stringtranslate.com

Доннатал

Donnatal — это комбинированный препарат, содержащий натуральные алкалоиды белладонны в определенном фиксированном соотношении в сочетании с фенобарбиталом для обеспечения периферического антихолинергического / спазматического действия и легкого седативного эффекта. [1] [2] Donnatal производится для Concordia Pharmaceuticals компанией IriSys, LLC. Он выпускается в виде таблеток [1] ​​и эликсира объемом 5 мл. [2] Активные ингредиенты перечислены как: фенобарбитал (16,2 мг), сульфат гиосциамина (0,1037 мг), сульфат атропина (0,0194 мг) и гидробромид скополамина (0,0065 мг). Последние два ингредиента содержатся в растениях семейства пасленовых , таких как белладонна .

Индикация

На основании обзора этого препарата Национальной академией наук – Национальным исследовательским советом и/или другой информации FDA классифицировало показания следующим образом: «возможно» эффективно: для использования в качестве дополнительной терапии при лечении синдрома раздраженного кишечника (раздраженная толстая кишка, спастическая толстая кишка, слизистый колит) и острого энтероколита. Может также быть полезным в качестве дополнительной терапии при лечении язвы двенадцатиперстной кишки. [1] [2]

История

Клинические исследования с использованием комбинаций алкалоидов белладонны и фенобарбитала

За последние 70 лет проводились клинические исследования различных комбинаций алкалоидов белладонны и фенобарбитала. Например, Steigmann et al. [3] оценили комбинацию 0,25 мг алкалоидов белладонны и 50 мг фенобарбитала при желудочно-кишечных симптомах у 93 пациентов. В выборку вошли 33 пациента с СРК. Восемнадцать из 33 пациентов сообщили о полном облегчении симптомов, а 13 сообщили об удовлетворительном ответе с частичным облегчением в течение 24 часов. Только 2 пациента с СРК сообщили об отсутствии ответа. Небольшая оценка замедленного высвобождения 0,4 мг алкалоидов белладонны и ~60 мг фенобарбитала (1 гран) была проведена у пациентов с функциональными расстройствами ЖКТ (т. е. повышенной кислотностью желудка, диспепсией, изжогой, болями, связанными с газами, и эпигастральным расстройством). [4] В целом, 23 из 25 пациентов сообщили о полном или значительном облегчении симптомов. Хок также исследовал эффект 0,25 мг алкалоидов белладонны и 50 мг фенобарбитала с замедленным высвобождением у 82 пациентов клинической практики с различными желудочно-кишечными расстройствами, включая «функциональный дистресс», в течение 27 месяцев. Из 82 пациентов 33 пациента сообщили об улучшении на 50–75%, а 20 — об улучшении на 75–100%. Были отдельные сообщения об улучшении боли и стула у более чем половины пациентов.

Одно из самых ранних рандомизированных двойных слепых клинических испытаний алкалоидов белладонны + фенобарбитала было проведено в 1959 году Лихштейном и др. [5] В исследовании приняли участие 75 пациентов с нестабильным кишечником (симптомы которых типичны или похожи на текущий диагноз СРК) для изучения комбинированной терапии антихолинергическим средством с добавлением фенобарбитала против плацебо в течение 15 месяцев. Из этих пациентов 20 лечились плацебо, 43 лечились 50 мг фенобарбитала в сочетании с 0,25 мг алкалоидов белладонны, а 12 получали обе терапии (пациенты, у которых не было ответа, были переведены на другую терапию). Из тех, кто получал только алкалоиды белладонны / фенобарбитал, 75,6% сообщили о среднем улучшении (2+ или лучше) во всех категориях. Среди пациентов, принимавших только плацебо, только 29,8% сообщили о среднем улучшении симптомов. При клинической оценке улучшения было отмечено улучшение у 69% пациентов, принимавших алкалоиды белладонны/фенобарбитал, по сравнению с 24% пациентов, принимавших плацебо. Для 12 пациентов, которым была изменена терапия, было обнаружено, что изначально им давали плацебо, а затем они перешли на лечебную терапию. Находясь на плацебо, 11,1% пациентов сообщили о среднем улучшении, тогда как 55,5% сообщили о среднем улучшении на лечебной терапии. Авторы отметили, что реакция у пациентов, принимавших плацебо, была довольно быстрой с немедленным эффектом. Кроме того, они отметили, что среди пациентов с диареей 100% сообщили об улучшении, в то время как 53,2% пациентов с запорами сообщили об улучшении. Нескольким пациентам с запорами также давали клетчатку и слабительные. Авторы отметили, что у пациентов, у которых запор был основной жалобой, они не отреагировали.

Несколько серий случаев применения алкалоидов белладонны в условиях амбулаторного отделения также продемонстрировали положительные результаты у почти 1000 пациентов по влиянию алкалоидов белладонны и препаратов фенобарбитала при раздраженной толстой кишке, других функциональных расстройствах и заболеваниях желудка/двенадцатиперстной кишки. [6] [7] [8] [9] [10]

Доннатальные клинические исследования

AH Robins разработал и начал продавать Donnatal® в 1940-х годах. За эти годы было проведено два исследования специально с формулой Donnatal®. Steigmann и Kaminski [11] исследовали антисекреторный эффект 0,1296 мг алкалоидов белладонны + 16,2 мг фенобарбитала (Donnatal®) у пациентов с язвенной болезнью, подвижность в подгруппе пациентов и клинические эффекты у всех пациентов (N = 176). Из пациентов с СРК (n = 66) сообщалось о хорошем ответе с полным облегчением у 53% пациентов мужского пола и 58% пациентов женского пола. Удовлетворительный ответ с частичным улучшением был отмечен у 37% пациентов мужского пола и 34% пациентов женского пола. Никакого ответа не было сообщено у 10% пациентов мужского пола и 8% пациентов женского пола. Было отмечено несколько побочных эффектов, а 8% сообщили о сухости во рту. Дозы были снижены у пациентов, которые сообщили о сонливости (10%), а также у 1 пациента, который сообщил о нарушении зрения. В остальном формула переносилась хорошо.

Доннатал также является распространенным компонентом желудочно-кишечного коктейля, используемого в отделениях неотложной помощи. В 1976 году Доннатал был одним из 25 наиболее часто назначаемых препаратов в США [12]. С тех пор его вытеснили антагонисты H2 и ингибиторы протонной помпы , которые более эффективны и лишены многих побочных эффектов фенобарбитала. [13]

Четырехнедельное многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование Тернера и соавторов [14] сравнило таблетки Donnatal® (гиосциамина сульфат - 0,1037 мг; атропина сульфат - 0,0194 мг; скополамина гидробромид - 0,0065 мг и фенобарбитал - 16,2 мг) с алкалоидами белладонны по отдельности (гиосциамина сульфат - 0,1037 мг; атропина сульфат - 0,0194 мг; скополамина гидробромид - 0,0065 мг), фенобарбиталом по отдельности (16,2 мг) и плацебо. Популяция, назначенная для лечения, из 204 пациентов с СРК оценивалась по боли (спазмы), интенсивности ночной и дневной боли, частоте дефекации и с общей клинической оценкой улучшения в ответ на лечение. Ответ на улучшение боли был неоднозначным для всех групп через 1 день. Через 1 день пациенты продемонстрировали значительное улучшение дневной и ночной боли, а также общую клиническую оценку при приеме таблеток Donnatal® и алкалоидов белладонны, но группа фенобарбитала также была статистически лучше в отношении дневной и ночной боли, а группа плацебо — в отношении дневной боли. Женщины, принимавшие таблетки Donnatal®, в 4 раза чаще испытывали недели без дневной боли по сравнению с принимавшими только фенобарбитал и в два раза чаще испытывали недели без ночной боли по сравнению с принимавшими алкалоиды белладонны. Только группа фенобарбитала продемонстрировала значительное изменение типа боли по сравнению с принимавшими алкалоиды белладонны в конце исследования с приблизительной частотой ответа 48%. У пациентов, принимавших таблетки Donnatal®, алкалоиды белладонны и плацебо, наблюдались незначительные (p > 0,149) сдвиги к тупой боли, 39,5%, 52,3% и 40,4% соответственно по сравнению с алкалоидами белладонны eline. Мужчины также показали большую реакцию на недели без боли при приеме фенобарбитала по сравнению с таблетками Donnatal®. Все группы продемонстрировали улучшение частоты дефекации.

Статус FDA

Donnatal® считается частью категории препаратов DESI и в настоящее время указан как один из 14 препаратов, все еще находящихся на рассмотрении FDA. [15] В ответ на вопросы FDA об эффективности Donnatal® компания AH Robins Co. подала сокращенные заявки на новые препараты для таблеток Donnatal® (ANDA 86-676), капсул (ANDA 86-677) и эликсира (ANDA 86-661). [16] Эти ANDA, за исключением формулы капсул, по-прежнему действуют сегодня, и FDA не изменило статус рассмотрения Donnatal® как условно одобренного по его показаниям.

29 сентября 2011 года FDA выпустило новое руководство в отношении категории DESI. [17] Это фактически запретило выход на рынок любых новых формул DESI. FDA также заявило, что препараты DESI не имеют терапевтически эквивалентных препаратов, перечисленных в «Оранжевой книге». [18] В своем описании терапевтической эквивалентности FDA конкретно ссылается на Donnatal®. Таким образом, любые так называемые дженерики на рынке с формулой, похожей на препараты DESI, считаются нелегальными препаратами, поскольку FDA не рассматривало их состав или терапевтическую эквивалентность.

Препарат «Доннатал», хотя и содержит фенобарбитал, освобожден от действия Закона о контролируемых веществах из-за алкалоидов белладонны, присутствующих в составе. [19]

Ссылки

  1. ^ abc Donnatal Таблетки Вкладыш в Упаковку. Concordia Pharmaceuticals. http://www.donnatal.com/wp-content/uploads/2015/03/Donnatal-Tablets-PI-0315-v3.pdf
  2. ^ abc Donnatal Elixir Вкладыш в упаковку. Concordia Pharmaceuticals. http://www.donnatal.com/wp-content/uploads/2012/02/Donnatal-Elixir-PI-0415-v1.pdf
  3. ^ Steigmann F, Kaminski L, Nasatir S (1959). «Клинико-экспериментальная оценка пролонгированного спазмолитического-седативного средства». Am J Dig Dis . 4 (7): 534–548. doi :10.1007/BF02231964. PMID  13661136. S2CID  9243621.
  4. ^ Сантор Д. (1957). «Лечение функционального желудочного дистресса с помощью комбинации белладонны и фенобарбитала с замедленным высвобождением». J Med Soc NJ . 54 (2): 53–55. PMID  13406490.
  5. ^ Lichstein J, Mayer JD (1959). «Лекарственная терапия нестабильного кишечника (раздражённого кишечника): 15-минутное двойное слепое клиническое исследование 75 случаев ответа на пролонгированную смесь алкалоида белладонны и фенобарбитала или плацебо». J Chronic Dis . 9 (4): 394–404. doi :10.1016/0021-9681(59)90059-1. PMID  13641369.
  6. ^ Miskimon RM (1954). «Отчет о 700 случаях раздраженной толстой кишки в частной практике». VA Med Mon 1918. 81 ( 3): 109–113. PMID  13136900.
  7. ^ Кадиш AH (1957). «Функциональные нарушения, леченные мощными спазмолитическими и седативными средствами». Am Pract Dig Treat . 7 (12): 2006–2008. PMID  13372950.
  8. ^ Backenstoe GS (1957). «Комбинация фенобарбитала с замедленным высвобождением белладонны в лечении желудочно-кишечных расстройств». PA Med J (1928) . 60 (8): 983–985. PMID  13452712.
  9. ^ Ezzo JA (1957). «Спазмолитическая терапия; дополнительное пролонгированное действие при желудочно-кишечных расстройствах». Mo Med . 54 (11): 1053–1054. PMID  13477174.
  10. ^ Малый РФ (1968). «Лекарственная терапия при лечении желудочно-кишечных заболеваний». J Iowa Med Soc . 58 (12): 1231–1233. PMID  5705309.
  11. ^ Steigmann F, Kaminski L (1956). «Смесь алкалоида белладонны и седативного средства. Влияние на кислотность и моторику желудка». Am J Dig Dis . 1 (4): 174–189. doi :10.1007/BF02233476. PMID  13302192. S2CID  10768406.
  12. ^ Knapp DE, Crosby DL, Brandon BM, Knapp DA (май 1978). «Могут ли фармацевты влиять на назначение лекарств? Взгляд на восемь из 25 лучших лекарственных препаратов за 1976 год». Am J Hosp Pharm . 35 (5): 593–4. PMID  655185.
  13. ^ Хардман Дж. Г., Лимбёрд Л. Э., Гилман АГ, ред., Фармакологическая основа терапии Гудмана и Гилмана, 10-е издание (2001)
  14. ^ Тернер Р.Р., Рахилли-Тирни С., Коуэн Д., Скрэнтон Р., Пеура Д. (2014). «Алкалоид-фенобарбитал белладонны (Доннатал) эффективен для лечения симптомов СРК». J Гастро Гепато . 1 (2): 0101: 1–6.
  15. ^ "Информация, предоставленная FDA сотрудникам комитета. RE: Программа внедрения исследования эффективности лекарственных средств (DES)" (PDF) .
  16. ^ «Лекарственные препараты для человека; Реализация исследования эффективности лекарственных средств; Некоторые рецептурные препараты, предлагаемые по различным показаниям; возможность подтвердить неудовлетворенный запрос на слушание».
  17. ^ «Руководство для сотрудников FDA и производителей неодобренных лекарственных средств – руководство по политике соответствия» (PDF) .
  18. ^ «Информация о таблетках пролонгированного действия Доннатал. Одобренные лекарственные препараты с оценками терапевтической эквивалентности (Оранжевая книга), краткое описание».
  19. ^ «Список освобожденных от уплаты рецептурных препаратов» (PDF) .

Внешние ссылки