Белок млекопитающих обнаружен у Homo sapiens
Гликопротеин 130 (также известный как gp130 , IL6ST , IL6R-бета или CD130 ) представляет собой трансмембранный белок , который является членом-основателем класса высоких цитокиновых рецепторов . Он образует одну субъединицу рецептора цитокинов I типа в семействе рецепторов IL-6 . Ее часто называют общей субъединицей gp130, и она важна для передачи сигнала после взаимодействия с цитокинами . Как и другие рецепторы цитокинов типа I, gp130 обладает аминокислотным мотивом WSXWS, который обеспечивает правильное сворачивание белка и связывание лиганда . Он взаимодействует с киназами Janus , вызывая внутриклеточный сигнал после взаимодействия рецептора с его лигандом. Структурно gp130 состоит из пяти доменов фибронектина типа III и одного иммуноглобулиноподобного домена C2-типа (иммуноглобулиноподобного) в его внеклеточной части. [5] [6]
Характеристики
Все члены семейства рецепторов IL-6 образуют комплекс с gp130 для передачи сигнала. Например, IL-6 связывается с рецептором IL-6. Комплекс этих двух белков затем связывается с gp130. Этот комплекс из трех белков затем гомодимеризуется с образованием гексамерного комплекса, который может генерировать последующие сигналы. [7] Существует множество других белков, которые связываются с gp130, такие как кардиотропин 1 (CT-1), фактор ингибирования лейкемии (LIF), цилиарный нейротрофический фактор (CNTF), онкостатин M (OSM) и IL-11 . [8] Существует также несколько других белков, которые имеют структурное сходство с gp130 и содержат мотив WSXWS и сохраненные остатки цистеина. Члены этой группы включают LIF-R , OSM-R и G-CSF-R .
Потеря gp130
gp130 является важной частью многих различных типов сигнальных комплексов. Инактивация gp130 смертельна для мышей. [9] У гомозиготных мышей при рождении обнаруживается ряд дефектов, включая нарушение развития миокарда желудочков . Гематопоэтические эффекты включали уменьшение количества стволовых клеток в селезенке и печени .
Преобразование сигнала
gp130 не обладает собственной тирозинкиназной активностью. Вместо этого он фосфорилируется по остаткам тирозина после образования комплекса с другими белками . Фосфорилирование приводит к ассоциации с тирозинкиназами JAK /Tyk и факторами транскрипции белка STAT . [10] В частности, активируется STAT-3, что приводит к активации многих нижестоящих генов. Другие активированные пути включают передачу сигналов RAS и MAPK .
Взаимодействия
Было показано, что гликопротеин 130 взаимодействует с:
Рекомендации
- ^ abc GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000134352 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021756 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Хиби М., Мураками М., Сайто М., Хирано Т., Тага Т., Кишимото Т. (1990). «Молекулярное клонирование и экспрессия преобразователя сигнала IL-6, gp130». Клетка . 63 (6): 1149–1157. дои : 10.1016/0092-8674(90)90411-7. PMID 2261637. S2CID 30852638.
- ^ Браво Дж., Стонтон Д., Хит Дж.К., Джонс Э.Ю. (1998). «Кристаллическая структура цитокин-связывающей области gp130». ЭМБО Дж . 17 (6): 1665–1674. дои : 10.1093/emboj/17.6.1665. ПМЦ 1170514 . ПМИД 9501088.
- ^ Мураками М., Хиби М., Накагава Н., Накагава Т., Ясукава К., Яманиши К., Тага Т., Кишимото Т. (1993). «IL-6-индуцированная гомодимеризация gp130 и связанная с ней активация тирозинкиназы». Наука . 260 (5115): 1808–1810. Бибкод : 1993Sci...260.1808M. дои : 10.1126/science.8511589. ПМИД 8511589.
- ^ Кишимото Т., Акира С., Наразаки М., Тага Т. (1995). «Семейство цитокинов интерлейкина-6 и gp130». Кровь . 86 (4): 1243–1254. doi : 10.1182/blood.V86.4.1243.bloodjournal8641243 . ПМИД 7632928.
- ^ Ёсида К, Тага Т, Сайто М, Суэмацу С, Куманогох А, Танака Т, Фудзивара Х, Хирата М, Ямагами Т, Накахата Т, Хирабаяши Т, Йонеда Ю, Танака К, Ван WZ, Мори С, Сиота К, Ёсида Н., Кишимото Т. (1996). «Направленное разрушение gp130, общего преобразователя сигналов семейства цитокинов интерлейкина 6, приводит к миокардиальным и гематологическим расстройствам». Учеб. Натл. акад. наук. США . 93 (1): 407–411. Бибкод : 1996PNAS...93..407Y. дои : 10.1073/pnas.93.1.407 . ПМК 40247 . ПМИД 8552649.
- ^ Кишимото Т., Тага Т., Акира С. (1994). «Передача цитокинового сигнала». Клетка . 76 (2): 253–262. дои : 10.1016/0092-8674(94)90333-6. PMID 8293462. S2CID 31924790.
- ^ Ли И.С., Лю Ю., Наразаки М., Хиби М., Кишимото Т., Тага Т. (январь 1997 г.). «Vav связан с молекулами gp130, Grb2 и Erk2, передающими сигнал, и фосфорилируется по тирозину в ответ на интерлейкин-6». ФЭБС Летт . 401 (2–3): 133–7. дои : 10.1016/s0014-5793(96)01456-1 . PMID 9013873. S2CID 32632406.
- ^ Грант С.Л., Хаммахер А., Дуглас А.М., Госс Г.А., Мэнсфилд Р.К., Хит Дж.К., Бегли К.Г. (январь 2002 г.). «Неожиданное биохимическое и функциональное взаимодействие между gp130 и семейством рецепторов EGF в клетках рака молочной железы». Онкоген . 21 (3): 460–74. дои : 10.1038/sj.onc.1205100. PMID 11821958. S2CID 19754641.
- ^ аб Ким Х, Бауманн Х (декабрь 1997 г.). «Трансмембранный домен gp130 способствует передаче внутриклеточного сигнала в клетках печени». Ж. Биол. Хим . 272 (49): 30741–7. дои : 10.1074/jbc.272.49.30741 . ПМИД 9388212.
- ^ Хаан С., Ис'харк Х., Германнс Х.М., Шмитц-Ван Де Леур Х., Керр И.М., Генрих ПК, Гретцингер Дж., Берманн I (октябрь 2001 г.). «Картирование области на N-конце Jak1, участвующей во взаимодействии с цитокиновыми рецепторами». Ж. Биол. Хим . 276 (40): 37451–8. дои : 10.1074/jbc.M106135200 . ПМИД 11468294.
- ^ Хаан С., Генрих ПК, Берманн I (январь 2002 г.). «Структурные требования преобразователя сигнала интерлейкина-6 gp130 для его взаимодействия с Янус-киназой 1: рецептор имеет решающее значение для активации киназы». Биохим. Дж . 361 (Часть 1): 105–11. дои : 10.1042/0264-6021:3610105. ПМЦ 1222284 . ПМИД 11742534.
- ^ Тиммерманн А, Кюстер А, Курт I, Генрих ПК, Мюллер-Ньюен Г (июнь 2002 г.). «Функциональная роль мембранно-проксимальных внеклеточных доменов преобразователя сигнала gp130 в гетеродимеризации с рецептором фактора, ингибирующего лейкемию». Евро. Дж. Биохим . 269 (11): 2716–26. дои : 10.1046/j.1432-1033.2002.02941.x. ПМИД 12047380.
- ^ Мосли Б., Де Имус С., Френд Д., Бояни Н., Тома Б., Парк Л.С., Косман Д. (декабрь 1996 г.). «Двойные рецепторы онкостатина М (OSM). Клонирование и характеристика альтернативной сигнальной субъединицы, обеспечивающей активацию специфического рецептора OSM». Ж. Биол. Хим . 271 (51): 32635–43. дои : 10.1074/jbc.271.51.32635 . ПМИД 8999038.
- ^ ab Леманн Ю, Шмитц Дж, Вайссенбах М, Собота РМ, Хортнер М, Фридерихс К, Берманн И, Циарис В, Сасаки А, Шнайдер-Мергенер Дж, Йошимура А, Нил Б.Г., Генрих ПК, Шапер Ф (январь 2003 г.). «SHP2 и SOCS3 способствуют Tyr-759-зависимому ослаблению передачи сигналов интерлейкина-6 через gp130». Ж. Биол. Хим . 278 (1): 661–71. дои : 10.1074/jbc.M210552200 . ПМИД 12403768.
- ^ Анхуф Д., Вайсенбах М., Шмитц Дж., Собота Р., Германнс Х.М., Радтке С., Линнеманн С., Берманн И., Генрих ПК, Шапер Ф. (сентябрь 2000 г.). «Передача сигнала IL-6, фактора ингибирования лейкемии и онкостатина М: требования к структурным рецепторам для ослабления сигнала». Дж. Иммунол . 165 (5): 2535–43. дои : 10.4049/jimmunol.165.5.2535 . ПМИД 10946280.
- ^ Джордано В., Де Фалько Г., Кьяри Р., Квинто I, Пеличчи П.Г., Бартоломью Л., Дельмастро П., Гадина М., Скала Дж. (май 1997 г.). «Shc опосредует передачу сигналов IL-6 путем взаимодействия с gp130 и киназой Jak2». Дж. Иммунол . 158 (9): 4097–103. дои : 10.4049/jimmunol.158.9.4097 . PMID 9126968. S2CID 44339682.
- ^ Лю Ф, Лю Ю, Ли Д, Чжу Ю, Оуян В, Се Икс, Цзинь Б (март 2002 г.). «Ко-репрессор транскрипции TLE1 взаимодействовал с внутриклеточной областью gpl30 через его Q-домен». Мол. Клетка. Биохим . 232 (1–2): 163–7. дои : 10.1023/А: 1014880813692. PMID 12030375. S2CID 8270300.
дальнейшее чтение
- Ип Нью-Йорк, Най С.Х., Бултон Т.Г., Дэвис С., Тага Т., Ли Ю, Биррен С.Дж., Ясукава К., Кишимото Т., Андерсон DJ (1992). «CNTF и LIF действуют на нейрональные клетки через общие сигнальные пути, которые включают компонент gp130, передающий сигнал IL-6». Клетка . 69 (7): 1121–32. дои : 10.1016/0092-8674(92)90634-О. PMID 1617725. S2CID 45816061.
- Хиби М., Мураками М., Сайто М., Хирано Т., Тага Т., Кишимото Т. (1991). «Молекулярное клонирование и экспрессия преобразователя сигнала IL-6, gp130». Клетка . 63 (6): 1149–57. дои : 10.1016/0092-8674(90)90411-7. PMID 2261637. S2CID 30852638.
- Тага Т., Хиби М., Хирата Ю., Ямасаки К., Ясукава К., Мацуда Т., Хирано Т., Кисимото Т. (1989). «Интерлейкин-6 запускает ассоциацию своего рецептора с возможным преобразователем сигнала gp130». Клетка . 58 (3): 573–81. дои : 10.1016/0092-8674(89)90438-8. PMID 2788034. S2CID 41245022.
- Родригес С., Гросджордж Дж., Нгуен В.К., Годрэ П., Тейе С. (1995). «Ген цепи преобразователя gp130 человека (IL6ST) локализован в участке хромосомы 5q11 и обладает псевдогеном в участке хромосомы 17p11». Цитогенет. Клетка Генет . 70 (1–2): 64–7. дои : 10.1159/000133993. ПМИД 7736792.
- Наразаки М, Ясукава К, Сайто Т, Осуги Ю, Фукуи Х, Коисихара Ю, Янкопулос Г.Д., Тага Т, Кишимото Т (1993). «Растворимые формы компонента gp130 рецептора, передающего сигнал интерлейкина-6, в сыворотке человека, обладающие способностью ингибировать сигналы через мембранно-закрепленный gp130». Кровь . 82 (4): 1120–6. дои : 10.1182/blood.V82.4.1120.1120 . ПМИД 8353278.
- Дэвис С., Олдрич Т.Х., Шталь Н., Пан Л., Тага Т., Кисимото Т., Ип Нью-Йорк, Янкопулос Г.Д. (1993). «LIFR бета и gp130 как гетеродимеризующие преобразователи сигнала трехчастного рецептора CNTF». Наука . 260 (5115): 1805–8. Бибкод : 1993Sci...260.1805D. doi : 10.1126/science.8390097. ПМИД 8390097.
- Мураками М., Хиби М., Накагава Н., Накагава Т., Ясукава К., Яманиши К., Тага Т., Кишимото Т. (1993). «IL-6-индуцированная гомодимеризация gp130 и связанная с ней активация тирозинкиназы». Наука . 260 (5115): 1808–10. Бибкод : 1993Sci...260.1808M. дои : 10.1126/science.8511589. ПМИД 8511589.
- Шарки А.М., Деллоу К., Блейни М., Макнами М., Чарнок-Джонс С., Смит С.К. (1996). «Стадийно-специфическая экспрессия цитокинов и рецепторных рибонуклеиновых кислот в предимплантационных эмбрионах человека». Биол. Репродукция . 53 (4): 974–81. дои : 10.1095/biolreprod53.4.974 . ПМИД 8547494.
- Мосли Б., Де Имус С., Френд Д., Бояни Н., Тома Б., Парк Л.С., Косман Д. (1997). «Двойные рецепторы онкостатина М (OSM). Клонирование и характеристика альтернативной сигнальной субъединицы, обеспечивающей активацию специфического рецептора OSM». Ж. Биол. Хим . 271 (51): 32635–43. дои : 10.1074/jbc.271.51.32635 . ПМИД 8999038.
- Ли И.С., Лю Ю., Наразаки М., Хиби М., Кишимото Т., Тага Т. (1997). «Vav связан с молекулами gp130, Grb2 и Erk2, передающими сигнал, и фосфорилируется по тирозину в ответ на интерлейкин-6». ФЭБС Летт . 401 (2–3): 133–7. дои : 10.1016/S0014-5793(96)01456-1 . PMID 9013873. S2CID 32632406.
- Огюст П., Гийе С., Фурсен М., Оливье С., Везье Ж., Пуплар-Бартеле А., Гаскан Х. (1997). «Передача сигналов рецептора онкостатина М типа II». Ж. Биол. Хим . 272 (25): 15760–4. дои : 10.1074/jbc.272.25.15760 . ПМИД 9188471.
- Шиманн В.П., Барто Дж.Л., Натансон Н.М. (1997). «Независимые от блока 3 сигнальные механизмы участвуют в стимуляции альфа- и gp130-опосредованной рецептором ингибирующего фактора лейкемии митоген-активируемой протеинкиназы. Доказательства участия множественных сигнальных путей, которые сходятся в Ras». Ж. Биол. Хим . 272 (26): 16631–6. дои : 10.1074/jbc.272.26.16631 . ПМИД 9195977.
- Диамант М., Ринек К., Мечти Н., Чжан К.Г., Свенсон М., Бендцен К., Кляйн Б. (1997). «Клонирование и экспрессия альтернативно сплайсированной мРНК, кодирующей растворимую форму преобразователя сигнала человеческого интерлейкина-6 gp130». ФЭБС Летт . 412 (2): 379–84. дои : 10.1016/S0014-5793(97)00750-3 . PMID 9256256. S2CID 12420499.
- Кошельник Ю., Эхарт М., Хуфнагл П., Генрих П.С., Биндер Б.Р. (1997). «Рецептор урокиназы связан с компонентами сигнального пути JAK1/STAT1 и приводит к активации этого пути при кластеризации рецепторов в линии клеток эпителиальной опухоли почки человека TCL-598». Ж. Биол. Хим . 272 (45): 28563–7. дои : 10.1074/jbc.272.45.28563 . ПМИД 9353320.
- Ким Х, Бауманн Х (1998). «Трансмембранный домен gp130 способствует передаче внутриклеточного сигнала в клетках печени». Ж. Биол. Хим . 272 (49): 30741–7. дои : 10.1074/jbc.272.49.30741 . ПМИД 9388212.
- Браво Дж., Стонтон Д., Хит Дж.К., Джонс Э.Ю. (1998). «Кристаллическая структура цитокин-связывающей области gp130». ЭМБО Дж . 17 (6): 1665–74. дои : 10.1093/emboj/17.6.1665. ПМЦ 1170514 . ПМИД 9501088.
- Бартон В.А., Хадсон К.Р., Хит Дж.К. (1999). «Идентификация трех различных сайтов связывания рецепторов мышиного интерлейкина-11». Ж. Биол. Хим . 274 (9): 5755–61. дои : 10.1074/jbc.274.9.5755 . ПМИД 10026196.
- Хирота Х, Чен Дж, Бетц У.А., Раевски К, Гу Ю, Росс Дж, Мюллер В, Чиен КР (1999). «Потеря пути выживания клеток сердечной мышцы gp130 является критическим событием в возникновении сердечной недостаточности во время биомеханического стресса». Клетка . 97 (2): 189–98. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80729-1 . PMID 10219240. S2CID 17955799.
- Такен И, Дамен Х, Буасто О, Минвьель С, Жак И, Гротцингер Дж, Кюстер А, Хорстен Ю, Блан С, Монтеро-Джулиан Ф.А., Генрих ПК, Мюллер-Ньюен Г (1999). «Определение сайтов связывания рецепторов человеческого интерлейкина-11 с помощью мутагенеза, управляемого молекулярным моделированием». Евро. Дж. Биохим . 265 (2): 645–55. дои : 10.1046/j.1432-1327.1999.00755.x . ПМИД 10504396.
- Чунг Т.Д., Ю Дж.Дж., Конг Т.А., Спиотто М.Т., Лин Дж.М. (2000). «Интерлейкин-6 активирует киназу фосфатидилинозитол-3, которая ингибирует апоптоз в клеточных линиях рака простаты человека». Предстательная железа . 42 (1): 1–7. doi :10.1002/(SICI)1097-0045(20000101)42:1<1::AID-PROS1>3.0.CO;2-Y. PMID 10579793. S2CID 86404104.
Внешние ссылки