Джордж Янкопулос

Американский биомедицинский учёный (родился в 1959 году)

Джордж Д. Янкопулос (родился в 1959 году) — греко - американский биомедицинский учёный, соучредитель, президент и главный научный сотрудник Regeneron Pharmaceuticals . ^[1]

Янкопулос является членом Национальной академии наук и владельцем более 100 патентов. ^[2] Он является главным изобретателем и разработчиком десяти одобренных или разрешенных FDA методов лечения компании Regeneron, а также основополагающих технологий Regeneron для разработки целевых и лекарственных препаратов, таких как ее запатентованная технология TRAP и технологии антител VelociGene и VelocImmune. ^{[3] [4]}

Ранняя жизнь и образование

Янкопулос — сын греческих иммигрантов, и провел свое раннее детство в Вудсайде, штат Нью-Йорк . Будучи студентом Высшей школы науки Бронкса , Янкопулос был главным победителем конкурса Westinghouse Science Talent Search 1976 года. Intel, а затем Regeneron позже взяли на себя титульное спонсорство конкурса Science Talent Search. ^[5]

После окончания Бронксской средней школы науки и Колумбийского колледжа Янкопулос получил степени доктора медицины и доктора философии в 1987 году в Колледже врачей и хирургов Колумбийского университета . Затем он работал в области молекулярной иммунологии в Колумбийском университете с доктором Фредом Альтом , за что получил премию Lucille P. Markey Scholar Award. ^[6]

Научная карьера

На основании своих научных публикаций он был избран в Национальную академию наук ^[6] и Американскую академию искусств и наук в 2004 году. Согласно исследованию Института научной информации, он был одиннадцатым наиболее цитируемым ученым в мире в 1990-х годах и единственным ученым из биотехнологической отрасли в этом списке. ^[7]

Янкопулос был аспирантом в лаборатории Фреда Альта в Колумбийском университете в 1980-х годах. Большая часть работы Янкопулоса и Альта в области иммунологии, включая общую рекомбинацию, контроль доступности рекомбинации и сканирование или отслеживание рекомбинантного действия, была недавно подтверждена. ^[8]

Янкопулос присоединился к Regeneron в самом начале его деятельности. Там он клонировал новые семейства факторов роста, нейротрофических факторов, эфринов/ЭФ и ангиопоэтинов, а также выяснил основы работы многих рецепторов. ^[9] Его работа включала изучение того, как регенерируются нервы ^[6] и как мышцы соединяются с нервами. ^[10]

Например, в самой первой статье его работы в Regeneron было описано клонирование NT3 (нейротрофического фактора 3), нейротрофического фактора из семейства факторов роста нервов . ^[11] Его группа также клонировала рецепторы для нейротрофических факторов, такие как TrkB , рецептор для BDNF, и показала, что их было достаточно для опосредования сигналов без необходимости в рецепторе фактора роста нервов с низким сродством ( LNGFR ). ^[12]

Янкопулос и его коллеги открыли рецепторную тирозинкиназу , которую они назвали «MuSK» (мышечно-специфическая киназа или белок MuSK ). Они продолжили показывать, что MuSK необходим для формирования нервно-мышечного соединения , ключевой структуры, которая позволяет двигательным нейронам вызывать сокращение скелетных мышц. ^[13] Затем они продемонстрировали, что лигандом для MuSK является агрин , белок, секретируемый двигательным нейроном для формирования нервно-мышечного соединения. ^[14]

Также примечательным событием этого периода было клонирование рецептора для цилиарного нейротрофического фактора CNTF . ^[15] Понимание этого рецептора побудило Янкопулоса и его коллег использовать рецептор новым способом, создав секретируемую форму, чтобы «захватить» или ингибировать действие лиганда. Это задокументировало изобретение «рецепторной ловушки», ^[16] концепции, которая была использована в важном плане при создании ловушки для ингибирования действия VEGF (фактора роста эндотелия сосудов). ^[17] «Ловушка VEGF» затем была использована для разработки лекарства для лечения острой макулярной дегенерации (AMD), заболевания, вызывающего слепоту.

Янкопулос был первым, кто предложил создать мышиные модели с генетически человеческой иммунной системой («человеческие мыши»). ^[18] Это исследование привело к тому, что Янкопулос в Regeneron разработал «самую ценную мышь из когда-либо созданных», выведенную с иммунной системой, которая реагирует так же, как человеческая, так что ее можно использовать для тестирования того, как человеческий организм может реагировать на различные фармацевтические препараты и другие вещества. ^[6]

Несколько важных человеческих антител, которые затем были протестированы на предмет их использования в качестве лекарств, были получены от этих мышей, которые вырабатывают человеческие антитела. Например, «коктейль» или смесь трех различных антител к вирусу Эбола привела к лечению Эболы . ^[19] Совсем недавно Янкопулос и его коллеги разработали коктейль из антител, используя мышь с человеческой иммунной системой для блокирования вируса SARS-CoV-2 , чтобы лечить Covid19 . ^[20]

Карьера

Янкопулос покинул академическую сферу в 1989 году, чтобы стать основателем и главным научным сотрудником Regeneron Pharmaceuticals вместе с основателем и главным исполнительным директором Леонардом Шлейфером , доктором медицины и доктором философии. В 2016 году Янкопулос был также назначен президентом компании. ^[21]

Янкопулос играет активную роль в образовательных проектах Regeneron в области STEM (наука, технология, инженерия и математика), включая Regeneron Science Talent Search — старейший в Америке конкурс по естественным наукам и математике для школьников. ^[22]

В 2014 году Янкопулос возглавил запуск Центра генетики Regeneron, крупной инициативы в области генетических исследований человека, в рамках которой по состоянию на февраль 2020 года были секвенированы экзомы более 1 000 000 человек ^{[обновлять]}. ^{[23] [24]}

Журнал Forbes утверждает, что финансовая доля Янкопулоса в Regeneron сделала его миллиардером. Он первый руководитель отдела исследований и разработок в фармацевтической промышленности, ставший миллиардером. ^[25]

Награды

В 2012 году Янкопулос получил премию за выдающиеся достижения среди генеральных директоров Нью-Йорка/Нью-Джерси. ^[26]

Янкопулос был награжден премией Стивенса за исследования, присуждаемой Колумбийским университетом раз в три года, а также университетской медалью за выдающиеся достижения. ^[27]

В 2016 году Леонард Шлейфер и Джордж Янкопулос были названы лауреатами Национальной премии «Предприниматели года 2016» компании Ernst & Young в области естественных наук. ^[28]

Премия имени Джорджа Д. Янкопулоса для молодых ученых вручается на Ярмарке науки и техники в Вестчестере. ^[29]

В 2017 году он был включен в Зал славы науки Бронкса, а Институт генеральных директоров Йельской школы менеджмента в 2017 году удостоил его награды «Легенда лидерства». ^{[30] [31]}

В 2019 году он получил премию Александра Гамильтона ^[32] , высшую награду Колумбийского университета за вклад в науку и медицину, и был признан журналом Forbes одним из 100 самых инновационных лидеров Америки. ^[33]

В 2020 году журнал Fortune признал Янкопулос одним из 25 величайших лидеров мира: героев пандемии. ^[34]

В 2021 году Янкопулос получил гуманитарную премию имени Роя Вагелоса за проект REGEN-COV, премию Prix Galien Foundation ^[35] и премию «Изобретатель года» от Нью-Йоркской ассоциации права интеллектуальной собственности за проект REGEN-COV. ^[36]

Доски

Янкопулос входит в состав ряда советов директоров, в том числе в совет директоров Regeneron. В настоящее время он входит в состав совета посетителей Колумбийского университета, в качестве вице-председателя с 2012 года; ^[37] в совет попечителей лаборатории Cold Spring Harbor с 2015 года; ^[38] в научный консультативный совет Альянса по генной терапии рака с 2007 года; ^[39] в научный консультативный совет Фонда исследований склеродермии с 2004 года; ^[40] и в консультативный совет Альянса исследований рака Pershing Square с 2018 года. ^[41]

Споры

В своей речи на выпускном вечере в старшей школе в 2020 году Янкопулос охарактеризовал полицию как «козлов отпущения», призвал студентов подвергать сомнению «популярные нарративы» и использовать статистику и данные для формулирования своих точек зрения в контексте движений за социальную справедливость, таких как движение Black Lives Matter. ^{[42] [43]}

В 2020 году Дональд Трамп и другие члены его администрации проходили лечение REGEN-COV, экспериментальным терапевтическим средством COVID-19 компании Regeneron, что вызвало опасения, что Regeneron предоставила им привилегированный доступ к препарату. ^{[44] [45]} В то время препарат проходил клинические испытания на людях и еще не имел разрешения FDA на экстренное использование (EUA). Однако, как это типично для экспериментальных препаратов, положение FDA о «расширенном доступе», технически известное как 21 CFR 312.310, позволяло врачам Трампа запрашивать «сострадательное использование» REGN-COV. ^[46] Сострадательное использование предоставляется FDA (а не разработчиком препарата) отдельным пациентам, когда установлено, что «вероятный риск для человека от исследуемого препарата не превышает вероятный риск от заболевания или состояния». ^[47] REGN-COV был разработан с использованием той же запатентованной технологии VelocImmune, которая создала первое в мире лекарство от вируса Эбола. ^[48] Успешный опыт технологии VelocImmune в производстве безопасных и эффективных моноклональных антител против вирусов, по-видимому, способствовал решению FDA разрешить использование препарата в сострадательных целях Дональду Трампу.

Янкопулос получил необычное и предпочтительное отношение со стороны штата Нью-Йорк в связи с его личным тестированием на COVID-19. ^[49]

Ключевые документы

• Yancopoulos GD, Alt FW (февраль 1985). «Контролируемая развитием и тканеспецифическая экспрессия неперестроенных сегментов гена VH». Cell . 40 (2): 271–81. doi :10.1016/0092-8674(85)90141-2. PMID  2578321. S2CID  41868099.
• Yancopoulos GD, Blackwell TK, Suh H, Hood L, Alt FW (январь 1986). «Введенные сегменты гена вариабельной области рецептора Т-клеток рекомбинируют в пре-В-клетках: доказательство того, что В- и Т-клетки используют общую рекомбиназу». Cell . 44 (2): 251–9. doi :10.1016/0092-8674(86)90759-2. PMID  3484682. S2CID  35030279.
• Maisonpierre PC, Belluscio L, Squinto S и др. (март 1990 г.). «Нейротрофин-3: нейротрофический фактор, связанный с NGF и BDNF». Science . 247 (4949 Pt 1): 1446–51. Bibcode :1990Sci...247.1446M. doi :10.1126/science.2321006. PMID  2321006. S2CID  37763746.
• Boulton TG, Nye SH, Robbins DJ и др. (май 1991 г.). "ERK: семейство протеин-серин/треониновых киназ, которые активируются и фосфорилируются по тирозину в ответ на инсулин и NGF". Cell . 65 (4): 663–75. doi :10.1016/0092-8674(91)90098-J. PMID  2032290. S2CID  35051321.
• Glass DJ, Nye SH, Hantzopoulos P и др. (июль 1991 г.). «TrkB опосредует зависящее от BDNF/NT-3 выживание и пролиферацию в фибробластах, лишенных низкоаффинного рецептора NGF». Cell . 66 (2): 405–13. doi :10.1016/0092-8674(91)90629-D. PMID  1649703. S2CID  43626580.
• Davis S, Aldrich TH, Valenzuela DM и др. (Июль 1991 г.). «Рецептор цилиарного нейротрофического фактора». Science . 253 (5015): 59–63. Bibcode :1991Sci...253...59D. doi :10.1126/science.1648265. PMID  1648265.
• Ip NY, Stitt TN, Tapley P, et al. (Февраль 1993). «Сходства и различия в способе взаимодействия нейротрофинов с рецепторами Trk в нейрональных и ненейрональных клетках». Neuron . 10 (2): 137–49. doi :10.1016/0896-6273(93)90306-C. PMID  7679912. S2CID  46072027.
• Davis S, Gale NW, Aldrich TH и др. (ноябрь 1994 г.). «Лиганды для рецепторных тирозинкиназ EPH, которым для активности требуется присоединение к мембране или кластеризация». Science . 266 (5186): 816–9. Bibcode :1994Sci...266..816D. doi :10.1126/science.7973638. PMID  7973638.
• DeChiara TM, Vejsada R, Poueymirou WT и др. (октябрь 1995 г.). «Мыши, у которых отсутствует рецептор CNTF, в отличие от мышей, у которых отсутствует CNTF, демонстрируют выраженный дефицит двигательных нейронов при рождении». Cell . 83 (2): 313–22. doi : 10.1016/0092-8674(95)90172-8 . PMID  7585948. S2CID  239940.
• Economides AN, Ravetch JV, Yancopoulos GD, Stahl N (ноябрь 1995 г.). «Дизайнерские цитокины: направленные действия на выбранные клетки». Science . 270 (5240): 1351–3. Bibcode :1995Sci...270.1351E. doi :10.1126/science.270.5240.1351. PMID  7481821. S2CID  8882029.
• DeChiara TM, Bowen DC, Valenzuela DM и др. (Май 1996). «Рецепторная тирозинкиназа MuSK необходима для формирования нервно-мышечного соединения in vivo». Cell . 85 (4): 501–12. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81251-9 . PMID  8653786. S2CID  17455481.
• Glass DJ, Bowen DC, Stitt TN и др. (май 1996 г.). «Агрин действует через комплекс рецепторов MuSK». Cell . 85 (4): 513–23. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81252-0 . PMID  8653787. S2CID  14930468.
• Davis S, Aldrich TH, Jones PF и др. (декабрь 1996 г.). «Выделение ангиопоэтина-1, лиганда для рецептора TIE2, путем клонирования экспрессии с помощью ловушки секреции». Cell . 87 (7): 1161–9. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81812-7 . PMID  8980223. S2CID  17197564.
• Шривастава А., Радзиевски С., Кэмпбелл Э. и др. (декабрь 1997 г.). «Семейство тирозинкиназ рецепторов-сирот, члены которого служат неинтегриновыми коллагеновыми рецепторами». Molecular Cell . 1 (1): 25–34. doi : 10.1016/S1097-2765(00)80004-0 . PMID  9659900.
• DeChiara TM, Kimble RB, Poueymirou WT и др. (март 2000 г.). «Ror2, кодирующий рецептороподобную тирозинкиназу, необходим для развития хряща и пластины роста». Nature Genetics . 24 (3): 271–4. doi :10.1038/73488. PMID  10700181. S2CID  239184.
• Holash J, Davis S, Papadopoulos N, et al. (август 2002 г.). «VEGF-Trap: блокатор VEGF с мощным противоопухолевым действием». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (17): 11393–8. Bibcode : 2002PNAS...9911393H. doi : 10.1073/pnas.172398299 . PMC  123267. PMID  12177445 .
• Valenzuela DM, Murphy AJ, Frendewey D и др. (июнь 2003 г.). «Высокопроизводительная инженерия генома мыши в сочетании с анализом экспрессии высокого разрешения». Nature Biotechnology . 21 (6): 652–9. doi :10.1038/nbt822. PMID  12730667. S2CID  18962215.
• Economides AN, Carpenter LR, Rudge JS и др. (январь 2003 г.). «Цитокиновые ловушки: многокомпонентные, высокоаффинные блокаторы действия цитокинов». Nature Medicine . 9 (1): 47–52. doi :10.1038/nm811. PMID  12483208. S2CID  6541399.

Ссылки

1. "Эксклюзив: Biotech Regeneron на грани высшей лиги". Reuters . 12 мая 2010 г. Архивировано из оригинала 5 марта 2016 г. Получено 1 мая 2011 г.
2. "Джордж Янкопулос". Бюро по патентам и товарным знакам США . Получено 25 июля 2018 г.
3. Тони Наср (5 февраля 2018 г.). «Regeneron Investment: Healthcare With Wealthcare». Seeking Alpha .
4. "Наша команда". Regeneron Pharmaceuticals . Получено 26 июля 2018 г.
5. Рон Уинслоу (26 мая 2016 г.). «Regeneron назван спонсором поиска научных талантов». The Wall Street Journal .
6. "Джордж Янкопулос: Делаем хорошо, пытаясь делать добро". Scientific American . 6 октября 2008 г. Получено 1 мая 2011 г.
7. «Серия презентаций Cusp Speaker: 2005–2006».
8. Майкл С. Крангель (1 декабря 2015 г.). «За пределами гипотезы: прямое доказательство того, что рекомбинация V(D)J регулируется доступностью субстратов хроматина». Журнал иммунологии . 195 (11): 5103–5105. doi : 10.4049/jimmunol.1502150 . PMID  26589747. S2CID  39216064.
9. "Джордж Д. Янкопулос". Национальная академия наук . Получено 17 сентября 2018 г.
10. «Как нерв встречается с мышцей и начинает говорить». New York Times . 21 мая 1996 г. Получено 1 мая 2011 г.
11. Maisonpierre PC, Belluscio L, Squinto S, et al. (март 1990). «Нейротрофин-3: нейротрофический фактор, связанный с NGF и BDNF». Science . 247 (4949 Pt 1): 1446–51. Bibcode :1990Sci...247.1446M. doi :10.1126/science.2321006. PMID  2321006. S2CID  37763746.
12. Glass DJ, Nye SH, Hantzopoulos P, et al. (Июль 1991). "TrkB опосредует BDNF/NT-3-зависимое выживание и пролиферацию в фибробластах, лишенных низкоаффинного рецептора NGF". Cell . 66 (2): 405–13. doi :10.1016/0092-8674(91)90629-D. PMID  1649703. S2CID  43626580.
13. DeChiara TM, Bowen DC, Valenzuela DM и др. (май 1996 г.). «Рецепторная тирозинкиназа MuSK необходима для формирования нервно-мышечного соединения in vivo». Cell . 85 (4): 501–12. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81251-9 . PMID  8653786. S2CID  17455481.
14. Glass DJ, Bowen DC, Stitt TN и др. (май 1996 г.). «Агрин действует через комплекс рецепторов MuSK». Cell . 85 (4): 513–523. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81252-0 . PMID  8653787. S2CID  14930468.
15. Davis S, Aldrich TH, Valenzuela DM и др. (Июль 1991 г.). «Рецептор цилиарного нейротрофического фактора». Science . 253 (5015): 59–63. Bibcode :1991Sci...253...59D. doi :10.1126/science.1648265. PMID  1648265.
16. Economides AN, Carpenter LR, Rudge JS и др. (январь 2003 г.). «Цитокиновые ловушки: многокомпонентные, высокоаффинные блокаторы действия цитокинов». Nature Medicine . 9 (1): 47–52. doi :10.1038/nm811. PMID  12483208. S2CID  6541399.
17. Холаш Дж., Дэвис С., Пападопулос Н. и др. (август 2002 г.). «VEGF-Trap: блокатор VEGF с мощным противоопухолевым действием». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (17): 11393–11398. Bibcode : 2002PNAS...9911393H. doi : 10.1073/pnas.172398299 . PMC 123267. PMID  12177445 . }
18. Мэтью Херпер (14 августа 2013 г.). «Как двое парней из Квинса меняют процесс открытия лекарств». Forbes .
19. Маллард, Эшер (2020). «FDA одобряет коктейль антител для вируса Эбола». Nature Reviews Drug Discovery . 19 (12): 827. doi :10.1038/d41573-020-00197-8. PMID  33144717.
20. Хансен, Дж.; и др. (2020). «Исследования на гуманизированных мышах и выздоравливающих людях дают коктейль антител SARS-CoV-2». Science . 369 (6506): 1010–1014. Bibcode :2020Sci...369.1010H. doi :10.1126/science.abd0827. PMC 7299284 . PMID  32540901. 
21. "Джордж Д. Янкопулос". Bloomberg LP Получено 23 июля 2018 г.
22. "Regeneron Founded by Two STS Alumni". Society for Science & the Public . Получено 27 июля 2018 г.
23. "Центр генетики Регенерон". 2023.
24. Алекс Филиппидис (15 ноября 2017 г.). «Центр генетики Regeneron превзошел 250 тыс. секвенированных экзомов и наращивает темпы». Новости генной инженерии и биотехнологии .
25. Мэтью, Херпер. «Джордж Янкопулос из Regeneron становится первым миллиардером-руководителем отдела исследований и разработок в Pharma». forbes.com . Получено 28 июля 2015 г.
26. «Марк Тессье-Лавин получает награду за достижения всей жизни от руководителей биотехнологической отрасли».
27. "Доктор Джордж Д. Янкопулос, основатель и ученый Regeneron Laboratories, будет удостоен награды от Burke Rehabilitation Center". Burke Rehabilitation Hospital . 3 июня 2013 г. Получено 3 июня 2013 г.
28. Джон Голден (22 ноября 2016 г.). «Шляйфер и Янкопулос из Regeneron делят награду «Предприниматель года»» . Вестфейр онлайн.
29. "Консультативный совет: Джордж Д. Янкопулос, доктор медицины, доктор философии". LifeSci NYC . Получено 31 июля 2018 г.
30. Софи Левин (30 мая 2018 г.). «Джордж Янкопулос '76». The Science Survey.
31. «Легенды лидерства получателей». Йельская школа менеджмента. 15 декабря 2017 г.
32. "Доктор Джордж Д. Янкопулос CC'80, GSAS'86, VPS'87 удостоен чести на ужине Александра Гамильтона". Колумбийский колледж. 22 ноября 2019 г.
33. "#20 Джордж Янкопулос". Forbes . 20 апреля 2020 г.
34. "#8 Джордж Янкопулос". Fortune. 20 апреля 2020 г.
35. "Лауреаты с 2007 года". The Galien Foundation . 13 октября 2022 г. Получено 13 октября 2022 г.
36. «Премия «Изобретатель года»». Ассоциация права интеллектуальной собственности Нью-Йорка . 13 октября 2022 г. Получено 13 октября 2022 г.
37. "Лидерство и администрирование". Колумбийский университет . 12 октября 2022 г. Получено 12 октября 2022 г.
38. "Доктор Джордж Д. Янкопулос из Regeneron избран в Совет попечителей лаборатории Cold Spring Harbor". Cold Spring Harbor Laboratory . 12 октября 2022 г. Получено 12 октября 2022 г.
39. "George D. Yancopoulos, MD, PhD". Alliance for Cancer Gene Therapy . 12 октября 2022 г. Получено 12 октября 2022 г.
40. "Bio". Фонд исследований склеродермии . 12 октября 2022 г. Получено 12 октября 2022 г.
41. "Совет по премиям". Pershing Square Sohn Cancer Research Alliance . 12 октября 2022 г. Получено 12 октября 2022 г.
42. "Sy Mukherjee (2 июля 2020 г.) "Соучредитель Regeneron, миллиардер, подвергся критике после выпускной речи "Все жизни имеют значение"" Fortune" .
43. "Лиа Розенбаум (30 июня 2020 г.) "Соучредитель Regeneron, миллиардер, подвергся критике после выпускной речи "Все жизни имеют значение"" Forbes". Forbes .
44. Столберг, Шерил Гей (10 декабря 2020 г.). "Шерил Гей Столберг (9 декабря 2020 г.) "Трамп и его друзья получили помощь от коронавируса, которую многие другие не смогли" The New York Times. The New York Times .
45. "Элисон Бейтман-Хаус и др. (8 октября 2020 г.) "Лечение Трампа препаратом Регенерон — это запутанная этическая путаница" Barron's".
46. "Джон Коэн (5 октября 2020 г.) "Обновление: вот что известно о лечении Трампа от COVID-19" Наука". Наука .
47. "CFR – Свод федеральных правил, раздел 21". Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США .
48. «Наш быстрый ответ на COVID-19». Regeneron Pharmaceuticals .
49. Гудман, Дж. Дэвид; Ферре-Садурни, Луис; МакКинли, Джесси (25 марта 2021 г.). "Дж. Дэвид Гудман и др. (25 марта 2021 г.) "Руководитель, связанный с Куомо, получил особый доступ к тестированию на вирусы" The New York Times. The New York Times .