stringtranslate.com

Активность-регулируемого цитоскелет-ассоциированного белка

Активно-регулируемый белок, ассоциированный с цитоскелетом, является пластичным белком , который у людей кодируется геном ARC . Считается, что ген происходит от ретротранспозона . [5] Белок обнаружен в нейронах четвероногих и других животных, где он может образовывать вирусоподобные капсиды , которые транспортируют РНК между нейронами. [5]

мРНК ARC локализуется в активированных синаптических участках в зависимости от рецептора NMDA , [6] [7] где считается, что недавно транслированный белок играет важную роль в молекулярных процессах, связанных с обучением и памятью. [8] Белок Arc широко считается важным в нейробиологии из-за его регуляции активности, локализации и полезности в качестве маркера пластических изменений в мозге. Дисфункция в производстве белка Arc была вовлечена в качестве важного фактора в понимании различных неврологических состояний, включая амнезию , [9] болезнь Альцгеймера , расстройства аутистического спектра и синдром ломкой X-хромосомы . [10]

ARC был впервые охарактеризован в 1995 году [11] [12] и является членом семейства генов немедленного раннего развития (IEG), быстро активируемого класса генов, функционально определяемого их способностью транскрибироваться в присутствии ингибиторов синтеза белка . Наряду с другими IEG, такими как ZNF268 и HOMER1 , ARC является важным инструментом для системной нейронауки , что иллюстрируется разработкой клеточного компартментного анализа временной активности с помощью флуоресцентной гибридизации in situ или техники catFISH [13] [14] ( см. флуоресцентная гибридизация in situ ) .

Ген

Ген ARC , расположенный на хромосоме 15 у мыши [15] , хромосоме 7 у крысы [16] и хромосоме 8 у человека [17] , сохраняется у всех видов позвоночных и имеет низкую гомологию последовательности со спектрином [11] , цитоскелетным белком, участвующим в формировании актинового клеточного кортекса. Было идентифицировано несколько промоторных и энхансерных областей, которые опосредуют зависимую от активности транскрипцию Arc: элемент ответа сыворотки (SRE; см. фактор ответа сыворотки ) на расстоянии ~1,5 кб выше от сайта инициации [18] [19] второй SRE на расстоянии ~6,5 кб; [19] и последовательность элемента ответа синаптической активности (SARE) на расстоянии ~7 кб выше, которая содержит сайты связывания для белка, связывающего элемент ответа циклического AMP (CREB), фактора 2 энхансера миоцитов (MEF2) и SRF [20]

3'-UTR мРНК содержит цис-действующий элемент, необходимый для локализации Arc в нейрональных дендритах , [21] а также сайты для двух экзонных соединительных комплексов (EJCs) [22] , которые делают Arc естественной мишенью для бессмысленного опосредованного распада (NMD). [23] Также важным для транслокации цитоплазматической мРНК Arc в активированные синапсы является 11-нуклеотидный сайт связывания для гетерогенного ядерного рибонуклеопротеина A2 (hnRNP A2). [24]

Предполагается, что ген ARC произошел от гена gag ретротранспозона Ty3/gypsy и был перепрофилирован для обеспечения межнейронной коммуникации. [5]

Торговля людьми

После транскрипции мРНК Arc транспортируется из ядра и локализуется в нейрональных дендритах [11] и активированных синапсах, [25] процесс, зависящий от 3'-НТО, [21] полимеризации актина , [26] и фосфорилирования ERK . [26] мРНК (и агрегированный белок) переносится вдоль микротрубочек , исходящих из ядра, кинезином (в частности, KIF5) [27] и, вероятно, транслоцируется в дендритные шипики с помощью актинового двигательного белка миозина -Va. [28] Было показано, что Arc связан с полирибосомами в синаптических участках, [29] и транслируется в изолированных синаптонейросомных фракциях in vitro [30], что указывает на то, что белок, вероятно, локально транслируется in vivo .

Белок

После транспортировки транслированный белок имеет длину 396 остатков, с N-концом, расположенным на аминокислотах 1-25, C-концом на 155-396 (обратите внимание, что гомология спектрина расположена на 228-380 внутри C-конца), и предполагаемым доменом спиральной спирали на аминокислотах 26-154. [31] Кроме того, белок имеет сайты связывания для эндофилина 3 и динамина 2 на аминокислотах 89-100 и 195-214 соответственно. [32] В то время как мРНК Arc подвержена деградации под действием NMD, транслированный белок содержит последовательность PEST на аминокислотах 351-392, что указывает на протеасомо -зависимую деградацию. [33] Транслированный белок можно визуализировать с помощью иммуноблота в виде полосы на 55 кДа. Белок ARC может образовывать вирусоподобные капсиды , которые упаковывают мРНК и могут перемещаться между клетками. [34] [5]

Синаптически локализованный белок Arc взаимодействует с динамином и эндофилином, белками, участвующими в эндоцитозе, опосредованном клатрином , и облегчает удаление рецепторов AMPA из плазматической мембраны. [32] В соответствии с этим, повышенные уровни Arc снижают токи AMPA, [35] в то время как Arc KO демонстрируют увеличение поверхностной экспрессии AMPA. [36]

Нокауты

Arc имеет решающее значение как вездесущий сигнальный фактор в раннем эмбриональном развитии и требуется для роста и формирования паттерна во время гаструляции . [37] Поэтому первые нокауты (KO) для Arc были несовместимы с жизнью. Последующие усилия привели к появлению гомозиготных нокаутированных мышей путем воздействия на весь ген Arc, а не на части кодирующей области, что исключило доминирующие негативные эффекты. Эти животные оказались жизнеспособными и не демонстрируют грубых пороков развития в нейронной архитектуре, но экспрессируют более высокие уровни субъединицы GluR1 и увеличенные миниатюрные возбуждающие постсинаптические токи (mEPSCs) в дополнение к демонстрации дефицита долговременной памяти . [38]

Сигнализация

Транскрипт Arc зависит от активации каскада митоген-активируемой протеинкиназы или MAP-киназы (MAPK) [18] , важного пути для регуляции роста и выживания клеток. [39] Внеклеточная передача сигналов нейрональным дендритам активирует постсинаптические сайты для повышения уровней Arc через широкий спектр сигнальных молекул, включая митогены, такие как эпидермальный фактор роста (EGF), [11] фактор роста нервов (NGF), [11] и нейротрофический фактор мозга (BDNF), [22] глутамат, действующий на рецепторы NMDA, [6] [7] дофамин через активацию подтипа рецептора D1 , [40] [41] и дигидроксифенилглицин (DHPG). [42] Общим фактором для этих сигнальных молекул является активация циклического АМФ и его целевой протеинкиназы А (PKA). Таким образом, прямая фармакологическая активация цАМФ форсколином или 8 -Br-цАМФ значительно увеличивает уровни Arc [18] [41], в то время как H89 , антагонист PKA, блокирует эти эффекты [41] , как и дальнейшая блокада митоген-активируемой протеинкиназы киназы [sic] (MEK). [18] Обратите внимание, что каскад MAPK представляет собой сигнальный путь, включающий несколько киназ , действующих последовательно [MAPKKK→ MAPKK→ MAPK].

MAPK способен проникать в ядро ​​и выполнять свою фосфотрансферазную активность на ряде регуляторных компонентов генов [43] , которые имеют значение для регуляции генов немедленного раннего периода. Известно, что несколько факторов транскрипции участвуют в регуляции гена Arc (см. выше), включая фактор ответа сыворотки (SRF), [18] [20] CREB , [20] MEF2 , [20] и zif268 . [44]

Поведенческие эффекты

Изменения в мРНК Arc и/или белке коррелируют с рядом поведенческих изменений, включая условно-рефлекторное обусловливание страха , [45] контекстное условно-рефлекторное обусловливание страха, [46] пространственную память, [47] [48] оперантное обусловливание , [49] [50] и ингибиторное избегание. [8] Уровень мРНК заметно повышается после электрической стимуляции в процедурах индукции LTP, таких как высокочастотная стимуляция (HFS), [47] и массово и глобально индуцируется максимальным электросудорожным шоком (MECS). [11] [6]

Дуга у насекомых

Было обнаружено, что Arc мог быть приобретен животными более одного раза. Хотя Arc, по-видимому, тесно связан среди всех четвероногих , версии Arc, обнаруженные у плодовых мушек ( Drosophila melanogaster ), шелкопрядов ( Bombyx mori ) и аргентинских муравьев ( Linepithema humile ), могли быть переданы общему предку этих насекомых другим событием. [51] [52] [53]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000198576 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000022602 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ abcd Pastuzyn ED, Day CE, Kearns RB, Kyrke-Smith M, Taibi AV, McCormick J, et al. (2018-01-11). "The Neuronal Gene Arc Encodes a Repurposed Retrotransposon Gag Protein that Mediates Intercellular RNA Transfer". Cell . 172 (1–2): 275–288.e18. doi :10.1016/j.cell.2017.12.024. ISSN  0092-8674. PMC 5923900 . PMID  29570995. 
  6. ^ abc Wallace CS, Lyford GL, Worley PF, Steward O (1998). «Дифференциальная внутриклеточная сортировка мРНК ранних генов зависит от сигналов в последовательности мРНК». The Journal of Neuroscience . 18 (1): 26–35. doi :10.1523/jneurosci.18-01-00026.1998. PMC 6793378 . PMID  9412483. 
  7. ^ ab Steward O, Worley PF (2001). «Избирательное нацеливание вновь синтезированной мРНК Arc на активные синапсы требует активации рецептора NMDA». Neuron . 30 (1): 227–40. doi : 10.1016/s0896-6273(01)00275-6 . PMID  11343657. S2CID  13395819.
  8. ^ ab McIntyre CK, Miyashita T, Setlow B, Marjon KD, Steward O, Guzowski JF и др. (2005). «Влияющие на память внутрибазолатеральные инфузии миндалевидного тела модулируют экспрессию белка Arc в гиппокампе». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (30): 10718–23. Bibcode : 2005PNAS..10210718M. doi : 10.1073/pnas.0504436102 . PMC 1175582. PMID  16020527 . 
  9. ^ Гаутам А., Вадхва Р., Такур М. К. (2013). «Участие гиппокампальной дуги в амнезии и ее восстановление с помощью спиртового экстракта листьев ашваганды». Нейробиология обучения и памяти . 106 : 177–84. doi : 10.1016/j.nlm.2013.08.009. PMID  24012642. S2CID  26622850.
  10. ^ "Arc-белок 'может быть ключом к потере памяти', говорится в исследовании". BBC News Online . 2013-06-09 . Получено 2013-06-09 .
  11. ^ abcdef Lyford GL, Yamagata K, Kaufmann WE, Barnes CA, Sanders LK, Copeland NG и др. (1995). "Arc, фактор роста и регулируемый активностью ген, кодирует новый белок, связанный с цитоскелетом, который обогащен в нейрональных дендритах". Neuron . 14 (2): 433–45. doi : 10.1016/0896-6273(95)90299-6 . PMID  7857651. S2CID  18117517.
  12. ^ Guzowski JF, McNaughton BL, Barnes CA, Worley PF (1999). «Экспрессия непосредственно-раннего гена Arc в ансамблях нейронов гиппокампа, зависящая от окружающей среды». Nature Neuroscience . 2 (12): 1120–4. doi :10.1038/16046. PMID  10570490. S2CID  15647476.
  13. ^ Vazdarjanova A, McNaughton BL, Barnes CA, Worley PF, Guzowski JF (2002). «Зависящая от опыта совпадающая экспрессия эффекторных немедленно-ранних генов arc и Homer 1a в нейронных сетях гиппокампа и неокортекса». The Journal of Neuroscience . 22 (23): 10067–71. doi :10.1523/JNEUROSCI.22-23-10067.2002. PMC 6758761 . PMID  12451105. 
  14. ^ "Ген: Arc (ENSMUSG00000022602) - Краткое содержание - Mus musculus - Браузер генома Ensembl 100".
  15. ^ "Ген: Arc (ENSRNOG00000043465) - Краткое содержание - Rattus norvegicus - Браузер генома Ensembl 100".
  16. ^ "Ген: ARC (ENSG00000198576) - Краткое содержание - Homo sapiens - Браузер генома Ensembl 100".
  17. ^ abcde Waltereit R, Dammermann B, Wulff P, Scafidi J, Staubli U, Kauselmann G, et al. (2001). "Индукция мРНК Arg3.1/Arc Ca2+ и цАМФ требует активации протеинкиназы A и митоген-активируемой протеинкиназы/внеклеточной регулируемой киназы". The Journal of Neuroscience . 21 (15): 5484–93. doi :10.1523/jneurosci.21-15-05484.2001. PMC 6762636 . PMID  11466419. 
  18. ^ ab Pintchovski SA, Peebles CL, Kim HJ, Verdin E, Finkbeiner S (2009). «Фактор ответа сыворотки и предполагаемый новый фактор транскрипции регулируют экспрессию немедленно-раннего гена Arc/Arg3.1 в нейронах». Журнал нейронауки . 29 (5): 1525–37. doi :10.1523/JNEUROSCI.5575-08.2009. PMC 2874324. PMID  19193899 . 
  19. ^ abcd Kawashima T, Okuno H, Nonaka M, Adachi-Morishima A, Kyo N, Okamura M и др. (2009). «Элемент, реагирующий на синаптическую активность, в промоторе Arc/Arg3.1, необходимый для передачи сигналов от синапса к ядру в активированных нейронах». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (1): 316–21. Bibcode : 2009PNAS..106..316K. doi : 10.1073/pnas.0806518106 . PMC 2629236. PMID  19116276 . 
  20. ^ ab Kobayashi H, Yamamoto S, Maruo T, Murakami F (2005). «Идентификация цис-действующего элемента, необходимого для дендритного нацеливания мРНК белка, ассоциированного с цитоскелетом, регулируемого активностью». The European Journal of Neuroscience . 22 (12): 2977–84. doi :10.1111/j.1460-9568.2005.04508.x. PMID  16367764. S2CID  8091392.
  21. ^ ab Giorgi C, Yeo GW, Stone ME, Katz DB, Burge C, Turrigiano G, et al. (2007). "Фактор EJC eIF4AIII модулирует синаптическую силу и экспрессию нейрональных белков". Cell . 130 (1): 179–91. doi : 10.1016/j.cell.2007.05.028 . PMID  17632064. S2CID  14840114.
  22. ^ Tange TØ, Nott A, Moore MJ (2004). «Постоянно возрастающая сложность комплекса соединения экзонов». Current Opinion in Cell Biology . 16 (3): 279–84. doi :10.1016/j.ceb.2004.03.012. PMID  15145352.
  23. ^ Gao Y, Tatavarty V, Korza G, Levin MK, Carson JH (2008). «Мультиплексное дендритное нацеливание альфа-кальций-кальмодулин-зависимой протеинкиназы II, нейрогранина и регулируемых активностью цитоскелет-ассоциированных белковых РНК по пути A2». Молекулярная биология клетки . 19 (5): 2311–27. doi :10.1091/mbc.E07-09-0914. PMC 2366844. PMID  18305102 . 
  24. ^ Steward O, Wallace CS, Lyford GL, Worley PF (1998). «Синаптическая активация заставляет мРНК для дуги IEG избирательно локализоваться вблизи активированных постсинаптических участков на дендритах». Neuron . 21 (4): 741–51. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80591-7 . PMID  9808461. S2CID  15824001.
  25. ^ ab Huang F, Chotiner JK, Steward O (2007). «Полимеризация актина и фосфорилирование ERK необходимы для нацеливания мРНК Arc/Arg3.1 на активированные синаптические сайты на дендритах». The Journal of Neuroscience . 27 (34): 9054–67. doi :10.1523/JNEUROSCI.2410-07.2007. PMC 6672203 . PMID  17715342. 
  26. ^ Kanai Y, Dohmae N, Hirokawa N (2004). «Кинезин транспортирует РНК: изоляция и характеристика гранулы, транспортирующей РНК». Neuron . 43 (4): 513–25. doi : 10.1016/j.neuron.2004.07.022 . PMID  15312650. S2CID  14770642.
  27. ^ Yoshimura A, Fujii R, Watanabe Y, Okabe S, Fukui K, Takumi T (2006). «Myosin-Va способствует накоплению комплекса мРНК/белок в дендритных шипиках». Current Biology . 16 (23): 2345–51. Bibcode : 2006CBio...16.2345Y. doi : 10.1016/j.cub.2006.10.024 . PMID  17141617. S2CID  604555.
  28. ^ Bagni C, Mannucci L, Dotti CG, Amaldi F (2000). «Химическая стимуляция синаптосом модулирует ассоциацию мРНК альфа-Ca2+/кальмодулин-зависимой протеинкиназы II с полисомами». Журнал нейронауки . 20 (10): RC76. doi :10.1523/jneurosci.20-10-j0004.2000. PMC 6772680. PMID  10783400 . 
  29. ^ Yin Y, Edelman GM, Vanderklish PW (2002). «Нейротрофический фактор мозга усиливает синтез Arc в синаптонейросомах». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (4): 2368–73. Bibcode : 2002PNAS...99.2368Y. doi : 10.1073 /pnas.042693699 . PMC 122371. PMID  11842217. 
  30. ^ Bloomer WA, VanDongen HM, VanDongen AM (2007). «Активно-регулируемый белок, ассоциированный с цитоскелетом Arc/Arg3.1, связывается со спектрином и ассоциируется с тельцами ядерного промиелоцитарного лейкоза (ПМЛ)». Brain Research . 1153 : 20–33. doi : 10.1016/j.brainres.2007.03.079. PMID  17466953. S2CID  17577498.
  31. ^ ab Chowdhury S, Shepherd JD, Okuno H, Lyford G, Petralia RS, Plath N и др. (2006). «Arc/Arg3.1 взаимодействует с эндоцитозным аппаратом для регулирования трафика рецепторов AMPA». Neuron . 52 (3): 445–59. doi :10.1016/j.neuron.2006.08.033. PMC 1784006 . PMID  17088211. 
  32. ^ Rao VR, Pintchovski SA, Chin J, Peebles CL, Mitra S, Finkbeiner S (2006). «AMPA-рецепторы регулируют транскрипцию связанного с пластичностью немедленно-раннего гена Arc». Nature Neuroscience . 9 (7): 887–95. doi : 10.1038/nn1708 . PMID  16732277. S2CID  6439070.
  33. ^ Эшли Дж., Корди Б., Люсия Д., Фрадкин Л.Г., Будник В., Томсон Т. (2018). «Ретровирусоподобный Gag-белок Arc1 связывает РНК и трафик через синаптические бутоны». Cell . 172 (1–2): 262–274.e11. doi :10.1016/j.cell.2017.12.022. PMC 5793882 . PMID  29328915. 
  34. ^ Rial Verde EM, Lee-Osbourne J, Worley PF, Malinow R, Cline HT (2006). «Повышенная экспрессия немедленно-раннего гена arc/arg3.1 снижает синаптическую передачу, опосредованную рецептором AMPA». Neuron . 52 (3): 461–74. doi :10.1016/j.neuron.2006.09.031. PMC 3951199 . PMID  17088212. 
  35. ^ Shepherd JD, Rumbaugh G, Wu J, Chowdhury S, Plath N, Kuhl D и др. (2006). «Arc/Arg3.1 опосредует гомеостатическое синаптическое масштабирование рецепторов AMPA». Neuron . 52 (3): 475–84. doi :10.1016/j.neuron.2006.08.034. PMC 1764219 . PMID  17088213. 
  36. ^ Liu D, Bei D, Parmar H, Matus A (2000). «Активно-регулируемый, ассоциированный с цитоскелетом белок (Arc) необходим для организации висцеральной энтодермы во время раннего эмбриогенеза». Механизмы развития . 92 (2): 207–15. doi :10.1016/s0925-4773(99)00340-8. PMID  10727859. S2CID  1274133.
  37. ^ Plath N, Ohana O, Dammermann B, Errington ML, Schmitz D, Gross C и др. (2006). «Arc/Arg3.1 необходим для консолидации синаптической пластичности и воспоминаний». Neuron . 52 (3): 437–44. doi : 10.1016/j.neuron.2006.08.024 . PMID  17088210. S2CID  2039086.
  38. ^ Impey S, Obrietan K, Storm DR (1999). «Создание новых связей: роль сигнализации ERK/MAP киназы в нейрональной пластичности». Neuron . 23 (1): 11–4. doi : 10.1016/s0896-6273(00)80747-3 . PMID  10402188. S2CID  14011921.
  39. ^ Granado N, Ortiz O, Suárez LM, Martín ED, Ceña V, Solís JM и др. (2008). «D1, но не D5 рецепторы дофамина имеют решающее значение для LTP, пространственного обучения и LTP-индуцированной дуги и экспрессии zif268 в гиппокампе». Cerebral Cortex . 18 (1): 1–12. doi : 10.1093/cercor/bhm026 . PMID  17395606.
  40. ^ abc Bloomer WA, VanDongen HM, VanDongen AM (2008). «Трансляция Arc/Arg3.1 контролируется конвергентными сигнальными путями N-метил-D-аспартата и Gs-связанных рецепторов». Журнал биологической химии . 283 (1): 582–92. doi : 10.1074/jbc.M702451200 . PMID  17981809.
  41. ^ Brackmann M, Zhao C, Kuhl D, Manahan-Vaughan D, Braunewell KH (2004). «MGluR регулируют экспрессию нейрональных сенсорных белков кальция NCS-1 и VILIP-1 и немедленного раннего гена arg3.1/arc в гиппокампе in vivo». Biochemical and Biophysical Research Communications . 322 (3): 1073–9. doi :10.1016/j.bbrc.2004.08.028. PMID  15336574. S2CID  21888831.
  42. ^ Treisman R (1996). «Регуляция транскрипции каскадами MAP-киназы». Current Opinion in Cell Biology . 8 (2): 205–15. doi :10.1016/s0955-0674(96)80067-6. PMID  8791420.
  43. ^ Li L, Carter J, Gao X, Whitehead J, Tourtellotte WG (2005). «Ген arc, связанный с нейропластичностью, является прямой транскрипционной целью факторов транскрипции раннего ответа роста (Egr)». Молекулярная и клеточная биология . 25 (23): 10286–300. doi :10.1128/MCB.25.23.10286-10300.2005. PMC 1291244. PMID  16287845 . 
  44. ^ Monti B, Berteotti C, Contestabile A (2006). «Субхроническая доставка ролипрама активирует гиппокампальный CREB и дугу, усиливает сохранение и замедляет угасание условного страха». Neuropsychopharmacology . 31 (2): 278–86. doi : 10.1038/sj.npp.1300813 . PMID  15988467.
  45. ^ Huff NC, Frank M, Wright-Hardesty K, Sprunger D, Matus-Amat P, Higgins E и др. (2006). «Регулирование миндалевидным телом экспрессии немедленно-ранних генов в гиппокампе, вызванное контекстным обусловливанием страха». The Journal of Neuroscience . 26 (5): 1616–23. doi :10.1523/JNEUROSCI.4964-05.2006. PMC 6675489 . PMID  16452685. 
  46. ^ ab Guzowski JF, Lyford GL, Stevenson GD, Houston FP, McGaugh JL, Worley PF и др. (2000). «Ингибирование зависимой от активности экспрессии белка arc в гиппокампе крысы ухудшает поддержание долговременной потенциации и консолидацию долговременной памяти». The Journal of Neuroscience . 20 (11): 3993–4001. doi :10.1523/jneurosci.20-11-03993.2000. PMC 6772617 . PMID  10818134. 
  47. ^ Guzowski JF, Setlow B, Wagner EK, McGaugh JL (2001). «Экспрессия генов, зависящая от опыта, в гиппокампе крысы после пространственного обучения: сравнение генов Arc, c-fos и zif268 немедленного раннего развития». The Journal of Neuroscience . 21 (14): 5089–98. doi :10.1523/jneurosci.21-14-05089.2001. PMC 6762831 . PMID  11438584. 
  48. ^ Келли MP, Дедвайлер SA (2002). «Приобретение нового поведения вызывает более высокие уровни мРНК Arc, чем перетренированная производительность». Neuroscience . 110 (4): 617–26. doi :10.1016/s0306-4522(01)00605-4. PMID  11934470. S2CID  12146147.
  49. ^ Келли MP, Дедвайлер SA (2003). «Регулирование дуги генов немедленного раннего развития, зависящее от опыта, различается в разных областях мозга». Журнал нейронауки . 23 (16): 6443–51. doi :10.1523/jneurosci.23-16-06443.2003. PMC 6740623. PMID  12878684 . 
  50. ^ Летцтер Р. (2 февраля 2018 г.). «Древний вирус может быть ответственным за человеческое сознание». Live Science .
  51. ^ Parrish NF, Tomonaga K (январь 2018). «Вирусный (арх)улей для памяти метазоа». Cell . 172 (1–2): 8–10. doi : 10.1016/j.cell.2017.12.029 . PMID  29328922.
  52. ^ Pastuzyn ED, Day CE, Kearns RB, Kyrke-Smith M, Taibi AV, McCormick J, et al. (Январь 2018). «Нейрональный ген Arc кодирует перепрофилированный ретротранспозонный Gag-белок, который опосредует межклеточный перенос РНК». Cell . 172 (1–2): 275–288.e18. doi :10.1016/j.cell.2017.12.024. PMC 5884693 . PMID  29328916. 

Внешние ссылки