stringtranslate.com

Гликопротеин 130

Гликопротеин 130 (также известный как gp130 , IL6ST , IL6R-бета или CD130 ) представляет собой трансмембранный белок , который является членом-основателем класса высоких цитокиновых рецепторов . Он образует одну субъединицу рецептора цитокинов I типа в семействе рецепторов IL-6 . Ее часто называют общей субъединицей gp130, и она важна для передачи сигнала после взаимодействия с цитокинами . Как и другие рецепторы цитокинов типа I, gp130 обладает аминокислотным мотивом WSXWS, который обеспечивает правильное сворачивание белка и связывание лиганда . Он взаимодействует с киназами Janus , вызывая внутриклеточный сигнал после взаимодействия рецептора с его лигандом. Структурно gp130 состоит из пяти доменов фибронектина типа III и одного иммуноглобулиноподобного домена C2-типа (иммуноглобулиноподобного) в его внеклеточной части. [5] [6]

Характеристики

Все члены семейства рецепторов IL-6 образуют комплекс с gp130 для передачи сигнала. Например, IL-6 связывается с рецептором IL-6. Комплекс этих двух белков затем связывается с gp130. Этот комплекс из трех белков затем гомодимеризуется с образованием гексамерного комплекса, который может генерировать последующие сигналы. [7] Существует множество других белков, которые связываются с gp130, такие как кардиотропин 1 (CT-1), фактор ингибирования лейкемии (LIF), цилиарный нейротрофический фактор (CNTF), онкостатин M (OSM) и IL-11 . [8] Существует также несколько других белков, которые имеют структурное сходство с gp130 и содержат мотив WSXWS и сохраненные остатки цистеина. Члены этой группы включают LIF-R , OSM-R и G-CSF-R .

Потеря gp130

gp130 является важной частью многих различных типов сигнальных комплексов. Инактивация gp130 смертельна для мышей. [9] У гомозиготных мышей при рождении обнаруживается ряд дефектов, включая нарушение развития миокарда желудочков . Гематопоэтические эффекты включали уменьшение количества стволовых клеток в селезенке и печени .

Преобразование сигнала

gp130 не обладает собственной тирозинкиназной активностью. Вместо этого он фосфорилируется по остаткам тирозина после образования комплекса с другими белками . Фосфорилирование приводит к ассоциации с тирозинкиназами JAK /Tyk и факторами транскрипции белка STAT . [10] В частности, активируется STAT-3, что приводит к активации многих нижестоящих генов. Другие активированные пути включают передачу сигналов RAS и MAPK .

Взаимодействия

Было показано, что гликопротеин 130 взаимодействует с:

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000134352 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021756 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Хиби М., Мураками М., Сайто М., Хирано Т., Тага Т., Кишимото Т. (1990). «Молекулярное клонирование и экспрессия преобразователя сигнала IL-6, gp130». Клетка . 63 (6): 1149–1157. дои : 10.1016/0092-8674(90)90411-7. PMID  2261637. S2CID  30852638.
  6. ^ Браво Дж., Стонтон Д., Хит Дж.К., Джонс Э.Ю. (1998). «Кристаллическая структура цитокин-связывающей области gp130». ЭМБО Дж . 17 (6): 1665–1674. дои : 10.1093/emboj/17.6.1665. ПМЦ 1170514 . ПМИД  9501088. 
  7. ^ Мураками М., Хиби М., Накагава Н., Накагава Т., Ясукава К., Яманиши К., Тага Т., Кишимото Т. (1993). «IL-6-индуцированная гомодимеризация gp130 и связанная с ней активация тирозинкиназы». Наука . 260 (5115): 1808–1810. Бибкод : 1993Sci...260.1808M. дои : 10.1126/science.8511589. ПМИД  8511589.
  8. ^ Кишимото Т., Акира С., Наразаки М., Тага Т. (1995). «Семейство цитокинов интерлейкина-6 и gp130». Кровь . 86 (4): 1243–1254. doi : 10.1182/blood.V86.4.1243.bloodjournal8641243 . ПМИД  7632928.
  9. ^ Ёсида К, Тага Т, Сайто М, Суэмацу С, Куманогох А, Танака Т, Фудзивара Х, Хирата М, Ямагами Т, Накахата Т, Хирабаяши Т, Йонеда Ю, Танака К, Ван WZ, Мори С, Сиота К, Ёсида Н., Кишимото Т. (1996). «Направленное разрушение gp130, общего преобразователя сигналов семейства цитокинов интерлейкина 6, приводит к миокардиальным и гематологическим расстройствам». Учеб. Натл. акад. наук. США . 93 (1): 407–411. Бибкод : 1996PNAS...93..407Y. дои : 10.1073/pnas.93.1.407 . ПМК 40247 . ПМИД  8552649. 
  10. ^ Кишимото Т., Тага Т., Акира С. (1994). «Передача цитокинового сигнала». Клетка . 76 (2): 253–262. дои : 10.1016/0092-8674(94)90333-6. PMID  8293462. S2CID  31924790.
  11. ^ Ли И.С., Лю Ю., Наразаки М., Хиби М., Кишимото Т., Тага Т. (январь 1997 г.). «Vav связан с молекулами gp130, Grb2 и Erk2, передающими сигнал, и фосфорилируется по тирозину в ответ на интерлейкин-6». ФЭБС Летт . 401 (2–3): 133–7. дои : 10.1016/s0014-5793(96)01456-1 . PMID  9013873. S2CID  32632406.
  12. ^ Грант С.Л., Хаммахер А., Дуглас А.М., Госс Г.А., Мэнсфилд Р.К., Хит Дж.К., Бегли К.Г. (январь 2002 г.). «Неожиданное биохимическое и функциональное взаимодействие между gp130 и семейством рецепторов EGF в клетках рака молочной железы». Онкоген . 21 (3): 460–74. дои : 10.1038/sj.onc.1205100. PMID  11821958. S2CID  19754641.
  13. ^ аб Ким Х, Бауманн Х (декабрь 1997 г.). «Трансмембранный домен gp130 способствует передаче внутриклеточного сигнала в клетках печени». Ж. Биол. Хим . 272 (49): 30741–7. дои : 10.1074/jbc.272.49.30741 . ПМИД  9388212.
  14. ^ Хаан С., Ис'харк Х., Германнс Х.М., Шмитц-Ван Де Леур Х., Керр И.М., Генрих ПК, Гретцингер Дж., Берманн I (октябрь 2001 г.). «Картирование области на N-конце Jak1, участвующей во взаимодействии с цитокиновыми рецепторами». Ж. Биол. Хим . 276 (40): 37451–8. дои : 10.1074/jbc.M106135200 . ПМИД  11468294.
  15. ^ Хаан С., Генрих ПК, Берманн I (январь 2002 г.). «Структурные требования преобразователя сигнала интерлейкина-6 gp130 для его взаимодействия с Янус-киназой 1: рецептор имеет решающее значение для активации киназы». Биохим. Дж . 361 (Часть 1): 105–11. дои : 10.1042/0264-6021:3610105. ПМЦ 1222284 . ПМИД  11742534. 
  16. ^ Тиммерманн А, Кюстер А, Курт I, Генрих ПК, Мюллер-Ньюен Г (июнь 2002 г.). «Функциональная роль мембранно-проксимальных внеклеточных доменов преобразователя сигнала gp130 в гетеродимеризации с рецептором фактора, ингибирующего лейкемию». Евро. Дж. Биохим . 269 ​​(11): 2716–26. дои : 10.1046/j.1432-1033.2002.02941.x. ПМИД  12047380.
  17. ^ Мосли Б., Де Имус С., Френд Д., Бояни Н., Тома Б., Парк Л.С., Косман Д. (декабрь 1996 г.). «Двойные рецепторы онкостатина М (OSM). Клонирование и характеристика альтернативной сигнальной субъединицы, обеспечивающей активацию специфического рецептора OSM». Ж. Биол. Хим . 271 (51): 32635–43. дои : 10.1074/jbc.271.51.32635 . ПМИД  8999038.
  18. ^ ab Леманн Ю, Шмитц Дж, Вайссенбах М, Собота РМ, Хортнер М, Фридерихс К, Берманн И, Циарис В, Сасаки А, Шнайдер-Мергенер Дж, Йошимура А, Нил Б.Г., Генрих ПК, Шапер Ф (январь 2003 г.). «SHP2 и SOCS3 способствуют Tyr-759-зависимому ослаблению передачи сигналов интерлейкина-6 через gp130». Ж. Биол. Хим . 278 (1): 661–71. дои : 10.1074/jbc.M210552200 . ПМИД  12403768.
  19. ^ Анхуф Д., Вайсенбах М., Шмитц Дж., Собота Р., Германнс Х.М., Радтке С., Линнеманн С., Берманн И., Генрих ПК, Шапер Ф. (сентябрь 2000 г.). «Передача сигнала IL-6, фактора ингибирования лейкемии и онкостатина М: требования к структурным рецепторам для ослабления сигнала». Дж. Иммунол . 165 (5): 2535–43. дои : 10.4049/jimmunol.165.5.2535 . ПМИД  10946280.
  20. ^ Джордано В., Де Фалько Г., Кьяри Р., Квинто I, Пеличчи П.Г., Бартоломью Л., Дельмастро П., Гадина М., Скала Дж. (май 1997 г.). «Shc опосредует передачу сигналов IL-6 путем взаимодействия с gp130 и киназой Jak2». Дж. Иммунол . 158 (9): 4097–103. дои : 10.4049/jimmunol.158.9.4097 . PMID  9126968. S2CID  44339682.
  21. ^ Лю Ф, Лю Ю, Ли Д, Чжу Ю, Оуян В, Се Икс, Цзинь Б (март 2002 г.). «Ко-репрессор транскрипции TLE1 взаимодействовал с внутриклеточной областью gpl30 через его Q-домен». Мол. Клетка. Биохим . 232 (1–2): 163–7. дои : 10.1023/А: 1014880813692. PMID  12030375. S2CID  8270300.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки