stringtranslate.com

Изопростан

Изопростаны — это простагландиноподобные соединения, образующиеся in vivo в результате катализируемого свободными радикалами перекисного окисления незаменимых жирных кислот (в первую очередь арахидоновой кислоты ) без прямого действия ферментов циклооксигеназы (ЦОГ). Соединения были открыты в 1990 году Л. Джексоном Робертсом и Джейсоном Д. Морроу в Отделении клинической фармакологии Университета Вандербильта. [1] [2] [3] [4] Эти неклассические эйкозаноиды обладают мощной биологической активностью в качестве воспалительных медиаторов, которые усиливают восприятие боли . [5] Эти соединения являются точными маркерами перекисного окисления липидов как в животных, так и в человеческих моделях окислительного стресса .

Повышенные уровни изопростанов, как предполагается, способствуют повышению риска сердечного приступа у пациентов, принимающих коксибы [ требуется ссылка ] . Было также показано, что изопростаны и их метаболиты повышены в моче курильщиков сигарет, и были предложены в качестве биомаркеров окислительного стресса у курильщиков. [6]

Избыток

Полиненасыщенные жирные кислоты, отличные от арахидоновой кислоты, также уязвимы для активных форм кислорода и производят изопростановы. Например, в дополнение к четырем классам F2-изопростанов, которые могут возникнуть из арахидоновой кислоты , перекисное окисление эйкозапентаеновой кислоты (EPA), как прогнозируется, приведет к образованию шести классов F3-изопростанов, α-линоленовой и γ-линоленовой кислот к двум классам E1- и F1-изопростанов, а докозагексаеновой кислоты к восьми классам D4-изопростанов и восьми классам E4-изопростанов. Каждый из классов включает до восьми рацемических изомеров, что приводит к поразительному количеству молекул изопростанов. [7]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Morrow, JD; Harris TM; Roberts LJ 2nd (1990). «Нециклооксигеназное окислительное образование ряда новых простагландинов: аналитические разветвления для измерения эйкозаноидов». Аналитическая биохимия . 184 (1): 1–10. doi :10.1016/0003-2697(90)90002-q. PMID  2321745.{{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  2. ^ Morrow, JD; Hill KE; Burk RF; Nammour TM; Badr KF; Roberts LJ 2nd (1990). «Серия соединений, подобных простагландину F2, вырабатывается in vivo у людей с помощью нециклооксигеназного механизма, катализируемого свободными радикалами». Труды Национальной академии наук США . 87 (23): 9383–9387. Bibcode : 1990PNAS ...87.9383M. doi : 10.1073/pnas.87.23.9383 . PMC 55169. PMID  2123555. {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  3. ^ Активность ЦОГ приводит к образованию H 2 O 2 , которая может неферментативно образовывать изопростановы.
  4. ^ Morrow JD, Roberts LJ (1996). «Изопростановы. Текущие знания и направления будущих исследований». Biochem. Pharmacol . 51 (1): 1–9. doi :10.1016/0006-2952(95)02072-1. PMID  8534261.
  5. ^ Эванс AR, Юнгер H, Саутхолл MD, и др. (2000). «Изопростаны, новые эйкозаноиды, которые вызывают ноцицепцию и сенсибилизируют сенсорные нейроны крыс». J. Pharmacol. Exp. Ther . 293 (3): 912–20. PMID  10869392.
  6. ^ Seet, Raymond CS; Lee, Chung-Yung J.; Loke, Wai Mun; Huang, Shan Hong; Huang, Huiwen; Looi, Woan Foon; Chew, Eng Soh; Quek, Amy ML; et al. (2011). «Биомаркеры окислительного повреждения у курильщиков сигарет: какие биомаркеры могут отражать острый и хронический окислительный стресс?». Free Radical Biology and Medicine . 50 (12): 1787–1793. doi :10.1016/j.freeradbiomed.2011.03.019. PMID  21420490.
  7. ^ Janssen LJ (2001). «Изопростановы: обзор и предполагаемые роли в легочной патофизиологии». Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol . 280 (6): L1067–82. doi : 10.1152/ajplung.2001.280.6.L1067 . PMID  11350785. Получено 02.11.2007 .