американский биохимик
Ева Джулия Нир (1937–2000) была американским врачом ( Колумбийский университет P&S), биохимиком и ученым-биологом клетки, которая получила национальные исследовательские премии США ( FASEB , 1987; Американская кардиологическая ассоциация , 1996) за свои открытия в области структуры и функции субъединицы G-белка . Она описала физиологические роли этих субъединиц как интегрированную и универсальную молекулярную систему передачи сигнала для мембранно-рецепторной регуляции функции клетки. Ее исследовательские концепции превратили ее в мирового лидера в исследованиях G-белка и широко повлияли на общее понимание поведения клеток. [1] [2] [3]
Биография
Ева Аугенблик родилась в Варшаве , переехала в Нью-Йорк в возрасте восьми лет с родителями и выросла в Квинсе и Скарсдейле . [4] Семья Нир бежала из Варшавы в начале войны в 1939 году, эмигрировала сначала в Бразилию, а вскоре после этого в США. В Варшаве ее отец занимался частным корпоративным правом, которым он не смог заниматься в США, но родители привили Нир любовь к научным начинаниям. [2] Она с отличием окончила среднюю школу Бронксвилля в 1955 году, получив стипендию колледжа Риджентс от Государственного департамента образования. [5] Ева Аугенблик училась в колледже Рэдклифф и окончила колледж Барнард в 1959 году. Список ее знакомых студентов в средней школе и колледже включает в себя таких выдающихся людей, как экономист Фишер Блэк , психолог Роберт Л. Хельмрайх [6] и эндокринолог Роберт М. Нир [7] , за которого она вышла замуж. [8]
Нир получила медицинское образование в Колумбийском университете в 1963 году. Три года спустя она поступила в Гарвардский университет , где непрерывно работала более трех десятилетий. Нир была отмечена за ее «усилия, направленные на помощь женщинам в продвижении по академической лестнице». [9] Она умерла от осложнений рака груди в 2000 году, ее пережили муж и двое сыновей, Роберт и Ричард. [10] Личный отчет о профессиональной жизни Нир был дан ее близким коллегой Дэвидом Э. Клэпхэмом в некрологе. [11]
Академическая карьера
Нир присоединилась к исследовательскому составу Гарварда в 1966 году. Она была назначена доцентом медицины в 1976 году и полным профессором в 1991 году. Она была приписана к кардиологическому отделению в Brigham and Women's Hospital . Нир входила в Совет преподавателей биохимических наук в Гарвардском колледже, а также в Исследовательский комитет студентов Гарварда в Гарвардской медицинской школе . Она объединила инструменты химии, биологии, физики и молекулярной биологии, чтобы объяснить, как клетки интерпретируют сообщения, которые они получают от света, гормонов и нейротрансмиттеров. Автор многочисленных статей, она была избрана как в Национальную академию наук США , так и в Институт медицины Национальной академии наук и получила членство в Американской академии искусств и наук и Польском институте искусств и наук Америки . Она была удостоена премии FASEB за фундаментальные исследования в 1987 году и премии Американской кардиологической ассоциации за фундаментальные исследования в 1996 году. Она также была консультантом Национальных институтов здравоохранения . [1] [2] [3]
Исследовать
Ранние исследования Нир, проведенные под руководством Гвидо Гвидотти, [12] были посвящены изучению аспектов химии гемоглобина. Они включали роль сульфгидрильных групп α- и β-цепей в четвертичной конформации молекулы. Она показала их важность во взаимодействии интерфейса субъединиц и функциональной кооперативности для связывания кислорода. Это связывание является существенным свойством для транспорта кислорода в крови и часто называется эффектом Бора . [13]
Работая в лаборатории Гвидотти, Нир провела независимое исследование биохимических механизмов действия вазопрессина на дистальные канальцы почек. Она описала очистку и кинетические свойства вазопрессин-чувствительной аденилатциклазы из мозгового вещества почек крысы. [14] Позднее было показано, что вазопрессин [15] действует через рецептор, связанный с G-белком . Это было темой работы Нир на протяжении большей части ее исследовательской карьеры.
Для того, чтобы препарировать различные аспекты сложностей передачи сообщений G-белка, Нир изучала различные ткани, включая кору головного мозга, яички крысы, голубиные эритроциты, сердце, мозг, сетчатку-палочки. Некоторые из ее наиболее цитируемых результатов исследований включают:
- Очистка и свойства свободной и мембраносвязанной аденилатциклазы (1978) [16]
- Размер и связывание детергента аденилатциклазы из коры головного мозга быка (1978) [17]
- Место α-химотриптической активации аденилатциклазы эритроцитов голубей (1978) [18]
- Кальмодулин активирует изолированную каталитическую единицу аденилатциклазы мозга (1981) [19]
- Расположение и функция реактивных сульфгидрильных групп α-субъединицы 39 (1987) [20]
- Действие субъединиц G-белка на сердечный мускариновый K + -канал (1987, 1988) [21] [22]
- Клонирование и дифференциальная экспрессия типов α-субъединиц в тканях и типах клеток человека (1988) [23]
- Синтез G-белка α s и α o в клетках GH 3 (1996) [24]
- Структурно-функциональные аспекты активации PLC субъединицами G-белка: исследования мутаций участков. (1998) [25] [26]
В течение своей карьеры Нир написала ряд часто цитируемых обзорных статей по структурным и функциональным аспектам G-белка и его субъединиц. [27] [28] [29] [30] [31]
Награды и почести
Ссылки
- ^ ab "Профессор медицины Ева Дж. Нир умерла в возрасте 62 лет". Harvard Gazette . 2 марта 2000 г. Получено 27 сентября 2017 г.
- ^ abc "Вспоминая доктора Еву Нир, прочитано на заседании медицинского факультета 18 декабря 2002 года". Harvard Gazette . 6 марта 2003 года. Архивировано из оригинала 2 января 2014 года . Получено 2 января 2014 года .
- ^ ab "Dr. Eva J. Neer, in Memorial". BioMolecular Engineering Research Center. 21 февраля 2000 г. Архивировано из оригинала 2 января 2014 г. Получено 2 января 2014 г.
- ^ Саксон, Вольфганг (26 февраля 2000 г.). «Ева Джулия Нир, 62 года, биохимик, известная своей работой с белками». The New York Times . Получено 2 января 2014 г.
- ^ "HS,Yonkers,NY,13 мая 1955 г.". Архивы Yonkers NY Herald Statesman . Fultonhistory.com . Получено 2 января 2014 г. .
- ^ [1] [ мертвая ссылка ]
- ^ "Доктор Роберт М. Нир, доктор медицины - Бостон, Массачусетс - Внутренняя медицина | Healthgrades.com". Архивировано из оригинала 2 января 2014 года . Получено 2 января 2014 года .
- ^ Мерлинг, Перри. «Фишер Блэк и революционная идея финансов». Dmmserver.com. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Получено 2 января 2014 года .
- ^ "Профессор медицины Ева Дж. Нир умерла в возрасте 62 лет". Архивировано из оригинала 2 января 2014 года . Получено 1 января 2014 года .
- ^ "Ева Джулия Нир, 62, биохимик, исследователь сердца". Chicago Tribune . 28 февраля 2000 г. Получено 2 января 2014 г.
- ^ Клэпхэм, Дэвид Э. (2000). «Вспоминая Еву Нир». Cell . 101 (3): 247–248. doi : 10.1016/S0092-8674(02)71135-5 .
- ^ "Guido Guidotti". Молекулярная и клеточная биология - Гарвардский университет. Архивировано из оригинала 15 ноября 2016 года . Получено 2 января 2014 года .
- ^ Нир, Э. Дж.; Гвидотти, Г. (1970). «Рекомбинация α- и β-цепей человеческого гемоглобина. Влияние модификаций сульфгидрильных групп». J. Biol. Chem . 245 (3): 570–3. doi : 10.1016/S0021-9258(18)63370-8 . PMID 5412713.
- ^ Нир, Э. Дж. (1973). «Чувствительная к вазопрессину аденилатциклаза мозгового слоя почек крысы». J. Biol. Chem . 248 (13): 4775–81. doi : 10.1016/S0021-9258(19)43732-0 . PMID 4352409.
- ^ Prat, AG; Ausiello, DA; Cantiello, HF (1993). «Вазопрессин и протеинкиназа A активируют чувствительные к G-белку эпителиальные Na+-каналы». American Journal of Physiology. Cell Physiology . 265 (1 Pt 1): C218–23. doi :10.1152/ajpcell.1993.265.1.C218. PMID 8393279.
- ^ Нир, Э. Дж. (1978). «Физические и функциональные свойства аденилатциклазы из зрелых яичек крысы». J. Biol. Chem . 253 (16): 5808–12. doi : 10.1016/S0021-9258(17)30340-X . PMID 670231.
- ^ Нир, Э. Дж. (1978). «Размер и связывание детергента аденилатциклазы из коры головного мозга быка». J. Biol. Chem . 253 (5): 1498–502. doi : 10.1016/S0021-9258(17)34894-9 . PMID 627551.
- ^ Маршак, DR; Нир, EJ (1980). «Место α-химотриптической активации аденилатциклазы голубиных эритроцитов». J. Biol. Chem . 255 (10): 4781–5. doi : 10.1016/S0021-9258(19)85565-5 . PMID 7372611.
- ^ Salter, RS; Krinks, MH; Klee, CB; Neer, EJ (1981). «Кальмодулин активирует изолированную каталитическую единицу аденилатциклазы мозга». J. Biol. Chem . 256 (19): 9830–3. doi : 10.1016/S0021-9258(19)68703-X . PMID 6268633.
- ^ Winslow, JW; Bradley, JD; Smith, JA; Neer, EJ (1987). «Реактивные сульфгидрильные группы α39, белка, связывающего гуаниновые нуклеотиды из мозга. Расположение и функция». J. Biol. Chem . 262 (10): 4501–7. doi : 10.1016/S0021-9258(18)61220-7 . PMID 3104318.
- ^ Логотетис, Д. Э.; Курачи, И.; Гальпер, Дж.; Нир, Э. Дж.; Клэпхэм, Д. Э. (1987). «Субъединицы βγ ГТФ-связывающих белков активируют мускариновый канал K + в сердце». Nature . 325 (6102): 321–6. Bibcode :1987Natur.325..321L. doi :10.1038/325321a0. PMID 2433589. S2CID 4338529.
- ^ Логотетис, Д. Э.; Ким, Д. Х.; Нортап, Дж. К.; Нир, Э. Дж.; Клэпхэм, Д. Э. (1988). «Специфичность действия субъединиц регуляторного белка, связывающего гуаниновые нуклеотиды, на сердечный мускариновый канал К+». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 85 (16): 5814–8. Bibcode :1988PNAS...85.5814L. doi : 10.1073/pnas.85.16.5814 . PMC 281855 . PMID 2457901.
- ^ Ким, SY; Энг, SL; Блох, DB; Блох, KD; Кавахара, Y; Толман, C; Ли, R; Сейдман, JG; Нир, EJ (1988). «Идентификация кДНК, кодирующей дополнительную субъединицу α человеческого GTP-связывающего белка: экспрессия трех подтипов αi в тканях и клеточных линиях человека». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 85 (12): 4153–4257. Bibcode :1988PNAS...85.4153K. doi : 10.1073/pnas.85.12.4153 . PMC 280384 . PMID 3132707.
- ^ Li, Y; Mende, U; Lewis, C; Neer, EJ (1996). «Поддержание клеточных уровней G-белков: различная эффективность синтеза αs и αo в клетках GH3». Biochem. J . 318 (Pt 3): 1071–7. doi :10.1042/bj3181071. PMC 1217725 . PMID 8836158.
- ^ Панченко, МП; Саксена, К; Ли, И; Чарнецкий, С; Штернвайс, ПМ; Смит, ТФ; Гилман, АГ; Козаса, Т; Нир, Э.Дж. (23 октября 1998 г.). «Сайты, важные для активации PLCβ2 с помощью карты субъединицы βγ белка G по сторонам структуры β-пропеллера». J. Biol. Chem . 273 (43): 28298–304. doi : 10.1074/jbc.273.43.28298 . PMID 9774453.
- ^ Li, Y; Sternweis, PM; Charnecki, S; Smith, TF; Gilman, AG; Neer, EJ; Kozasa, T (1998). «Сайты связывания Gα на субъединице G-белка β перекрываются с сайтами регуляции фосфолипазы Cβ и аденилатциклазы». J. Biol. Chem . 273 (26): 16265–72. doi : 10.1074/jbc.273.26.16265 . PMID 9632686.
- ^ Нир, Э.Дж. (1990). «Структурные и функциональные исследования белка Go». Soc. Gen. Physiol. Series . 45 : 143–51. PMID 2116036.
- ^ Clapham, DE; Neer, EJ (1993). "Новые роли бета-гамма-димеров G-белка в трансмембранной сигнализации". Nature . 365 (6445): 403–6. Bibcode :1993Natur.365..403C. doi :10.1038/365403a0. PMID 8413584. S2CID 4245662.
- ^ Нир, Э. Дж. (1995). «Гетеротримерные G-белки: организаторы трансмембранных сигналов». Cell . 80 (2): 249–57. doi : 10.1016/0092-8674(95)90407-7 . PMID 7834744. S2CID 10095565.
- ^ Neer, EJ; Clapham, DE (1988). «Роли субъединиц G-белка в трансмембранной сигнализации». Nature . 333 (6169): 129–34. Bibcode :1988Natur.333..129N. doi :10.1038/333129a0. PMID 3130578. S2CID 4256130.
- ^ Clapham, DE; Neer, EJ (1997). "G-белок βγ субъединицы". Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol . 37 : 167–203. doi :10.1146/annurev.pharmtox.37.1.167. PMID 9131251. Архивировано из оригинала 13 июля 2020 г. Получено 1 января 2014 г.
- ^ "Стипендиаты и грантополучатели Дэймона Раньона (по году награждения): 70-е". Фонд исследований рака Дэймона Раньона. Архивировано из оригинала 2 января 2014 года . Получено 2 января 2014 года .
- ^ "Программа MD-Ph.D. в Гарвардской медицинской школе". Архивировано из оригинала 2 февраля 2014 года . Получено 23 января 2014 года .
Внешние ссылки
- МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ПОСРЕДНИКИ
- Документы Евы Нир, 1960-2002 (включительно), 1980-1999 (в полном объеме). H MS c391. Гарвардская медицинская библиотека, Медицинская библиотека Фрэнсиса А. Каунтвея, Бостон, Массачусетс.
- Роберт Нир, Томас Мишель и Роберт Дж. Лефковиц, «Ева Дж. Нир», Биографические мемуары Национальной академии наук (2021)