Леонидас Зервас ( греч . Λεωνίδας Ζέρβας , произносится [leoˈniðas ˈzervas] ; 21 мая 1902 г. — 10 июля 1980 г.) — греческий химик-органик, внесший основополагающий вклад в химический синтез пептидов . [1] [2] [3] [4] Вместе со своим наставником Максом Бергманном они заложили основы этой области в 1932 году своим главным открытием — синтезом карбоксибензоксиолигопептида Бергмана-Зерваса , который оставался непревзойденным по полезности в течение следующих двух десятилетий. [1] [2] Открытая им карбоксибензильная защитная группа часто обозначается аббревиатурой Z в его честь. [1]
На протяжении всей своей жизни Зервас также занимал множество важных постов, включая пост президента Афинской академии или недолгое время министра промышленности Греции. [2] [4] Он получил многочисленные награды и почести при жизни и посмертно, такие как звание иностранного члена Академии наук СССР или первую золотую медаль Макса Бергмана. [1] [2] [3] [5]
Зервас родился в 1902 году в сельском городе Мегалополис в Аркадии , на юге Греции. [3] Он был первым из 7 детей юриста и парламентария Теодороса Зерваса и Василики Зерва (урожденной Гифтаки). [2] [3] После окончания среднего образования в местной гимназии Каламаты в 1918 году он отправился изучать химию в Афинский университет . [1] [2] Прежде чем закончить там учёбу, он переехал в Берлин в 1921 году, где в 1924 году получил степень по химии в Берлинском университете . [1] [2] [4]
Под руководством Макса Бергмана он закончил докторскую диссертацию по реакциям аминокислот с альдегидами и получил степень доктора естественных наук в Берлинском университете в 1926 году. [4] Он продолжил работать с Бергманом в Институте исследований кожи кайзера Вильгельма в Дрездене , основателем и директором которого был Бергман. [1] С 1926 по 1929 год Зервас был научным сотрудником и в конечном итоге стал главой отдела органической химии и заместителем директора института (1929–1934). [1] [2] Именно в этот период двое мужчин разработали синтез олигопептидов Бергмана-Зерваса , который принес им международную известность в академических кругах. [1] [3]
Зервас, к тому времени близкий друг Бергмана, решил последовать за последним в США в 1934 году после того, как Бергман эмигрировал из нацистской Германии в 1933 году под давлением из-за своего еврейского происхождения. [1] [3] В Нью-Йорке Зервас провел 3 года в качестве лектора и исследователя в Рокфеллеровском институте медицинских исследований . [1] [4]
В 1930 году он женился на Хильдегард Ланге, и они оставались вместе до его смерти. [2] [3]
После берлинских, дрезденских и нью-йоркских лет Зервас решил вернуться в Грецию в 1937 году. [3] Он был немедленно назначен профессором органической химии и биохимии в Университете Аристотеля в Салониках в знак признания его выдающейся международной работы. [2] [3] Он оставался на этой должности до 1939 года, когда его пригласили на должность профессора органической химии в Афинском университете , а также назначили директором лаборатории органической химии того же учреждения. [2] Он продолжал проводить исследования, несмотря на серьезные ограничения, с которыми он часто сталкивался из-за нехватки оборудования и финансирования. [2] Параллельно с исследованиями Зервас преподавал органическую химию, курировал лабораторию и руководил многими поколениями молодых химиков в качестве научного руководителя в течение 29 лет, которые он занимал на этой должности в Афинском университете. [1] [2]
Во время оккупации Греции странами Оси Зервас принимал активное участие в греческом Сопротивлении в качестве члена EDES ; он дважды был заключен в тюрьму, сначала итальянскими, а затем немецкими оккупационными войсками, а его лаборатория была уничтожена. [2] [3] После освобождения Греции Зервасу удалось получить небольшую часть американской послевоенной помощи на ремонт Афинского университета и Афинского политехнического института , и таким образом восстановить свою лабораторию в 1948–1951 годах. [2]
В последующие годы, движимый чувством личного и профессионального долга, Зервас добровольно взял на себя различные обязанности в греческом государстве. [2] По его собственному настоянию он никогда не получал зарплату за эти должности и продолжал получать только свою профессорскую зарплату. [2] [3] Некоторые примечательные должности, которые он занимал в хронологическом порядке до 1968 года, включают: [4]
Демократические идеалы Зерваса сделали его мишенью военной хунты, установленной в 1967 году, которая отстранила его от должности в Афинском университете в 1968 году после почти трех десятилетий преданной исследовательской и преподавательской деятельности. [2] [3] В ответ на это Афинская академия, членом которой Зервас был с 1956 года, избрала его своим президентом в 1970 году. [3] После окончания срока полномочий президента Академии Зервас вышел на пенсию в 1971 году.
С восстановлением демократии в 1974 году Зервас смог снова внести свой вклад в исследовательскую и образовательную политику. [3] Как и прежде, отказавшись получать зарплату за эти должности, он во второй раз стал президентом Комиссии по атомной энергии Греции (1974–1975), а затем президентом Национального исследовательского фонда Греции (1975–1979). [2] [3] [4]
Зервас страдал от периодических проблем с дыханием на протяжении всей своей взрослой жизни, но в последние годы его жизни ситуация ухудшилась. [2] Длительное использование фосгена в его исследованиях было расценено как причина этого хронического заболевания легких. [3] Он проявил упорство и приятное отношение, несмотря на проблемы со здоровьем, продолжая посещать заседания Афинской академии до самого конца своей жизни. [3] Это произошло летом 1980 года после острого легочного приступа, который длился три недели, прежде чем он умер в возрасте 78 лет. [2]
Неизменный вклад Зерваса был сделан совместно с Бергманном и включал первый успешный синтез олигопептидов значительной длины . [1] Они достигли этого , используя защитную группу карбоксибензиламина для маскировки N -конца растущей олигопептидной цепи, к которой последовательно добавляются аминокислотные остатки. [1] [6] Карбоксибензильная группа, открытая Зервасом, вводится посредством реакции с бензилхлорформиатом , первоначально в водном растворе карбоната натрия при 0 °C: [6]
Защитная группа обозначается аббревиатурой Cbz или, в честь Зерваса, просто Z. [ 1] Типичный способ снятия защиты включает гидрогенолиз в мягких условиях , например, с использованием газообразного водорода и катализатора, такого как палладий на угле . [6]
Открытие синтеза Бергмана-Зерваса было охарактеризовано как «эпохальное» [1], поскольку оно позволило появиться контролируемой синтетической пептидной химии, завершив работу, начатую в начале 20-го века наставником Бергмана Эмилем Фишером . Ранее невозможные для синтеза олигопептиды с высокоспецифичной последовательностью и реактивными боковыми цепями были впоследствии получены в 1930-х годах Бергманном и Зервасом. [1] [2] Способность Z-защиты предотвращать рацемизацию активированных производных защищенных аминокислот и ее важность также были отмечены двумя химиками. [1] [6]
Действительно, их метод стал стандартом в этой области на следующие два десятилетия до дальнейших разработок в начале 1950-х годов с введением смешанных ангидридов ( например, группы Boc ). [1]
Зервас продолжил свои исследования по синтезу пептидов в Нью-Йорке, а затем в Греции. [2] Первой темой его исследований в Греции стал синтез N- или O - фосфорилированных аминокислот, в котором он продемонстрировал полезность дибензилхлорфосфоната. [1] Он продолжил свои усилия по разработке новых методов в химии пептидов, включая введение защитной группы амино о-нитрофенилсульфенила (NPS) и синтез пептидов с использованием N -тритиламинокислот. [1]
Одним из основных вопросов, занимавших его интересы, был химический синтез инсулина после его характеристики Фредериком Сэнгером (1951). [1] Пептидный гормон инсулина состоит из двух белковых цепей, сшитых дисульфидными мостиками из цистеиновых тиолов. По этой причине Зервас предпринял систематическое исследование асимметричных цистеинсодержащих пептидов. [1] [2] В своих попытках он ввел новые защитные группы меркаптана ( например , тритил , бензгидрил или бензоил ), что в конечном итоге позволило производить дисульфидные мостики контролируемым образом. [1] Это был триумф химии пептидов в лаборатории, но его невозможно было масштабировать до промышленных процедур. Основываясь на этой работе, первый полный синтез инсулина был одновременно достигнут в 1963 году в Рейнско-Вестфальском техническом университете Ахена Хельмутом Заном и в Питтсбургском университете Панайотисом Катсояннисом , учеником Зерваса. [1] Дальнейшая работа над асимметричными цистеиновыми полипептидами была также проделана в Афинах Ифигенией Фотаки , другой его ученицей. [1] [3]
В целом исследовательская работа Зерваса охватывает шесть десятилетий (1925–1979) и насчитывает 96 публикаций в международных химических журналах. [2]
Научная работа Леонидаса Зерваса имела мировой резонанс, и его вклад был отмечен многочисленными наградами на протяжении всей его жизни. [1] [2] [3] [4] В 1960 году он получил почетную докторскую степень от Базельского университета по случаю 500-летия университета по рекомендации Ганса Эрленмейера и лауреата Нобелевской премии Тадеуша Райхштейна . [1] [3] В 1969 году он был удостоен почетного членства в Американском обществе биохимиков. [1] [2] В 1976 году он был награжден орденом «За научные заслуги» (1-й степени) Социалистической Республикой Румыния . [2] В том же году Зервас был избран иностранным членом Академии наук СССР , что также свидетельствует о большом уважении к его работе в Восточном блоке . [2] [3] Компания немецких химиков-пептидистов Max-Bergmann-Kreis планировала вручить Зервасу первую золотую медаль Макса Бергмана за химию пептидов в 1980 году, но его внезапная смерть потребовала посмертной церемонии награждения. [3]
В честь Зерваса в 1991 году в его родном городе Мегаполисе был открыт памятный бюст [5] , а главный конференц-зал Национального греческого исследовательского фонда называется «Амфитеатр Леонидаса Зерваса» [7] .
Европейское пептидное общество учредило премию Леонидаса Зерваса «в ознаменование его выдающегося вклада в науку о пептидах», которая вручается раз в два года с 1988 года. [8] Премия присуждается «ученому, который внес наиболее выдающийся вклад в химию, биохимию и/или биологию пептидов за пять лет, предшествующих дате награждения». [8]