stringtranslate.com

Иксекизумаб

Иксекизумаб , продаваемый под торговой маркой Taltz , представляет собой инъекционный препарат для лечения аутоиммунных заболеваний . Химически это форма гуманизированного моноклонального антитела . [9] Вещество действует путем связывания интерлейкина 17A и его нейтрализации, уменьшая воспаление . [10] [11]

Наиболее распространенными побочными эффектами являются инфекции верхних дыхательных путей, реакции в месте инъекции и грибковые инфекции ( опоясывающий лишай ). [12]

Препарат был разработан компанией Eli Lilly and Co. и одобрен для лечения бляшечного псориаза в Европейском Союзе и Соединенных Штатах с 2016 года. [6] [13]

Медицинское применение

В Соединенных Штатах иксекизумаб показан для лечения взрослых с умеренно-тяжелым бляшечным псориазом, которые являются кандидатами на системную терапию или фототерапию, активным псориатическим артритом, активным анкилозирующим спондилитом и активным нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом с объективными признаками воспаления. [14] В Европейском союзе он показан для лечения умеренно-тяжелого бляшечного псориаза [6] и в качестве терапии второй линии при активном псориатическом артрите . [6] [10]

В исследованиях препарат снижал индекс площади и тяжести псориаза не менее чем на 75% (PASI75) у 82–89% пациентов в течение первых трех месяцев лечения (в зависимости от схемы дозирования), а у 40% пациентов наблюдалось полное отсутствие симптомов псориаза (PASI100). В группе плацебо PASI75 был достигнут у 4% пациентов, а PASI100 — ни у одного; в группе пациентов, получавших этанерцепт , более старый противопсориатический препарат, PASI75 был достигнут у 48%. До 60-й недели исследования у 11–44% пациентов, получавших икшекизумаб, наблюдался рецидив (опять же, в зависимости от схемы дозирования) по сравнению с 84% в группе плацебо. [10] [15]

Противопоказания

Препарат противопоказан пациентам с некоторыми инфекциями, такими как активный туберкулез . [10] [ противоречиво ]

Побочные эффекты

В исследованиях иксекизумаб увеличил частоту инфекций (27% пациентов, получавших иксекизумаб, по сравнению с 23% в группе плацебо ), включая тяжелые (0,6% против 0,4% в группе плацебо). Другие распространенные побочные эффекты включали реакции в месте инъекции, такие как покраснение и боль (13–17% против 3%), [16] боль в ротоглотке (1%) и тошнота (1–2%). [10] Другие распространенные побочные эффекты (≥5,0%) включают назофарингит , инфекцию верхних дыхательных путей , артралгию , головную боль, боль в спине, гипертонию , бронхит , диарею, синусит и инфекцию мочевыводящих путей . [17]

В обзоре 18 025 пациенто-лет (n=6892 пациента) не было зарегистрировано ни одного случая анафилаксии , ни одной реактивации туберкулеза , и был обнаружен низкий уровень заболеваемости кандидозной инфекцией и серьезными инфекциями. Уровень заболеваемости снижался или оставался постоянным с течением времени. [17]

Иксекизумаб не имеет повышенного риска побочных эффектов у пожилых людей. [18]

Передозировка

В ходе исследований применялись дозы, превышающие четырехкратные, без возникновения серьезных побочных эффектов. [10]

Взаимодействия

Исследования взаимодействия не проводились. Известно, что иксекизумаб и интерлейкин 17 не взаимодействуют с ферментами печени цитохрома P450 (CYP). Поскольку воспаление подавляет активность CYP, предполагается, что иксекизумаб может нейтрализовать этот эффект и снизить концентрацию в плазме крови препаратов, которые метаболизируются ферментами CYP, такими как варфарин . [10]

Фармакология

Механизм действия

Иксекизумаб связывается с интерлейкином 17 (ИЛ-17А), провоспалительным цитокином , и блокирует его действие. Помимо прочего, ИЛ-17А стимулирует пролиферацию и активацию кератиноцитов в коже. [10] Этот механизм аналогичен механизму другого антитела против псориаза, бродалумаба , который связывается с рецептором интерлейкина-17 . [19]

Антитело имеет сродство к гомодимеру IL-17A и гетеродимеру IL-17A/F, но не к другим членам семейства интерлейкина 17. [10]

Фармакокинетика

После подкожной инъекции биодоступность иксекизумаба составляет 60–81%; [7] биодоступность выше в бедре, чем в животе или руке. [7] Самые высокие концентрации в плазме крови достигаются через четыре-семь дней после однократной дозы. [8] При обычной схеме дозирования (нагрузочная доза плюс доза каждые две недели) равновесные концентрации достигаются в среднем на восьмой неделе. [10]

Как и другие антитела , иксекизумаб, вероятно, разрушается путем протеолиза . Период его полувыведения составляет 14–18 дней. [10] [20] Объем распределения составляет 7,11 л. [8] Средний клиренс составляет 0,39 л/день. [8] Нет никакой разницы в скорости клиренса между пожилыми и молодыми пациентами. [18] Увеличение массы тела увеличивает объем распределения и скорость клиренса. [8] Иксекизумаб демонстрирует линейную фармакокинетику во всех дозах. [20]

Фармакокинетические данные для автоинжекторов и предварительно заполненных шприцев схожи . [7]

Химия

Иксекизумаб — это полное моноклональное антитело подкласса IgG 4 , состоящее из двух легких цепей и двух тяжелых цепей, связанных дисульфидными мостиками . Обе тяжелые цепи гликозилированы по аспарагину в положении 296. В шарнирной области серин заменен пролином для уменьшения образования полуантител и гетеродимеров в процессе производства. Концевой лизин , обнаруженный в диком типе IgG 4 , удален. Антитело вырабатывается в клетках яичника китайского хомячка . [9] [21]

История

Клинические испытания включали исследование фазы II с участием пациентов с псориазом средней и тяжелой степени тяжести [19] и открытое исследование фазы III . [22] [ необходима полная цитата ]

Иксекизумаб был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в марте 2016 года для лечения взрослых с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени тяжести [12] и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в апреле 2016 года. [6] Безопасность и эффективность иксекизумаба были установлены в трех рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях с участием в общей сложности 3866 человек с бляшечным псориазом, которые были кандидатами на системную или фототерапевтическую терапию. [12] FDA одобрило иксекизумаб на основании доказательств, полученных в трех клинических испытаниях с участием 1958 человек с псориазом средней и тяжелой степени тяжести. [23] Испытания проводились в США, Канаде, Европе, России, Мексике, Чили, Аргентине, Японии и Австралии. [23]

В декабре 2017 года FDA одобрило его для лечения активного псориатического артрита. [24]

Ссылки

  1. ^ "12 труднопроизносимых названий лекарств". Pharmacy Times . 7 февраля 2018 г. Архивировано из оригинала 21 марта 2018 г. Получено 22 марта 2018 г.
  2. ^ "Использование Иксекизумаба (Талтц) во время беременности". Drugs.com . 27 ноября 2019 г. . Получено 27 марта 2020 г. .
  3. ^ "Рецептурные лекарства: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2016". Управление по контролю за лекарственными средствами (TGA) . 21 июня 2022 г. Получено 10 апреля 2023 г.
  4. ^ "Health Canada New Drug Authorizations: 2016 Highlights". Health Canada . 14 марта 2017 г. Получено 7 апреля 2024 г.
  5. ^ "Taltz 80 мг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 21 августа 2019 г. . Получено 27 марта 2020 г. .
  6. ^ abcde "Taltz EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 2 мая 2016 г. Получено 27 марта 2020 г.
  7. ^ abcd Vu TT, Gooderham M, Papp K (ноябрь 2016 г.). «Иксекизумаб для лечения взрослых с умеренно-тяжелым бляшечным псориазом и псориатическим артритом». Expert Review of Clinical Pharmacology . 9 (11): 1423–1433. doi :10.1080/17512433.2016.1242409. PMID  27690669.
  8. ^ abcde Kiwalkar S, Beier S, Deodhar A (октябрь 2019 г.). «Иксекизумаб для лечения анкилозирующего спондилита». Иммунотерапия . 11 (15): 1273–1282. doi :10.2217/imt-2019-0094. PMID  31530049.
  9. ^ ab "Заявление о непатентованном наименовании, принятом Советом USAN: Иксекизумаб" (PDF) . Американская медицинская ассоциация .
  10. ^ abcdefghijk Хаберфельд Х, изд. (2015). Австрия-Кодекс (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.
  11. ^ Cai Y, Fleming C, Yan J (июль 2013 г.). «Дермальные γδ T-клетки — новый игрок в патогенезе псориаза». Международная иммунофармакология . 16 (3): 388–391. doi :10.1016/j.intimp.2013.02.018. PMID  23499509.
  12. ^ abc "FDA одобряет новый препарат от псориаза Taltz". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 22 марта 2016 г. Получено 27 марта 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  13. ^ "Taltz (ixekizumab) Injection". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 3 мая 2016 г. Получено 27 марта 2020 г.
  14. ^ "Taltz-ixekizumab injection, solution". DailyMed . 23 августа 2019 г. Получено 27 марта 2020 г.
  15. ^ Клемент А (4 июня 2016 г.). «Тальц». Österreichische Apothekerzeitung (на немецком языке) (14/2016): 12.
  16. ^ Shear NH, Paul C, Blauvelt A, Gooderham M, Leonardi C, Reich K и др. (Февраль 2018 г.). «Безопасность и переносимость иксекизумаба: комплексный анализ реакций в месте инъекции по результатам 11 клинических испытаний». Журнал лекарственных средств в дерматологии . 17 (2): 200–206. PMID  29462229.
  17. ^ ab Griffiths CE, Gooderham M, Colombel JF, Terui T, Accioly AP, Gallo G и др. (июнь 2022 г.). «Безопасность иксекизумаба у взрослых пациентов с умеренно-тяжелым псориазом: данные 17 клинических испытаний с более чем 18 000 пациенто-лет воздействия». Дерматология и терапия . 12 (6): 1431–1446. doi :10.1007/s13555-022-00743-9. PMC 9209552. PMID  35624407 . 
  18. ^ ab Di Lernia V, Goldust M (август 2018 г.). «Обзор эффективности и безопасности системных методов лечения псориаза у пожилых людей». Мнение экспертов по биологической терапии . 18 (8): 897–903. doi :10.1080/14712598.2018.1504016. PMID  30032682.
  19. ^ ab "Neue Antikörper in der Pipeline". Pharmazeutische Zeitung (на немецком языке) (12). 2012.
  20. ^ ab Dyring-Andersen B, Skov L, Zachariae C (апрель 2015 г.). «Иксекизумаб для лечения псориаза». Expert Review of Clinical Immunology . 11 (4): 435–442. doi :10.1586/1744666X.2015.1023295. PMID  25748485.
  21. ^ "Отчет об оценке: Taltz" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 25 февраля 2016 г. стр. 7.
  22. ^ Номер клинического исследования NCT01624233 для «Исследования с участием японских участников с умеренно-тяжелым псориазом» на ClinicalTrials.gov
  23. ^ ab "Drug Trials Snapshots: Taltz". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 22 марта 2016 г. Получено 24 сентября 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  24. ^ "FDA одобряет Taltz для лечения псориатического артрита у взрослых". Healio . 4 декабря 2017 г. Получено 23 сентября 2020 г.