Джордж Беллами Маканесс (20 августа 1922 г. – 4 марта 2007 г.) был австралийским профессором микробиологии , иммунологом , писателем и администратором, который исследовал и описал историю жизни макрофага . Он показал, что при заражении мышей внутриклеточными бактериями макрофаги могут активироваться для атаки других бактерий, что положило начало дальнейшим исследованиям «активации макрофагов», термина, с которым он стал ассоциироваться.
Макенесс завершил свое раннее медицинское образование в Сиднейской больнице . После Второй мировой войны он переехал в Лондон, чтобы изучать патологию, прежде чем занять аспирантскую должность в Лаборатории Говарда Флори в Оксфорде. Там он изучал роль моноцитов и макрофагов в уничтожении Mycobacterium tuberculosis . Одновременно он работал над противотуберкулезными препаратами , включая стрептомицин и изониазид , прежде чем получить докторскую степень в 1953 году. Вскоре после возвращения в Австралию Макенесс был назначен исполняющим обязанности руководителя Департамента экспериментальной патологии в Школе медицинских исследований Джона Кертина (JCSMR), где его наблюдения привели его к описанию «приобретенной клеточной резистентности» и того, что специфические Т-клетки , реагирующие с антигеном , активируют макрофаги. К этому времени он закончил творческий отпуск в Рокфеллеровском институте и много писал о ренине и высоком кровяном давлении .
В 1962 году он был назначен профессором микробиологии в Университете Аделаиды . Позже он перешел в Институт Трюдо в США, а затем в Институт медицинских исследований Сквибба , где сыграл важную роль в лицензировании первого ингибитора АПФ — каптоприла .
Джордж Беллами Макканесс родился 20 августа 1922 года в Сиднее, Австралия, он был третьим ребенком Джеймса Винсента Макканесса, бакалейщика с Сассекс-стрит , и его жены Элеоноры Фрэнсис Беллами Макканесс. [1] Он использовал свое полное имя, чтобы отличать себя от своего дяди, Джорджа Макканесса , писателя и историка. [1] Он учился в средней школе Форт-стрит , прежде чем поступил на медицинский факультет Сиднейского университета , который окончил со степенью бакалавра медицины и бакалавра хирургии . [1]
Маканесс закончил годичную резидентуру по медицине в Сиднейской больнице, а затем год по патологии в Институте Канемацу при больнице, прежде чем стать демонстратором по патологии. [1] После Второй мировой войны он переехал в Лондон и получил диплом по клинической патологии (DCP) в Лондонском университете . [1] В 1948 году он поступил в Линкольн-колледж в Оксфорде. [1]
Говард Флори предложил Макенессу работу в своей лаборатории в Школе патологии сэра Уильяма Данна в Оксфорде. Там Макенесс работал над своей докторской диссертацией вместе с Джеймсом Лермонтом Гоуэнсом , а позже Генри Харрисом . [1] Основное исследование Макенесса для его диссертации было посвящено роли моноцитов и макрофагов в уничтожении Mycobacterium tuberculosis . [1] Он показал, что при заражении мышей внутриклеточными бактериями макрофаги могут активироваться для атаки на другие бактерии. [2] Это привело к увеличению исследований «активации макрофагов», термина, с которым он стал ассоциироваться. [2] [3] Его побочным интересом было открытие антибиотиков, и его работа в этой области позже принесла ему стипендию в Королевском обществе . [4] По предложению Флори Макенесс одновременно занялся изучением противотуберкулезных препаратов, включая стрептомицин и изониазид. [1]
Его исследования того, как изониазид действует на туберкулез , опубликованные в 1952 году, были одними из первых по этой теме. [1] Он использовал методы, которые он разработал во время своего изучения истории жизни моноцитов и макрофагов, чтобы показать, что для того, чтобы лекарство было эффективным против туберкулеза, оно должно быть эффективным внутри макрофага, и показал, что изониазид проникает в макрофаг, чтобы быть активным против M. tuberculosis . [1] [5] Он отложил завершение своей диссертации, работая над изониазидом, и получил степень доктора философии в 1953 году. [1] Год спустя он вернулся в Австралию. [1]
Вернувшись в Австралию, Макенесс переехал в Канберру, где был назначен сначала штатным сотрудником, а затем исполняющим обязанности заведующего кафедрой экспериментальной патологии в Школе медицинских исследований Джона Кертина (JCSMR), учреждении, которое, как он видел, планировал Флори, будучи в Оксфорде. [1]
В 1959 году он взял академический отпуск в Рокфеллеровском институте, к тому времени он уже был профессором-стажером, много писавшим о ренине и гипертонии. [1] Там он работал с Рене Дюбо , который работал с Сельманом Ваксманом и стремился найти лекарство от туберкулеза. [1] Макенесс собирался объединиться с Джимом Хиршем и сосредоточиться на противоинфекционном иммунитете. [1] В 1960 году они опубликовали статью о фагоцитозе стафилококков. [1]
Во время работы в JCSMR он обнаружил, что мыши хорошо вырабатывают антителонезависимый иммунный ответ на бактерии Listeria monocytogenes . [2] После заражения L. monocytogenes мыши вырабатывали временную защиту от L. monocytogenes , а также от других бактерий, наблюдение, которое он назвал «приобретенной клеточной резистентностью», и он приписал это макрофагам. По сравнению с макрофагами от неинфицированных мышей, эти макрофаги затем можно было удалить, и было обнаружено, что они убивают несколько других бактерий. [2] Защита со временем ослабевала, но восстанавливалась, когда мышей снова заражали исходными бактериями. [2] Макрофаги активировались немедленно. При заражении другими неродственными бактериями макрофаги не реагировали. [2] Он пришел к выводу, что реакция макрофагов зависела от конкретной исходной инфекции, и результаты были опубликованы в The Journal of Experimental Medicine в 1962 и 1964 годах. [2] С тех пор его эксперименты описывались как «классические». [6] Вместе со своими коллегами он подтвердил, что специфические Т-лимфоциты, реагирующие с антигеном , активируют макрофаги. [6]
Его статья 1962 года под названием «Клеточная устойчивость к инфекции», опубликованная в журнале Journal of Experimental Medicine , сыграла значительную роль в получении им должности профессора микробиологии в Университете Аделаиды . [1]
В 1965 году он стал директором Института Трюдо , где в течение последующих десяти лет он назначал и руководил сотрудниками, работавшими над исследованиями, связанными с клеточным иммунитетом к инфекциям, а позднее и к раку. [7]
Он стал президентом Института медицинских исследований Squibb в Нью-Джерси в 1976 году. [4] Во время работы в Squibb FDA отказало в выдаче лицензии на первый ингибитор АПФ, каптоприл, из-за слишком неприемлемых побочных эффектов, в частности, риска возникновения резкого снижения показателей крови . [1] Макенесс убедил компанию уменьшить дозу вдвое, что привело к одобрению FDA и значительной прибыли для Squibb. Его последней публикацией перед выходом на пенсию была обзорная статья об ингибиторах АПФ. [1]
После выхода на пенсию в 1985 году он переехал на остров Сибрук, Южная Каролина , чтобы быть рядом со своим сыном и тремя внучками. [1] Позже у него развилась болезнь Альцгеймера . [1]
В 1945 году, после окончания университета, Маканесс женился на Гвинет Паттерсон, армейской медсестре, с которой он познакомился в первые годы Второй мировой войны , будучи студентом-медиком. [1] У них родился сын, Майлз. [1]
В 1975 году он был удостоен премии Пауля Эрлиха и Людвига Дармштедтера. В 1976 году он был избран членом Королевского общества . [1] В 1998 году он получил премию Novartis по иммунологии , а также был избран членом Американской ассоциации содействия развитию науки и членом Американской академии искусств и наук. [1]
Его смерть наступила 4 марта 2007 года в Чарльстоне , Южная Каролина, в возрасте 84 лет, а через несколько дней последовала смерть его жены. Оба провели год вместе в одном и том же учреждении длительного ухода. [1]
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )(Соавтор){{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )