stringtranslate.com

Интерлейкин 10

Интерлейкин 10 ( ИЛ-10 ), также известный как фактор ингибирования синтеза цитокинов человека ( КСИФ ), является противовоспалительным цитокином . У людей интерлейкин 10 кодируется геном ИЛ-10 . [5] Сигналы ИЛ-10 передаются через рецепторный комплекс, состоящий из двух белков ИЛ-10-рецептора-1 и двух белков ИЛ-10-рецептора-2 . [6] Следовательно, функциональный рецептор состоит из четырех молекул ИЛ-10-рецептора. Связывание ИЛ-10 индуцирует сигнализацию STAT3 посредством фосфорилирования цитоплазматических хвостов ИЛ-10-рецептора 1 + ИЛ-10-рецептора 2 с помощью JAK1 и Tyk2 соответственно. [6]

Структура гена и белка

Белок ИЛ-10 представляет собой гомодимер ; каждая из его субъединиц имеет длину 178 аминокислот . [7]

ИЛ-10 классифицируется как цитокин 2 класса, набор цитокинов, включающий ИЛ-19 , ИЛ-20 , ИЛ-22 , ИЛ-24 (Mda-7), ИЛ-26 и интерфероны типа I ( ИФН-альфа , -бета, -эпсилон, -каппа, -омега), типа II (ИФН-гамма) и типа III (ИФН-лямбда, [8] включая ИЛ-28А , ИЛ-28В , ИЛ-29 и ИФНL4 ). [9]

Выражение и синтез

У людей IL-10 кодируется геном IL10 , который расположен на хромосоме 1 и состоит из пяти экзонов [5] и в основном продуцируется моноцитами и, в меньшей степени, лимфоцитами , а именно Т-хелперными клетками II типа (TH 2 ), тучными клетками , CD4 + CD25 + Foxp3 + регуляторными Т-клетками , а также в определенной подгруппе активированных Т-клеток и В-клеток . IL-10 может продуцироваться моноцитами при запуске PD-1 в этих клетках [10] Повышение уровня IL-10 также опосредуется GPCR , такими как бета-2-адренергические [11] и каннабиноидные рецепторы 2 типа [12] . Экспрессия IL-10 минимальна в нестимулированных тканях и, по-видимому, требует запуска комменсальной или патогенной флорой [13] Экспрессия IL-10 строго регулируется на транскрипционном и посттранскрипционном уровне. Обширное ремоделирование локуса IL-10 наблюдается в моноцитах при стимуляции путей рецепторов TLR или Fc . [14] Индукция IL-10 включает сигнализацию ERK1 / 2 , p38 и NF-κB и транскрипционную активацию через связывание промотора факторов транскрипции NF-κB и AP-1 . [14] IL-10 может саморегулировать свою экспрессию через отрицательную обратную связь, включающую аутокринную стимуляцию рецептора IL-10 и ингибирование сигнального пути p38. [15] Кроме того, экспрессия IL-10 широко регулируется на посттранскрипционном уровне, что может включать контроль стабильности мРНК через элементы, богатые AU [16] и микроРНК, такие как let-7 [17] или miR-106. [18]

Функция

IL-10 — это цитокин с множественными плейотропными эффектами в иммунорегуляции и воспалении. Он подавляет экспрессию цитокинов Th1 , антигенов MHC класса II и костимулирующих молекул на макрофагах . Он также усиливает выживаемость В-клеток, пролиферацию и продукцию антител. IL-10 может блокировать активность NF-κB и участвует в регуляции сигнального пути JAK-STAT .

Открытое в 1991 году [19], первоначально сообщалось о том, что ИЛ-10 подавляет секрецию цитокинов, презентацию антигенов и активацию Т-клеток CD4+. [20] [21] [22] [23] Дальнейшие исследования показали, что ИЛ-10 преимущественно ингибирует липополисахаридную (ЛПС) и бактериальную продукцию индукцию провоспалительных цитокинов TNFα, [24] IL-1β, [24] IL-12, [25] и IFNγ [26] секрецию из клеток миелоидной линии, запускаемую толл-подобными рецепторами (TLR) .

Воздействие на опухоли

Со временем появилась более детальная картина функции IL-10, поскольку было показано, что лечение мышей с опухолями подавляет метастазы опухоли. [27] Дополнительные исследования, проведенные несколькими лабораториями, дали данные, которые дополнительно подтверждают иммуностимулирующую способность IL-10 в контексте иммуноонкологии. Экспрессия IL-10 из трансфицированных линий опухолевых клеток [28] [29] у трансгенных мышей IL-10 [30] или дозирование IL-10 приводит к контролю роста первичной опухоли и снижению метастатической нагрузки. [31] [32] Совсем недавно было показано, что пегилированный рекомбинантный мышиный IL-10 (PEG-rMuIL-10) индуцирует противоопухолевый иммунитет, зависимый от IFNγ и CD8+ T-клеток. [33] [34] Более конкретно, было показано, что пегилированный рекомбинантный человеческий ИЛ-10 (ПЭГ-рХуИЛ-10) усиливает секрецию цитотоксических молекул гранзима В и перфорина Т-клетками CD8+ и усиливает секрецию IFNγ, зависимую от рецептора Т-клеток. [35]

Роль в заболевании

Исследование на мышах показало, что ИЛ-10 также вырабатывается тучными клетками , противодействуя воспалительному эффекту, который эти клетки оказывают в месте аллергической реакции . [36]

IL-10 способен ингибировать синтез провоспалительных цитокинов, таких как IFN-γ , IL-2 , IL-3 , TNFα и GM-CSF, вырабатываемых такими клетками, как макрофаги и Т-клетки Th1. Он также демонстрирует мощную способность подавлять способность антигенпрезентирующих клеток к представлению антигена; однако он также стимулирует определенные Т-клетки (Th2) и тучные клетки и стимулирует созревание В-клеток и выработку антител.

IL-10 проверяет индуцибельную форму циклооксигеназы, циклооксигеназу-2 (COX-2). Было показано, что недостаток IL-10 вызывает активацию COX и последующую активацию рецептора тромбоксана, что приводит к сосудистым эндотелиальным и сердечным дисфункциям у мышей. У слабых мышей с нокаутом интерлейкина 10 развивается сердечная и сосудистая дисфункция с возрастом. [37]

ИЛ-10 связан с миокинами , поскольку физические упражнения вызывают увеличение циркулирующих уровней ИЛ-1ra, ИЛ-10 и sTNF-R, что позволяет предположить, что физические упражнения способствуют созданию среды противовоспалительных цитокинов. [38] [39]

Более низкие уровни IL-10 наблюдались у людей с диагнозом рассеянный склероз по сравнению со здоровыми людьми. [40] Из-за снижения уровней IL-10 уровни TNFα не регулируются эффективно, поскольку IL-10 регулирует фермент, превращающий TNF-α. [41] В результате уровни TNFα повышаются и приводят к воспалению. [42] Сам TNFα вызывает демиелинизацию олигодендроглии через рецептор TNF 1, в то время как хроническое воспаление было связано с демиелинизацией нейронов. [42]

В линиях клеток меланомы ИЛ-10 модулирует поверхностную экспрессию лигандов NKG2D . [43]

Кроме того, белок Forkhead box 3 ( Foxp3 ) как фактор транскрипции является важным молекулярным маркером регуляторных Т-клеток ( Treg ). Полиморфизм Foxp3 (rs3761548) может быть вовлечен в прогрессирование рака, например, рака желудка, посредством влияния на функцию Tregs и секрецию иммуномодулирующих цитокинов, таких как IL-10, IL-35 и TGF-β . [44]

Недавнее исследование на мышах показало, что IL-10 регулирует CD36, ключевой эффектор фагоцитоза, способствуя рассасыванию гематомы после внутримозгового кровоизлияния. [45] Дефицит IL-10 усугубляет травматическое повреждение мозга у самцов мышей, но не у самок. [46]

Клиническое использование или испытания

Исследования с нокаутом на мышах показали, что этот цитокин выполняет функцию важного иммунорегулятора в кишечном тракте. [47] И действительно, пациенты с болезнью Крона положительно реагируют на лечение рекомбинантными бактериями, продуцирующими интерлейкин-10, что демонстрирует важность ИЛ-10 для противодействия гиперактивному иммунному ответу в организме человека. [48]

Благодаря этим данным тысячи пациентов с различными аутоиммунными заболеваниями лечились рекомбинантным человеческим IL-10 (rHuIL-10) в клинических испытаниях. Вопреки ожиданиям, лечение rHuIL-10 не оказало существенного влияния на течение заболевания у пациентов с болезнью Крона [49] [50] [51] или ревматоидным артритом. [52] Лечение rHuIL-10 изначально продемонстрировало многообещающие клинические данные при псориазе, [53] но не достигло клинической значимости в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы II. [54] Дальнейшее исследование эффектов rHuIL-10 у людей предполагает, что вместо того, чтобы подавлять воспаление, rHuIL-10 способен оказывать провоспалительное действие. [55] [56]

ПЭГилированные формы

В дополнение к этим данным в настоящее время проводится клиническое испытание иммуноонкологии фазы I для оценки терапевтической способности пегилированного рекомбинантного человеческого ИЛ-10 (ПЭГ-рХуИЛ-10, AM0010). [57] В соответствии с доклиническими данными иммуноонкологии исследователи сообщают о существенной противоопухолевой эффективности. [57] Вопреки сообщаемым иммуносупрессивным эффектам ИЛ-10, полученным in vitro и in vivo , [21] [22] [23] [24] [25] лечение онкологических больных с помощью ПЭГ-рХуИЛ-10 вызывает дозозависимую индукцию иммуностимулирующих цитокинов IFNγ, ИЛ-18, ИЛ-7, ГМ-КСФ и ИЛ-4. [57] Кроме того, у пролеченных пациентов наблюдается кратное увеличение периферических CD8+ Т-клеток, экспрессирующих маркеры активации, такие как программируемая смерть 1 (PD1)+, ген активации лимфоцитов 3 (LAG3)+ и повышенный Fas-лиганд (FasL), а также снижение сывороточного TGFβ. [57] Эти результаты согласуются с опубликованными доклиническими отчетами по иммуноонкологии с использованием PEG-rMuIL-10 [33] [34] и с предыдущими результатами лечения людей с помощью rHuIL-10. [55] [56] Эти данные свидетельствуют о том, что, хотя IL-10 может оказывать иммуносупрессивное действие в контексте стимулированных бактериальным продуктом миелоидных клеток, лечение людей rHuIL-10/PEG-rHuIL-10 является преимущественно иммуностимулирующим. По состоянию на 2018 год AM0010 (он же пегилодекакин ) находится на 3-й фазе клинических испытаний. [58]

Взаимодействия

Было показано, что ИЛ-10 взаимодействует с рецептором интерлейкина 10, альфа-субъединицей . [59] [60] [61] [62] [63]

Рецепторный комплекс для IL-10 также требует цепи IL10R2 для инициирования сигнализации. Эта комбинация лиганда и рецептора обнаружена у птиц и лягушек, а также, вероятно, существует у костистых рыб. [ необходима цитата ]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000136634 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000016529 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab Eskdale J, Kube D, Tesch H, Gallagher G (1997). «Картирование гена человеческого IL10 и дальнейшая характеристика 5'-фланкирующей последовательности». Иммуногенетика . 46 (2): 120–128. doi :10.1007/s002510050250. PMID  9162098. S2CID  30126106.
  6. ^ ab Mosser DM, Zhang X (декабрь 2008 г.). «Интерлейкин-10: новые перспективы старого цитокина». Immunological Reviews . 226 (1): 205–218. doi :10.1111/j.1600-065X.2008.00706.x. PMC 2724982 . PMID  19161426. 
  7. ^ Zdanov A, Schalk-Hihi C, Gustchina A, Tsang M, Weatherbee J, Wlodawer A (июнь 1995 г.). "Кристаллическая структура интерлейкина-10 обнаруживает функциональный димер с неожиданным топологическим сходством с интерфероном гамма". Structure . 3 (6): 591–601. doi : 10.1016/S0969-2126(01)00193-9 . PMID  8590020.
  8. ^ Lazear HM, Nice TJ, Diamond MS (июль 2015 г.). «Интерферон-λ: иммунные функции на барьерных поверхностях и за их пределами». Иммунитет . 43 (1): 15–28. doi :10.1016/j.immuni.2015.07.001. PMC 4527169. PMID  26200010 . 
  9. ^ Пестка С., Краузе К. Д., Саркар Д., Уолтер М. Р., Ши И., Фишер П. Б. (2004). «Интерлейкин-10 и родственные цитокины и рецепторы». Ежегодный обзор иммунологии . 22 (1): 929–979. doi :10.1146/annurev.immunol.22.012703.104622. PMID  15032600.
  10. ^ Said EA, Dupuy FP, Trautmann L, Zhang Y, Shi Y, El-Far M и др. (апрель 2010 г.). «Продукция интерлейкина-10 моноцитами, вызванная запрограммированной смертью-1, ухудшает активацию Т-клеток CD4+ во время ВИЧ-инфекции». Nature Medicine . 16 (4): 452–459. doi :10.1038/nm.2106. PMC 4229134 . PMID  20208540. 
  11. ^ Агач Д., Эстрада Л.Д., Мейплз Р., Хупер Л.В., Фаррар Дж.Д. (ноябрь 2018 г.). «β2-адренергический рецептор контролирует воспаление, вызывая быструю секрецию ИЛ-10». Мозг, поведение и иммунитет . 74 : 176–185. doi : 10.1016/j.bbi.2018.09.004. PMC 6289674. PMID  30195028 . 
  12. ^ Saroz Y, Kho DT, Glass M, Graham ES, Grimsey NL (декабрь 2019 г.). «Cannabinoid Receptor 2 (CB2) Signals via G-alpha-s and Induces IL-6 and IL-10 Cytokine Secretion in Human Primary Leukocytes». ACS Pharmacology & Translational Science . 2 (6): 414–428. doi : 10.1021/acsptsci.9b00049 . PMC 7088898 . PMID  32259074. 
  13. ^ Li X, Mai J, Virtue A, Yin Y, Gong R, Sha X и др. (март 2012 г.). «IL-35 — это новый чувствительный противовоспалительный цитокин — новая система классификации противовоспалительных цитокинов». PLOS ONE . ​​7 (3): e33628. Bibcode :2012PLoSO...733628L. doi : 10.1371/journal.pone.0033628 . PMC 3306427 . PMID  22438968. 
  14. ^ ab Saraiva M, O'Garra A (март 2010 г.). «Регуляция продукции IL-10 иммунными клетками». Nature Reviews. Иммунология . 10 (3): 170–181. doi :10.1038/nri2711. hdl : 1822/29592 . PMID  20154735. S2CID  6150977.
  15. ^ Hammer M, Mages J, Dietrich H, Schmitz F, Striebel F, Murray PJ, et al. (Октябрь 2005). «Контроль экспрессии фосфатазы-1 двойной специфичности в активированных макрофагах с помощью IL-10». European Journal of Immunology . 35 (10): 2991–3001. doi : 10.1002/eji.200526192 . PMID  16184516.
  16. ^ Powell MJ, Thompson SA, Tone Y, Waldmann H, Tone M (июль 2000 г.). «Посттранскрипционная регуляция экспрессии гена IL-10 через последовательности в 3'-нетранслируемой области». Журнал иммунологии . 165 (1): 292–296. doi : 10.4049/jimmunol.165.1.292 . PMID  10861064.
  17. ^ Schulte LN, Eulalio A, Mollenkopf HJ, Reinhardt R, Vogel J (май 2011 г.). «Анализ ответа микроРНК хозяина на сальмонеллу раскрывает контроль основных цитокинов семейством let-7». The EMBO Journal . 30 (10): 1977–1989. doi :10.1038/emboj.2011.94. PMC 3098495. PMID  21468030 . 
  18. ^ Sharma A, Kumar M, Aich J, Hariharan M, Brahmachari SK, Agrawal A и др. (апрель 2009 г.). «Посттранскрипционная регуляция экспрессии интерлейкина-10 с помощью hsa-miR-106a». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (14): 5761–5766. Bibcode : 2009PNAS..106.5761S. doi : 10.1073/pnas.0808743106 . PMC 2659714. PMID  19307576 . 
  19. ^ Мур К. В., де Ваал Малефит Р., Коффман Р. Л., О'Гарра А. (2001-01-01). «Интерлейкин-10 и рецептор интерлейкина-10». Ежегодный обзор иммунологии . 19 (1): 683–765. doi :10.1146/annurev.immunol.19.1.683. PMID  11244051.
  20. ^ de Waal Malefyt R, Abrams J, Bennett B, Figdor CG, de Vries JE (ноябрь 1991 г.). «Интерлейкин 10 (IL-10) ингибирует синтез цитокинов человеческими моноцитами: ауторегуляторная роль IL-10, продуцируемого моноцитами». Журнал экспериментальной медицины . 174 (5): 1209–1220. doi :10.1084/jem.174.5.1209. PMC 2119001. PMID  1940799 . 
  21. ^ ab de Waal Malefyt R, Haanen J, Spits H, Roncarolo MG, te Velde A, Figdor C и др. (октябрь 1991 г.). «Интерлейкин 10 (IL-10) и вирусный IL-10 сильно снижают антигенспецифическую пролиферацию человеческих Т-клеток, уменьшая антигенпрезентирующую способность моноцитов посредством снижения экспрессии главного комплекса гистосовместимости II класса». Журнал экспериментальной медицины . 174 (4): 915–924. doi :10.1084/jem.174.4.915. PMC 2118975. PMID 1655948  . 
  22. ^ ab Akdis CA, Joss A, Akdis M, Faith A, Blaser K (сентябрь 2000 г.). «Молекулярная основа подавления Т-клеток IL-10: рецептор IL-10, ассоциированный с CD28, ингибирует фосфорилирование тирозина CD28 и связывание фосфатидилинозитол 3-киназы». FASEB Journal . 14 (12): 1666–1668. doi : 10.1096/fj.99-0874fje . PMID  10973911. S2CID  40794643.
  23. ^ ab Joss A, Akdis M, Faith A, Blaser K, Akdis CA (июнь 2000 г.). «IL-10 напрямую действует на Т-клетки, специфически изменяя путь костимуляции CD28». European Journal of Immunology . 30 (6): 1683–1690. doi : 10.1002/1521-4141(200006)30:6<1683::AID-IMMU1683>3.0.CO;2-A . PMID  10898505.
  24. ^ abc Opp MR, Smith EM, Hughes TK (июль 1995 г.). «Интерлейкин-10 (фактор ингибирования синтеза цитокинов) действует в центральной нервной системе крыс, уменьшая сон». Journal of Neuroimmunology . 60 (1–2): 165–168. doi :10.1016/0165-5728(95)00066-b. PMID  7642744. S2CID  3786577.
  25. ^ ab Асте-Амезага М, Ма Х, Сартори А, Тринкьери Г (июнь 1998 г.). «Молекулярные механизмы индукции IL-12 и его ингибирования IL-10». Журнал иммунологии . 160 (12): 5936–5944. doi : 10.4049/jimmunol.160.12.5936. PMID  9637507. S2CID  15960096.
  26. ^ Varma TK, Toliver-Kinsky TE, Lin CY, Koutrouvelis AP, Nichols JE, Sherwood ER (сентябрь 2001 г.). «Клеточные механизмы, вызывающие подавленную секрецию гамма-интерферона у мышей, толерантных к эндотоксинам». Инфекция и иммунитет . 69 (9): 5249–5263. doi :10.1128/iai.69.9.5249-5263.2001. PMC 98633. PMID  11500393 . 
  27. ^ Zheng LM, Ojcius DM, Garaud F, Roth C, Maxwell E, Li Z и др. (август 1996 г.). «Интерлейкин-10 ингибирует метастазы опухоли через механизм, зависящий от NK-клеток». Журнал экспериментальной медицины . 184 (2): 579–584. doi :10.1084/jem.184.2.579. PMC 2192723. PMID  8760811 . 
  28. ^ Sun H, Jackson MJ, Kundu N, Fulton AM (февраль 1999). «Перенос гена интерлейкина-10 активирует интерферон-гамма и гены Gbp-1/Mag-1 и Mig-1, индуцируемые интерфероном-гамма, в опухолях молочной железы». International Journal of Cancer . 80 (4): 624–629. doi : 10.1002/(sici)1097-0215(19990209)80:4<624::aid-ijc23>3.0.co;2-9 . PMID  9935167.
  29. ^ Sun H, Gutierrez P, Jackson MJ, Kundu N, Fulton AM (2000-04-01). «Важная роль оксида азота и интерферона-гамма для иммунотерапии опухолей с помощью интерлейкина-10». Журнал иммунотерапии . 23 (2): 208–214. doi :10.1097/00002371-200003000-00005. PMID  10746547. S2CID  39224241.
  30. ^ Гру Х., Коттре Ф., Руло М., Мауз С., Антоненко С., Херст С. и др. (февраль 1999 г.). «Трансгенная модель для анализа иммунорегуляторной роли ИЛ-10, секретируемого антигенпрезентирующими клетками». Журнал иммунологии . 162 (3): 1723–1729. doi : 10.4049/jimmunol.162.3.1723 . PMID  9973435. S2CID  36990295.
  31. ^ Fujii S, Shimizu K, Shimizu T, Lotze MT (октябрь 2001 г.). «Интерлейкин-10 способствует поддержанию противоопухолевой эффекторной функции CD8(+) T-клеток in situ». Blood . 98 (7): 2143–2151. doi : 10.1182/blood.v98.7.2143 . PMID  11568001.
  32. ^ Berman RM, Suzuki T, Tahara H, Robbins PD, Narula SK, Lotze MT (июль 1996 г.). «Системное введение клеточного IL-10 вызывает эффективный, специфический и долговременный иммунный ответ против уже существующих опухолей у мышей». Journal of Immunology . 157 (1): 231–238. doi :10.4049/jimmunol.157.1.231. PMID  8683120. S2CID  25596108.
  33. ^ ab Emmerich J, Mumm JB, Chan IH, LaFace D, Truong H, McClanahan T и др. (июль 2012 г.). «IL-10 напрямую активирует и расширяет резидентные в опухоли CD8(+) Т-клетки без инфильтрации de novo из вторичных лимфоидных органов». Cancer Research . 72 (14): 3570–3581. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-12-0721 . PMID  22581824.
  34. ^ ab Mumm JB, Emmerich J, Zhang X, Chan I, Wu L, Mauze S и др. (декабрь 2011 г.). «IL-10 вызывает IFNγ-зависимый иммунный надзор за опухолью». Cancer Cell . 20 (6): 781–796. doi : 10.1016/j.ccr.2011.11.003 . PMID  22172723.
  35. ^ Чан И.Х., Ву В., Биларделло М., Мар Э., Офт М., Ван Власселер П. и др. (декабрь 2015 г.). «Потенцирование IFN-γ и индукция цитотоксических белков пегилированным IL-10 в Т-клетках CD8 человека». Журнал исследований интерферона и цитокинов . 35 (12): 948–955. дои : 10.1089/jir.2014.0221. ПМИД  26309093.
  36. ^ Grimbaldeston MA, Nakae S, Kalesnikoff J, Tsai M, Galli SJ (октябрь 2007 г.). «Продуцируемый тучными клетками интерлейкин 10 ограничивает патологию кожи при контактном дерматите и хроническом облучении ультрафиолетом B». Nature Immunology . 8 (10): 1095–1104. doi :10.1038/ni1503. PMID  17767162. S2CID  10972672.
  37. ^ Sikka G, Miller KL, Steppan J, Pandey D, Jung SM, Fraser CD и др. (февраль 2013 г.). «У слабых мышей с нокаутом интерлейкина 10 развивается сердечная и сосудистая дисфункция с возрастом». Experimental Gerontology . 48 (2): 128–135. doi :10.1016/j.exger.2012.11.001. PMC 3744178 . PMID  23159957. 
  38. ^ Островски К, Шерлинг П, Педерсен БК (декабрь 2000 г.). «Физическая активность и плазменный интерлейкин-6 у людей — влияние интенсивности упражнений». Европейский журнал прикладной физиологии . 83 (6): 512–515. doi :10.1007/s004210000312. PMID  11192058. S2CID  44759539.
  39. ^ Островски К, Роде Т, Асп С, Шьерлинг П, Педерсен БК (февраль 1999). «Баланс про- и противовоспалительных цитокинов при интенсивных физических нагрузках у людей». Журнал физиологии . 515 (Pt 1): 287–291. doi :10.1111/j.1469-7793.1999.287ad.x. PMC 2269132. PMID  9925898 . 
  40. ^ Ozenci V, Kouwenhoven M, Huang YM, Xiao B, Kivisäkk P, Fredrikson S и др. (май 1999 г.). «Рассеянный склероз: уровни мононуклеарных клеток крови, секретирующих интерлейкин-10, низкие у нелеченных пациентов, но увеличиваются во время лечения интерфероном-бета-1b». Scandinavian Journal of Immunology . 49 (5): 554–561. doi : 10.1046/j.1365-3083.1999.00546.x . PMID  10320650.
  41. ^ Бреннан Ф.М., Грин П., Амджади П., Робертшоу Х.Дж., Альварес-Иглесиас М., Таката М. (апрель 2008 г.). «Интерлейкин-10 регулирует TNF-альфа-превращающий фермент (TACE/ADAM-17) с участием TIMP-3-зависимого и независимого механизма». Европейский журнал иммунологии . 38 (4): 1106–1117. дои : 10.1002/eji.200737821 . ПМИД  18383040.
  42. ^ ab Nakahara J, Maeda M, Aiso S, Suzuki N (февраль 2012 г.). «Современные концепции рассеянного склероза: аутоиммунитет против олигодендроглиопатии». Clinical Reviews in Allergy & Immunology . 42 (1): 26–34. doi :10.1007/s12016-011-8287-6. PMID  22189514. S2CID  21058811.
  43. ^ Серрано А.Э., Менарес-Кастильо Э., Гарридо-Тапия М., Рибейро CH, Эрнандес CJ, Мендоса-Наранхо А. и др. (март 2011 г.). «Интерлейкин 10 снижает экспрессию MICA на поверхности клеток меланомы». Иммунология и клеточная биология . 89 (3): 447–457. дои : 10.1038/icb.2010.100. hdl : 10533/132162 . PMID  20714339. S2CID  205150174.
  44. ^ Ezzeddini R, Somi MH, Taghikhani M, Moaddab SY, Masnadi Shirazi K, Shirmohammadi M и др. (Февраль 2021 г.). "Ассоциация полиморфизма Foxp3 rs3761548 с концентрацией цитокинов у пациентов с аденокарциномой желудка". Cytokine . 138 : 155351. doi :10.1016/j.cyto.2020.155351. PMID  33127257. S2CID  226218796.
  45. ^ Li Q, Lan X, Han X, Durham F, Wan J, Weiland A и др. (Май 2021 г.). «Микроглиевый интерлейкин-10 ускоряет клиренс гематомы после внутримозгового кровоизлияния, регулируя CD36». Мозг, поведение и иммунитет . 94 : 437–457. doi : 10.1016/j.bbi.2021.02.001. PMC 8058329. PMID  33588074 . 
  46. ^ Gu Y, Dong Y, Wan J, Ren H, Koehler RC, Wang J (сентябрь 2022 г.). «Дефицит интерлейкина-10 усугубляет травматическое повреждение мозга у самцов, но не у самок мышей». Experimental Neurology . 355 : 114125. doi :10.1016/j.expneurol.2022.114125. PMID  35644427. S2CID  249070122.
  47. ^ "Ген Энтреза: интерлейкин 10 IL10".
  48. ^ Браат Х., Роттье П., Хоммес Д.В., Хайгебарт Н., Ремаут Э., Ремон Дж.П. и др. (июнь 2006 г.). «Испытание I фазы трансгенных бактерий, экспрессирующих интерлейкин-10, при болезни Крона». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 4 (6): 754–759. дои : 10.1016/j.cgh.2006.03.028. ПМИД  16716759.
  49. ^ Fedorak RN, Gangl A, Elson CO, Rutgeerts P, Schreiber S, Wild G и др. (декабрь 2000 г.). «Рекомбинантный человеческий интерлейкин 10 в лечении пациентов с легкой и умеренно активной болезнью Крона. Кооперативная группа по изучению воспалительных заболеваний кишечника по интерлейкину 10». Гастроэнтерология . 119 (6): 1473–1482. doi :10.1053/gast.2000.20229. PMID  11113068.
  50. ^ Schreiber S, Fedorak RN, Nielsen OH, Wild G, Williams CN, Nikolaus S и др. (декабрь 2000 г.). «Безопасность и эффективность рекомбинантного человеческого интерлейкина 10 при хронической активной болезни Крона. Группа кооперативного изучения ИЛ-10 при болезни Крона». Гастроэнтерология . 119 (6): 1461–1472. doi :10.1053/gast.2000.20196. PMID  11113067.
  51. ^ van Deventer SJ, Elson CO, Fedorak RN (август 1997 г.). «Многократные дозы внутривенного интерлейкина 10 при стероид-рефрактерной болезни Крона. Группа по изучению болезни Крона». Гастроэнтерология . 113 (2): 383–389. doi :10.1053/gast.1997.v113.pm9247454. PMID  9247454.
  52. ^ van Roon J, Wijngaarden S, Lafeber FP, Damen C, van de Winkel J, Bijlsma JW (апрель 2003 г.). «Лечение пациентов с ревматоидным артритом интерлейкином 10 усиливает экспрессию рецептора Fc gamma на моноцитах и ​​восприимчивость к стимуляции иммунных комплексов». Журнал ревматологии . 30 (4): 648–651. PMID  12672180.
  53. ^ Asadullah K, Döcke WD, Ebeling M, Friedrich M, Belbe G, Audring H, et al. (Февраль 1999). «Лечение псориаза интерлейкином 10: клинические результаты исследования фазы 2». Архивы дерматологии . 135 (2): 187–192. doi :10.1001/archderm.135.2.187. PMID  10052405.
  54. ^ Kimball AB, Kawamura T, Tejura K, Boss C, Hancox AR, Vogel JC и др. (октябрь 2002 г.). «Клиническая и иммунологическая оценка пациентов с псориазом в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с использованием рекомбинантного человеческого интерлейкина 10». Архивы дерматологии . 138 (10): 1341–1346. doi : 10.1001/archderm.138.10.1341 . PMID  12374540.
  55. ^ ab Lauw FN, Pajkrt D, Hack CE, Куримото М, ван Девентер SJ, ван дер Полл T (сентябрь 2000 г.). «Провоспалительные эффекты IL-10 при эндотоксемии человека». Журнал иммунологии . 165 (5): 2783–2789. doi : 10.4049/jimmunol.165.5.2783 . ПМИД  10946310.
  56. ^ ab Tilg H, van Montfrans C, van den Ende A, Kaser A, van Deventer SJ, Schreiber S, et al. (Февраль 2002). «Лечение болезни Крона рекомбинантным человеческим интерлейкином 10 индуцирует провоспалительный цитокин интерферон гамма». Gut . 50 (2): 191–195. doi :10.1136/gut.50.2.191. PMC 1773093 . PMID  11788558. 
  57. ^ abcd Infante JR, Naing A, Papadopoulos KP, Autio KA, Ott PA, Wong DJ и др. (2015-05-20). "Первое исследование повышения дозы ПЭГилированного рекомбинантного человеческого ИЛ-10 (AM0010) при запущенных солидных опухолях у человека". ASCO Meeting Abstracts . 33 (15_suppl): 3017. Архивировано из оригинала 22.12.2015 . Получено 10.12.2015 .
  58. ^ Первые данные подтверждают эффективность 3-й фазы исследования пегилодекакина в качестве возможного метода лечения рака поджелудочной железы на поздних стадиях
  59. ^ Ho AS, Liu Y, Khan TA, Hsu DH, Bazan JF, Moore KW (декабрь 1993 г.). «Рецептор интерлейкина 10 связан с рецепторами интерферона». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (23): 11267–11271. Bibcode : 1993PNAS...9011267H. doi : 10.1073/pnas.90.23.11267 . PMC 47963. PMID  8248239 . 
  60. ^ Джозефсон К, Логсдон Н. Дж., Уолтер М. Р. (июль 2001 г.). «Кристаллическая структура комплекса IL-10/IL-10R1 выявляет общий сайт связывания рецептора». Иммунитет . 15 (1): 35–46. doi : 10.1016/S1074-7613(01)00169-8 . PMID  11485736.
  61. ^ Tan JC, Braun S, Rong H, DiGiacomo R, Dolphin E, Baldwin S и др. (май 1995 г.). «Характеристика рекомбинантного внеклеточного домена человеческого рецептора интерлейкина-10». Журнал биологической химии . 270 (21): 12906–12911. doi : 10.1074/jbc.270.21.12906 . PMID  7759550.
  62. ^ Джозефсон К, Макферсон ДТ, Уолтер МР (декабрь 2001 г.). «Очистка, кристаллизация и предварительная рентгеновская дифракция комплекса между ИЛ-10 и растворимым ИЛ-10Р1». Acta Crystallographica. Раздел D, Биологическая кристаллография . 57 (Pt 12): 1908–1911. Bibcode :2001AcCrD..57.1908J. doi :10.1107/S0907444901016249. PMID  11717514.
  63. ^ Hoover DM, Schalk-Hihi C, Chou CC, Menon S, Wlodawer A, Zdanov A (май 1999). «Очистка рецепторных комплексов интерлейкина-10 стехиометрии и важность дегликозилирования в их кристаллизации». European Journal of Biochemistry . 262 (1): 134–141. doi : 10.1046/j.1432-1327.1999.00363.x . PMID  10231374.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки