он начал двойную программу MD–PhD в Корнеллском медицинском колледже и Рокфеллеровском университете , работая над репарацией ДНК у бактерий с Питером Моделом и Нортоном Зиндером . [3] В 1989 году, получив докторскую степень в Рокфеллеровском университете, Хайтман взял академический отпуск в медицинской школе, чтобы работать в качестве спонсируемого EMBO долгосрочного научного сотрудника в Базельском университете Biozentrum, работая с Майклом Н. Холлом и Рао Моввой, применяя генетику дрожжей для понимания механизмов действия иммунодепрессантов. [3] [5] Эта работа привела к открытию регулятора клеточного роста TOR, за что Майкл Холл был награжден премией Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования в 2017 году. [6] [7] В 1992 году Хайтман закончил медицинскую школу и переехал в Университет Дьюка, чтобы создать собственную лабораторию на кафедре молекулярной генетики и микробиологии. [3] [4] Он был исследователем в Медицинском институте Говарда Хьюза с 1992 по 2005 год и стипендиатом Burroughs Wellcome по молекулярной патогенной микологии с 1998 по 2005 год. [8] Он стал заведующим кафедрой молекулярной генетики и микробиологии в 2009 году. [3] С 2019 года Хайтман является содиректором программы «Царство грибов» Канадского института перспективных исследований вместе с содиректором Лией Э. Коуэн . [9]

Исследования Хайтмана были отмечены престижными наградами и возможностями финансирования, включая финансирование Медицинского института Говарда Хьюза с 1992 по 2005 год и премию MERIT Национального института здравоохранения с 2011 по 2021 год. [8] [10] Несколько наград признали его исследовательские достижения, включая премию ASBMB AMGEN (2002), премию IDSA Squibb (2003) (теперь называемую премией Освальда Эвери), премию Стэнли Дж. Корсмейера (2018) (за ключевой вклад в понимание того, как микробные патогены развиваются, вызывают заболевания и развивают лекарственную устойчивость, а также открытие TOR и FKBP12 в качестве мишеней рапамицина), премию Роды Бенхэм (2018), премию Эдварда Новицкого (2019) (в честь работы по человеческим грибковым патогенам и идентификации молекулярных мишеней широко используемых иммунодепрессантов, основополагающий вклад в открытие TOR, который регулирует рост клеток в ответ на питательные вещества), премию Американского общества микробиологии за фундаментальные исследования (2019) и премию выдающегося миколога от Микологического общества Америки (2021). [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] Хайтман является избранным членом Американского общества инфекционных заболеваний (2003), Американского общества клинических исследований (2003), Американской академии микробиологии (2004), Американской ассоциации содействия развитию науки (2004), Ассоциации американских врачей (2006), Американской академии искусств и наук (2020) [18] [19] , Национальной академии наук (2021) [20] [21] , Немецкой национальной академии наук Леопольдина (2021) [22] и Национальной академии медицины (2024). [23] [24]

Исследовать

Исследования Хайтмана в основном были сосредоточены на изучении модельных и патогенных грибов для решения нерешенных проблем в биологии и медицине. Новаторские исследования с модельными почкующимися дрожжами Saccharomyces cerevisiae открыли TOR и FKBP12 как мишени иммуносупрессивного и антипролиферативного препарата рапамицина, который в настоящее время широко используется при трансплантации органов и химиотерапии рака. [25] [26] Более поздние исследования выявили ключевые особенности того, как сигнальный путь TOR распознает питательные вещества для управления клеточными реакциями. [27] Были проведены исследования диморфного перехода Saccharomyces cerevisiae из почкующихся дрожжевых клеток в псевдогифы, выяснение сигнальных каскадов распознавания питательных веществ, управляющих этим морфологическим переходом, включающих сигнальные каскады GPCR-cAMP-PKA, контролирующие экспрессию генов, и открытие новой роли гомолога пермеазы аммония/антигена Rh Mep2 в качестве трансцептора доступности источника азота. [28] [29] [30] [31] [32] [33] [34]

Исследовательская программа Хайтмана также сосредоточилась на обширных исследованиях патогенеза, полового цикла и новых лекарственных мишеней патогенного грибка Cryptococcus . [3] Его группа описала ранее неизвестную форму полового размножения у видов Cryptococcus , известную как однополое размножение, которое включает как самооплодотворяющееся половое размножение (гомоталлизм) изолятов, выращенных самостоятельно без партнера для спаривания, так и половое размножение и рекомбинацию, включающую слияние клеток между особями одного и того же типа спаривания с последующим мейозом и споруляцией. [35] [36] Исследования, проводимые параллельно, определили и пролили свет на эволюцию и функцию локусов типа спаривания грибов, иллюстрируя параллели с эволюцией половых хромосом растений и животных, включая открытие и характеристику гомеодоменных белков Sxi1alpha и Sxi2a, которые координированно контролируют идентичность типа клеток и половое размножение. [37] [38] [39] [40] [41] [42] Группа Хайтмана также давно интересуется эволюцией грибов, описывая, как клеточные процессы, такие как половая рекомбинация и РНК-интерференция, изменяются в различных линиях грибов, а также расширение географического ареала нового патогена Cryptococcus gattii . [3] [36] [43] [44] [45] [46] [47] [48]

Роли редактора и в научных публикациях

Джозеф Хайтман был соредактором семи учебников по микробиологии, генетике и инфекционным заболеваниям: The Fungal Kingdom , ASM Press, октябрь 2017 г., редакторы: Джозеф Хайтман, Барбара Дж. Хоулетт, Педро В. Кроус, Ева Х. Штукенброк, Тимоти Йонг Джеймс и Нил А. Р. Гоу; [49] Sex in Fungi: Molecular Determination and Evolutionary Implications , ASM Press, 2007 г., редакторы: Джозеф Хайтман, Джеймс В. Кронстад, Джон В. Тейлор и Лорна А. Касселтон; [50] Cryptococcus: From Human Pathogen to Model Yeast , ASM Press, 2011 г., редакторы: Джозеф Хайтман, Томас Р. Козел, Кёнг Дж. Квон-Чунг , Джон Р. Перфект и Артуро Касадеваль; [51] Молекулярные принципы патогенеза грибков , ASM Press 2006, редакторы: Джозеф Хайтман, Скотт Г. Филлер, Джон Э. Эдвардс-младший и Аарон П. Митчелл; [52] Возбудители грибковых заболеваний человека , Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2015, редакторы: Артуро Касадеваль, Аарон П. Митчелл, Джудит Берман, Кёнг Дж. Квон-Чунг, Джон Р. Перфект и Джозеф Хайтман; [53] Эволюция вирулентности эукариотических микробов , Wiley Press, июнь 2012, редакторы: Л. Дэвид Сибли, Барбара Дж. Хоулетт и Джозеф Хайтман; [54] и Дрожжи как инструмент в исследовании рака , Springer Press, 2007, редакторы: Джон Л. Нитис и Джозеф Хайтман. [55]

Джозеф Хайтман является редактором журналов, включая PLOS Pathogens , PLOS Genetics , mBio , Fungal Genetics & Biology и Frontiers Cellular and Infection Microbiology | Fungal Pathogenesis , [56] [57] [58] [59] [60] а с 2006 года входит в редколлегии журналов Current Biology , Cell Host & Microbe и PLOS Biology . [61] [62] [63]

Ссылки

  1. ^ "Joseph Heitman, MD, PhD". Медицинская школа Университета Дьюка . Получено 23 июля 2019 г.
  2. ^ ab Williams, Corinne L. (2018). «Talking TOR: разговор с Джо Хейтманом и Рао Моввой». JCI Insight . 3 (4). doi : 10.1172/jci.insight.99816. PMC 5916239. PMID  29467327 . 
  3. ^ abcdefg "Joseph Heitman, MD, PhD - Биография". Медицинская школа Университета Дьюка . Получено 23 июля 2019 г.
  4. ^ ab Джексон, Сара (2018). «Джозеф Хайтман получает премию ASCI/Korsmeyer Award 2018». Журнал клинических исследований . 128 (4): 1205–1207. doi :10.1172/JCI120588. PMC 5873853. PMID  29608142 . 
  5. ^ Хайтман, Джозеф (2015). «Об открытии TOR как мишени рапамицина». PLOS Pathogens . 11 (11): e1005245. doi : 10.1371/journal.ppat.1005245 . PMC 4634758. PMID  26540102 . 
  6. ^ "2017 Lasker Awards". Фонд Альберта и Мэри Ласкер . Получено 23 июля 2019 г.
  7. ^ Heitman J, Movva NR, Hall MN (август 1991). «Цели остановки клеточного цикла иммунодепрессантом рапамицином у дрожжей». Science . 253 (5022): 905–9. Bibcode :1991Sci...253..905H. doi :10.1126/science.1715094. PMID  1715094. S2CID  9937225.
  8. ^ ab "Joseph Heitman, MD, PhD HHMI alumnus researcher". Медицинский институт Говарда Хьюза . Получено 23 мая 2020 г.
  9. ^ "Heitman and Cowen Awarded CIFAR for Research Program "The Fungal Kingdom: Threats & Opportunities"". Медицинская школа Университета Дьюка. 8 апреля 2019 г. Архивировано из оригинала 27 сентября 2019 г. Получено 12 сентября 2019 г.
  10. ^ "duke-physician-scientist-receives-prestigious-nih-merit-award-studies-fungal-unisexual". Duke Health. 21 июня 2011 г. Получено 23 мая 2020 г.
  11. ^ «Молекулярный биолог получает похвалу». Новости Университета Дьюка. 27 августа 2001 г. Получено 2 октября 2020 г.
  12. ^ "Получатели награды IDSA". Infectious Diseases Society of America . Получено 2 октября 2020 г.
  13. ^ "Премия Стэнли Дж. Корсмейера". Американское общество клинических исследований . Получено 12 сентября 2019 г.
  14. ^ "Лауреаты премии Роды Бенхэм". Медицинское микологическое общество Америки . Получено 2 октября 2020 г.
  15. ^ Хейтман Дж. (сентябрь 2019 г.). «E pluribus unum: царство грибов как Розеттский камень для биологии и медицины». Генетика . 213 (1): 1–7. дои : 10.1534/genetics.119.302537 . ПМК 6727799 . ПМИД  31488591. 
  16. ^ "Получатели премии ASM". Американское общество микробиологии . Получено 15 января 2020 г.
  17. ^ "MSA Award Recipient". Медицинская школа Университета Дьюка. 11 августа 2021 г. Получено 14 августа 2021 г.
  18. ^ "price-kornbluth-and-six-senior-faculty-join-american-academy-arts-sciences". Университет Дьюка. 23 апреля 2020 г. Получено 26 апреля 2020 г.
  19. ^ "new-members-2020". Американская академия искусств и наук . Получено 26 апреля 2020 г.
  20. ^ "два факультета Дьюка избраны в национальную академию наук". Университет Дьюка. 27 апреля 2021 г. Получено 29 апреля 2021 г.
  21. ^ "news/2021/nas election". Национальная академия наук . Получено 29 апреля 2021 г.
  22. ^ "Список участников". Леопольдина . Получено 11 ноября 2024 г.
  23. ^ "Heitman Elected to National Academy of Medicine". Медицинская школа Университета Дьюка. 21 октября 2024 г. Получено 11 ноября 2024 г.
  24. ^ "Национальная медицинская академия выбирает 100 новых членов". Национальная медицинская академия. 21 октября 2024 г. Получено 11 ноября 2024 г.
  25. ^ Heitman, J, Movva, NR, Hiestand, PC, Hall, MN (март 1991 г.). «FK506-связывающий белок пролин ротамаза является мишенью для иммуносупрессивного агента FK506 в Saccharomyces cerevisiae». Proc Natl Acad Sci USA . 88 (5): 1948–1952. Bibcode : 1991PNAS...88.1948H. doi : 10.1073/pnas.88.5.1948 . PMC 51143. PMID  1705713 . 
  26. ^ Heitman, J, Movva, NR, Hall, MN (23 августа 1991 г.). «Цели остановки клеточного цикла иммунодепрессантом рапамицином у дрожжей». Science . 253 (5022): 905–909. Bibcode :1991Sci...253..905H. doi :10.1126/science.1715094. PMID  1715094. S2CID  9937225.
  27. ^ Cardenas ME, Cutler NS, Lorenz MC, Di Como CJ, Heitman J (декабрь 1999 г.). «Сигнальный каскад TOR регулирует экспрессию генов в ответ на питательные вещества». Genes Dev . 13 (24): 3271–3279. doi : 10.1101/gad.13.24.3271 . PMC 317202. PMID  10617575 . 
  28. ^ Лоренц, MC, Хайтман, J (декабрь 1997 г.). «Рост псевдогиф дрожжей регулируется GPA2, гомологом альфа-белка G». EMBO Journal . 16 (23): 7008–7018. doi :10.1093/emboj/16.23.7008. PMC 1170304 . PMID  1705713. 
  29. ^ Лоренц, MC, Хайтман, J (август 1998 г.). «Аммонийпермеаза MEP2 регулирует псевдогифальную дифференциацию в Saccharomyces cerevisiae». EMBO Journal . 17 (5): 1236–1247. doi : 10.1093/emboj/17.5.1236. PMC 1170472. PMID  9482721. 
  30. ^ Lorenz, MC, Pan, X, Harashima, T, Cardenas, ME, Xue, Y, Hirsch, JP, Heitman, J (февраль 2000 г.). «Рецептор, связанный с G-белком Gpr1, является сенсором питательных веществ, который регулирует псевдогифальную дифференциацию в Saccharomyces cerevisiae». Genetics . 154 (2): 609–622. doi :10.1093/genetics/154.2.609. PMC 1460933 . PMID  10655215. 
  31. ^ Pan, X, Heitman, J (июль 1999). «Циклическая AMP-зависимая протеинкиназа регулирует псевдогифальную дифференциацию в Saccharomyces cerevisiae». Mol Cell Biol . 19 (7): 4874–4887. doi :10.1128/mcb.19.7.4874. PMC 84286. PMID  10373537 . 
  32. ^ Pan, X, Heitman, J (июнь 2002 г.). «Протеинкиназа A управляет молекулярным переключателем, который управляет псевдогифальной дифференциацией дрожжей». Mol Cell Biol . 22 (12): 3981–3993. doi :10.1128/mcb.22.12.3981-3993.2002. PMC 133872. PMID  12024012 . 
  33. ^ Pan, X, Harashima, T, Heitman, J (декабрь 2000 г.). «Каскады передачи сигналов, регулирующие псевдогифальную дифференциацию Saccharomyces cerevisiae ». Curr Opin Microbiol . 3 (6): 567–572. doi :10.1016/s1369-5274(00)00142-9. PMID  11121775.
  34. ^ Lengeler, KB, Davidson, RC, D'souza, C, Harashima, T, Shen, WC, Wang, P, Pan, X, Waugh, M, Heitman, J (декабрь 2000 г.). «Каскады передачи сигналов, регулирующие развитие и вирулентность грибков». Microbiol Mol Biol Rev. 64 ( 4): 746–785. doi : 10.1128/mmbr.64.4.746-785.2000. PMC 99013. PMID  11104818. 
  35. ^ Lin, X, Hull, CM, Heitman J (апрель 2005 г.). «Половое размножение между партнерами одного и того же типа спаривания у Cryptococcus neoformans». Nature . 434 (7036): 1017–21. Bibcode :2005Natur.434.1017L. doi :10.1038/nature03448. PMID  15846346. S2CID  52857557.
  36. ^ ab «Премия Эдварда Новицкого 2019 года присуждена Джозефу Хейтману» . Генетическое общество Америки. 12 февраля 2019 года . Проверено 23 июля 2019 г.
  37. ^ Lengeler KB, Fox DS, Fraser JA, Allen A, Forrester K, Dietrich FS, Heitman J (октябрь 2002 г.). «Локус типа спаривания Cryptococcus neoformans: шаг в эволюции половых хромосом». Eukaryotic Cell . 1 (5): 704–718. doi : 10.1128/ec.1.5.704-718.2002 . PMC 126754. PMID  12455690. 
  38. ^ Fraser, JA, Diezmann, S, Subaran, RL, Allen, A, Lengeler, KB, Dietrich, FS, Heitman, J (декабрь 2004 г.). «Конвергентная эволюция хромосомных пол-определяющих регионов в царствах животных и грибов». PLOS Biology . 2 (12): e384. doi : 10.1371/journal.pbio.0020384 . PMC 526376. PMID  15538538 . 
  39. ^ Фрейзер, Дж. А., Хейтман, Дж. (январь 2004 г.). «Эволюция половых хромосом грибов». Молекулярная микробиология . 51 (2): 299–306. CiteSeerX 10.1.1.474.9652 . дои : 10.1046/j.1365-2958.2003.03874.x. PMID  14756773. S2CID  2467616. 
  40. ^ Фрейзер, JA, Хайтман, J (сентябрь 2005 г.). «Хромосомные области определения пола у животных, растений и грибов». Curr Opin Genet Dev . 15 (6): 645–651. doi :10.1016/j.gde.2005.09.002. PMID  16182521.
  41. ^ Халл, CM, Дэвидсон, RC, Хайтман, J (декабрь 2002 г.). «Клеточная идентичность и половое развитие у Cryptococcus neoformans контролируются специфичным для типа спаривания гомеодоменным белком Sxi1alpha». Genes Dev . 16 (23): 3046–3060. doi : 10.1101 /gad.1041402 . PMC 187491. PMID  12464634. 
  42. ^ Hull, CM, Boily, MJ, Heitman, J (март 2005 г.). «Специфичные для пола гомеодоменные белки Sxi1alpha и Sxi2a координированно регулируют половое развитие у Cryptococcus neoformans». Eukaryotic Cell . 4 (3): 526–535. doi : 10.1128/EC.4.3.526-535.2005 . PMC 1087792 . PMID  15755915. 
  43. ^ Кало С., Шерц-Уолл С., Ли СК, Бастидас Р.Дж., Николас Ф.Е., Гранек Х.А., Мечковски П., Торрес-Мартинес С., Руис-Васкес Р.М., Карденас М.Е., Хейтман Дж. (сентябрь 2014 г.). «Устойчивость к противогрибковым препаратам, вызванная РНКи-зависимыми эпимутациями». Природа . 513 (7519): 555–8. Бибкод : 2014Natur.513..555C. дои : 10.1038/nature13575. ПМК 4177005 . ПМИД  25079329. 
  44. ^ Wang, X, Hsueh, YP, Li, W, Floyd, A, Skalskey, R, Heitman J (ноябрь 2010 г.). «Вызванное полом молчание защищает геном Cryptococcus neoformans с помощью РНК-интерференции». Genes & Development . 24 (22): 2566–82. doi :10.1101/gad.1970910. PMC 2975932 . PMID  21078820. 
  45. ^ Феретзаки, М., Биллмайер, Р. Б., Кланси, С. А., Ванг, Х., Хейтман Дж. (апрель 2005 г.). «Полиморфизм генной сети освещает потерю и сохранение новых компонентов подавления РНК-интерференции в патогенном комплексе видов Cryptococcus». PLOS Genetics . 12 (3): e1005868. doi : 10.1371/journal.pgen.1005868 . PMC 4778953. PMID  26943821 . 
  46. ^ Фрейзер Дж.А., Джайлз С.С., Венинк Э.К., Геунес-Бойер С.Г., Райт-младший, Дицманн С., Аллен А., Стажих Дж.Э., Дитрих Ф.С., Perfect JR, Хайтман Дж. (октябрь 2005 г.). «Однополые спаривания и происхождение вспышки Cryptococcus gattii на острове Ванкувер». Природа . 437 (7063): 1360–4. Бибкод : 2005Natur.437.1360F. дои : 10.1038/nature04220. PMID  16222245. S2CID  4358966.
  47. ^ Byrnes EJ 3rd, Bildfell RJ, Frank SA, Mitchell TG, Marr KA, Heitman J (апрель 2009 г.). «Молекулярные доказательства того, что ареал вспышки инфекции Cryptococcus gattii на острове Ванкувер распространился на северо-запад Тихого океана в Соединенных Штатах». J Infect Dis . 199 (7): 1081–6. doi :10.1086/597306. PMC 2715219. PMID  19220140 . 
  48. ^ Byrnes EJ 3rd, Li W, Lewit Y, Ma H, Voelz K, Ren P, Carter DA, Chaturvedi V, Bildfell RJ, May RC, Heitman J (апрель 2010 г.). «Возникновение и патогенность высоковирулентных генотипов Cryptococcus gattii на северо-западе США». PLOS Pathog . 6 (4): e1000850. doi : 10.1371/journal.ppat.1000850 . PMC 2858702. PMID  20421942 . 
  49. ^ Хейтман; Хоулетт; Краус; Штукенброк; Джеймс; Гоу, ред. (2017). учебник «Царство грибов». ASM. doi : 10.1128/9781555819583. ISBN 9781555819576. Получено 15 марта 2020 г. .
  50. ^ Хейтман, Джозеф; Кронстад, Джеймс В.; Тейлор, Джон В.; Касселтон, Лорна А., ред. (2007). учебник «Секс у грибов». ASM. doi : 10.1128/9781555815837. ISBN 9781683671602. Получено 15 марта 2020 г. .
  51. ^ Хайтман, Джозеф; Козел, Томас Р.; Квон-Чунг, Кёнг Дж.; Перфект, Джон Р.; Касадеваль, Артуро, ред. (2010). учебник Cryptococcus. ASM. doi :10.1128/9781555816858. ISBN 9781683671220. Получено 15 марта 2020 г. .
  52. ^ Хайтман, Джозеф; Филлер, Скотт Г; Эдвардс, Джон Э; Митчелл, Аарон П, ред. (2006). учебник Молекулярные принципы патогенеза грибков. ASM. doi :10.1128/9781555815776. ISBN 9781683671800. Получено 15 марта 2020 г. .
  53. ^ "учебник Human Fungal Pathogens". CSHL Press . Получено 15 марта 2020 г.
  54. ^ "учебник по эволюции микробной вирулентности". Wiley Press . Получено 15 марта 2020 г.
  55. ^ Nitiss, John L; Heitman, Joseph, ред. (2007). учебник по дрожжам как модели для исследования рака. Springer Press. doi :10.1007/978-1-4020-5963-6. ISBN 978-1-4020-5962-9. Получено 15 марта 2020 г. .
  56. ^ "PLOS Pathogens editorial board" . Получено 16 марта 2021 г. .
  57. ^ "PLOS Genetics editorial board" . Получено 16 марта 2021 г. .
  58. ^ "mBio Board of Editors" . Получено 16 марта 2021 г. .
  59. ^ "Fungal Genetics & Biology board of editors" . Получено 16 марта 2021 г. .
  60. ^ "Соредактор главного раздела Frontiers Cellular and Infection Microbiology Fungal Pathogenesis" . Получено 16 марта 2021 г. .
  61. ^ "Редакционная коллегия Current Biology" . Получено 16 марта 2021 г.
  62. ^ "Cell Host & Microbe editorial board" . Получено 16 марта 2021 г. .
  63. ^ "PLOS Biology board of editors" . Получено 16 марта 2021 г. .

Внешние ссылки