stringtranslate.com

ИДРА-21

IDRA-21 — это положительный аллостерический модулятор рецептора AMPA и производное бензотиадиазина . Это хиральная молекула, активной формой которой является (+)-IDRA-21. [1]

IDRA-21 демонстрирует ноотропные эффекты в исследованиях на животных, значительно улучшая обучение и память. Он примерно в 10–30 раз более эффективен, чем анирацетам, в устранении когнитивных дефицитов, вызванных алпразоламом или скополамином , [2] [3] и производит устойчивые эффекты, длящиеся до 48 часов после однократной дозы. [4] Механизм этого действия, как полагают, заключается в содействии индукции долговременной потенциации между синапсами в мозге. [5]

IDRA-21 может не вызывать нейротоксичности в нормальных условиях [6] , хотя он может усугубить повреждение нейронов вследствие глобальной ишемии после инсульта или судорог . [7]

По сравнению с ампакинами или потенцирующими агентами рецептора AMPA, полученными из бензоилпиперидина , IDRA-21 был более мощным, чем CX-516 , но менее мощным, чем CX-546 . [8] Были разработаны новые производные бензотиадиазида со значительно более высокой эффективностью по сравнению с IDRA-21, [9] [10], но они не были исследованы в той же степени, при этом препараты серии CX на основе бензоилпиперидина и бензоилпирролидина были предпочтительны для клинической разработки, скорее всего, из-за более благоприятных профилей токсичности при высоких дозах. [11]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Uzunov DP, Zivkovich I, Pirkle WH, Costa E, Guidotti A (август 1995 г.). «Энантиомерное разделение с новой хиральной неподвижной фазой 7-хлоро-3-метил-3,4-дигидро-2H-1,2,4-бензотиадиазин S,S-диоксида, производного бензотиадиазина, усиливающего когнитивные способности». Journal of Pharmaceutical Sciences . 84 (8): 937–42. doi :10.1002/jps.2600840807. PMID  7500277.
  2. ^ Thompson DM, Guidotti A, DiBella M, Costa E (август 1995 г.). «7-хлоро-3-метил-3,4-дигидро-2H-1,2,4-бензотиадиазин S,S-диоксид (IDRA 21), конгенер анирацетама, эффективно уменьшает фармакологически вызванные когнитивные нарушения у обезьян patas». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (17): 7667–71. Bibcode : 1995PNAS...92.7667T. doi : 10.1073 /pnas.92.17.7667 . PMC 41206. PMID  7644474. 
  3. ^ Zivkovic I, Thompson DM, Bertolino M, Uzunov D, DiBella M, Costa E, Guidotti A (январь 1995 г.). «7-хлоро-3-метил-3-4-дигидро-2H-1,2,4 бензотиадиазин S,S-диоксид (IDRA 21): производное бензотиадиазина, которое усиливает когнитивные способности, ослабляя десенсибилизацию рецепторов DL-альфа-амино-2,3-дигидро-5-метил-3-оксо-4-изоксазолпропановой кислоты (AMPA)». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 272 ​​(1): 300–9. PMID  7815345.
  4. ^ Buccafusco JJ, Weiser T, Winter K, Klinder K, Terry AV (январь 2004 г.). «Влияние IDRA 21, положительного модулятора рецептора AMPA, на отсроченную производительность сопоставления у молодых и старых макак-резусов». Neuropharmacology . 46 (1): 10–22. doi :10.1016/j.neuropharm.2003.07.002. PMID  14654093. S2CID  26443642.
  5. ^ Arai A, Guidotti A, Costa E, Lynch G (сентябрь 1996 г.). «Влияние модулятора рецептора AMPA IDRA 21 на LTP в срезах гиппокампа». NeuroReport . 7 (13): 2211–5. doi :10.1097/00001756-199609020-00031. PMID  8930991. S2CID  35888339.
  6. ^ Impagnatiello F, Oberto A, Longone P, Costa E, Guidotti A (июнь 1997 г.). «7-хлоро-3-метил-3,4-дигидро-2H-1,2,4-бензотиадиазин S,S-диоксид: частичный модулятор десенсибилизации рецептора AMPA, лишенный нейротоксичности». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (13): 7053–8. Bibcode : 1997PNAS...94.7053I. doi : 10.1073/pnas.94.13.7053 . PMC 21283. PMID  9192690 . 
  7. ^ Yamada KA, Covey DF, Hsu CY, Hu R, Hu Y, He YY (май 1998). «Производное диазоксида IDRA 21 усиливает ишемическое повреждение нейронов гиппокампа». Annals of Neurology . 43 (5): 664–9. doi :10.1002/ana.410430517. PMID  9585363. S2CID  39977647.
  8. ^ Nagarajan N, Quast C, Boxall AR, Shahid M, Rosenmund C (ноябрь 2001 г.). «Механизм и влияние аллостерической модуляции рецептора AMPA ампакином CX546». Neuropharmacology . 41 (6): 650–63. doi :10.1016/S0028-3908(01)00133-2. PMID  11640919. S2CID  7796112.
  9. ^ Филлипс Д., Зонненберг Дж., Арай А.С., Васвани Р., Круцик П.О., Клейсли Т. и др. (май 2002 г.). «5'-алкилбензотиадиазиды: новая подгруппа модуляторов АМРА-рецепторов с улучшенным сродством». Биоорганическая и медицинская химия . 10 (5): 1229–48. CiteSeerX 10.1.1.113.7845 . дои : 10.1016/S0968-0896(01)00405-9. ПМИД  11886787. 
  10. ^ Arai AC, Xia YF, Kessler M, Phillips D, Chamberlin R, Granger R, Lynch G (сентябрь 2002 г.). «Влияние 5'-алкил-бензотиадиазидов на биофизику и синаптические реакции рецепторов (R,S)-альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (AMPA)». Молекулярная фармакология . 62 (3): 566–77. doi :10.1124/mol.62.3.566. PMID  12181433. S2CID  16182942.
  11. ^ Black MD (апрель 2005 г.). «Терапевтический потенциал положительных модуляторов AMPA и их связь с субъединицами рецепторов AMPA. Обзор доклинических данных». Психофармакология . 179 (1): 154–63. doi :10.1007/s00213-004-2065-6. PMID  15672275. S2CID  5869366.