stringtranslate.com

ДжунД

Фактор транскрипции JunD — это белок , который у людей кодируется геном JUND . [ 5] [6]

Функция

Белок, кодируемый этим геном без интронов, является членом семейства JUN и функциональным компонентом комплекса факторов транскрипции AP1. Было предложено защищать клетки от p53-зависимого старения и апоптоза. Использование альтернативного сайта инициации трансляции приводит к образованию различных изоформ. [7]

ΔJunD

Доминантный негативный мутантный вариант JunD, известный как ΔJunD или Delta JunD , является мощным антагонистом транскрипта ΔFosB , а также других форм транскрипционной активности, опосредованной AP-1 . [8] [9] [10] В прилежащем ядре ΔJunD напрямую противодействует многим неврологическим изменениям, которые происходят при зависимости (т. е. тем, которые вызваны ΔFosB). [9] [10] Ингибиторы ΔFosB (препараты, которые противодействуют его действию) могут быть эффективным средством лечения зависимости и аддиктивных расстройств. [11] Будучи неестественным генетическим вариантом, deltaJunD не наблюдался у людей.

Взаимодействия

Было показано, что JunD взаимодействует с ATF3 , [12] MEN1 , [13] транскриптом 3, индуцируемым повреждением ДНК [14] и BRCA1 . [15]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000130522 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000071076 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Nomura N, Ide M, Sasamoto S, Matsui M, Date T, Ishizaki R (июль 1990 г.). «Выделение клонов человеческой кДНК генов, связанных с jun, jun-B и jun-D». Nucleic Acids Res . 18 (10): 3047–8. doi :10.1093/nar/18.10.3047. PMC 330838. PMID  2112242 . 
  6. ^ Бергер I, Шауль Y (июнь 1991). «Структура и функция человеческого jun-D». Онкоген . 6 (4): 561–6. PMID  1903194.
  7. ^ "Ген Entrez: протоонкоген JUND jun D".
  8. ^ Хайман С.Е., Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж. (2006). «Нейронные механизмы зависимости: роль обучения и памяти, связанных с вознаграждением». Annu. Rev. Neurosci . 29 : 565–98. doi : 10.1146/annurev.neuro.29.051605.113009. PMID  16776597.
  9. ^ ab Robison AJ, Nestler EJ (ноябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости». Nat. Rev. Neurosci . 12 (11): 623–37. doi :10.1038/nrn3111. PMC 3272277 . PMID  21989194. ΔFosB был напрямую связан с несколькими видами поведения, связанными с зависимостью ... Важно отметить, что генетическая или вирусная сверхэкспрессия ΔJunD, доминантного негативного мутанта JunD, который противодействует ΔFosB- и другой опосредованной AP-1 транскрипционной активности, в NAc или OFC блокирует эти ключевые эффекты воздействия наркотиков14,22–24. Это указывает на то, что ΔFosB необходим и достаточен для многих изменений, вызываемых в мозге хроническим воздействием наркотиков. ΔFosB также индуцируется в NAc MSNs D1-типа хроническим потреблением нескольких естественных вознаграждений, включая сахарозу, жирную пищу, секс, бег в колесе, где он способствует такому потреблению14,26–30. Это подразумевает ΔFosB в регуляции естественных вознаграждений в нормальных условиях и, возможно, во время патологических состояний, подобных аддиктивным. 
  10. ^ ab Pitchers KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Lehman MN, Coolen LM (октябрь 2010 г.). «ΔFosB в прилежащем ядре имеет решающее значение для усиления эффектов сексуального вознаграждения». Genes Brain Behav . 9 (7): 831–40. doi :10.1111/j.1601-183X.2010.00621.x. PMC 2970635. PMID  20618447 . 
  11. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Глава 15: Подкрепление и аддиктивные расстройства". В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейронауки (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 384–385. ISBN 9780071481274.
  12. ^ Chu HM, Tan Y, Kobierski LA, Balsam LB, Comb MJ (январь 1994). «Активация фактора транскрипции-3 стимулирует экспрессию генов, зависящую от 3',5'-циклического аденозинмонофосфата». Mol. Endocrinol . 8 (1): 59–68. doi : 10.1210/mend.8.1.8152431 . PMID  8152431.
  13. ^ Agarwal SK, Guru SC, Heppner C, Erdos MR, Collins RM, Park SY, Saggar S, Chandrasekharappa SC, Collins FS, Spiegel AM, Marx SJ, Burns AL (январь 1999). «Менин взаимодействует с фактором транскрипции AP1 JunD и подавляет активируемую JunD транскрипцию». Cell . 96 (1): 143–52. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80967-8 . PMID  9989505. S2CID  18116746.
  14. ^ Ubeda M, Vallejo M, Habener JF (ноябрь 1999 г.). «Усиление транскрипции генов с помощью CHOP за счет взаимодействия с комплексными белками Jun/Fos AP-1». Mol. Cell. Biol . 19 (11): 7589–99. doi : 10.1128/MCB.19.11.7589. PMC 84780. PMID  10523647. 
  15. ^ Hu YF, Li R (июнь 2002 г.). «JunB усиливает функцию домена активации BRCA1 1 (AD1) посредством взаимодействия, опосредованного спиральной спиралью». Genes Dev . 16 (12): 1509–17. doi :10.1101/gad.995502. PMC 186344. PMID  12080089 . 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки


В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .