Йохимбин ( / j oʊ ˈ h ɪ m b iː n / ), [2] также известный как квебрахин , является индольным алкалоидом , полученным из коры африканского дерева Pausinystalia johimbe ; также из коры неродственного южноамериканского дерева Aspidosperma quebracho-blanco . Йохимбин является антагонистом α 2 -адренергических рецепторов и использовался в различных исследовательских проектах. Это ветеринарный препарат, используемый для отмены седации у собак и оленей.
Хотя йохимбин действует как афродизиак на некоторых млекопитающих, на людей он этого не делает. Его назначали для лечения эректильной дисфункции , хотя его сообщалось о скромных клинических преимуществах, и его в значительной степени вытеснил класс препаратов ингибиторов ФДЭ5 . Вещества, которые якобы являются экстрактами дерева йохимбе, продавались как пищевые добавки для различных целей, но они содержат очень разные количества йохимбина, если вообще содержат; никакие опубликованные научные данные не подтверждают их эффективность.
Йохимбин — это препарат, используемый в ветеринарии для устранения эффектов ксилазина у собак и оленей. [3] Он используется в качестве исследовательского реагента. В США его назначают, но сейчас редко, при эректильной дисфункции у мужчин.
Йохимбин не следует путать с йохимбе [4], хотя это часто так. [5]
Йохимбе — это общепринятое английское название вида дерева P. johimbe (также называемого Corynanthe johimbe ) и, в более широком смысле, название лекарственного препарата, изготовленного из коры этого дерева, продаваемого как афродизиак . [ 6] Напротив, йохимбин — это чистый алкалоид, который можно выделить из коры йохимбе.
Йохимбин — это всего лишь один из по меньшей мере 55 индольных алкалоидов, которые были выделены из коры; [7] и, хотя он был описан как наиболее активный из них, [8] он составляет всего 15% от общего содержания алкалоидов. [9] Другие включают раувольсцин , коринантин и аймалицин ; [9] кора также содержит неалкалоиды, о которых практически ничего не известно. [9]
Йохимбе, представляющий собой сложную смесь, изучен гораздо менее тщательно, чем йохимбин, чистое соединение. [9] Фармацевтический йохимбин обычно представлен в виде гидрохлорида , [10] : 3, 14, 34 [9], который более растворим.
Йохимбе используется в народной медицине как афродизиак . В 1900 году он привлек научный интерес в Германии, где в первоначальном отчете утверждалось, что йохимбе оказывает сильное афродизиакальное действие на животных и людей. [9] Вскоре внимание переключилось с растения на его активные компоненты, в частности на йохимбин. [9] Согласно статье в энциклопедии 2010 года Джозефа М. Беца [11] из Национальных институтов здравоохранения :
Вероятно, в результате этой тенденции в [научной] литературе не удалось найти никаких отчетов об исследованиях на людях, посвященных влиянию сырой коры йохимбе или ее экстрактов на сексуальную активность... Таким образом, любое обсуждение использования коры для улучшения сексуальной активности начинается и заканчивается фольклором.
Напротив, существует «довольно богатая литература по йохимбину» [9] .
Последующие исследования йохимбина, хотя и подтвердили, что он действует как афродизиак на животных, включая крыс, собак и золотистых хомяков [9] , не смогли сделать этого на людях. По словам Беца:
Эксперименты показывают, что алкалоид повышает сексуальную мотивацию даже у сексуально истощенных крыс из-за его действия на центральные α2 - адренорецепторы, обнаруженные в голубом пятне в мозге. Блокада этих мозговых адренорецепторов, по-видимому, обращает вспять центральный механизм отрицательной обратной связи , который регулирует эрекцию пениса и поддерживает детумесценцию ... [Но] соединение не увеличивает сексуальное желание и мысли в клинических испытаниях на людях. Объединенные доказательства клинических исследований на людях и животных показывают, что йохимбин гораздо менее эффективен в стимуляции сексуального поведения у людей, чем у крыс. Одним из возможных объяснений этого открытия является существование мощных и множественных ингибирующих контролей сексуального поведения у людей, которые отсутствуют у крыс, т. е. когнитивные аспекты секса гораздо важнее для людей, чем основные инстинктивные функции, наблюдаемые у животных. [9]
Йохимбин использовался для лечения женской сексуальной дисфункции, но клинических испытаний было немного, и они не показали, что он лучше плацебо. [12] Обзорная статья Тама и др. (2001) о лечении мужской эректильной дисфункции (ЭД) пришла к следующему выводу:
Хотя [йохимбин] хорошо переносится и безопасен, даже при значительном превышении вероятного терапевтического диапазона, очевидно, что эффективность [йохимбина] в качестве монотерапии у общей популяции больных ЭД, вероятно, будет скромной. [13]
Опять же, по словам Беца (2010),
Современный консенсус, по-видимому, заключается в том, что чистое соединение йохимбин эффективно для лечения некоторых легких типов эректильной дисфункции у некоторых мужчин, но не действует как афродизиак». [9]
В обзоре Андерссона за 2011 год говорилось:
Эффекты йохимбина были исследованы в нескольких контролируемых испытаниях на пациентах с различными типами ЭД, но эффект был скромным... Нельзя исключать, что перорально принимаемый йохимбин может иметь благоприятный эффект у некоторых пациентов с ЭД. Однако, вследствие противоречивых результатов, в настоящее время он не рекомендуется в большинстве руководств по лечению ЭД. [14]
Йохимбин был в значительной степени вытеснен ингибиторами PDE5 , такими как силденафил (Виагра). Рецепты на него теперь редки, и большинство фармацевтических производителей США прекратили производство рецептурных капсул и таблеток. [8] : 357–8
В США препараты «йохимбе» продаются как диетические добавки для повышения либидо , для снижения веса и в качестве вспомогательных средств для бодибилдинга; но «практически нет опубликованных исследований по йохимбе, которые подтверждают эти или любые другие заявления». [9] : 861 Часто эти продукты явно заявляют, что содержат йохимбин . [ 8]
Коэн и др. обнаружили, что образцы брендов, продаваемых в американских стационарных магазинах, содержали очень разное количество йохимбина, а иногда и не содержали его вообще. [8] : 368 Утверждения на этикетках часто вводили в заблуждение. [8] : 368 Аналогичные результаты были получены другими лабораториями для продуктов, продаваемых в США, в других странах и в Интернете. [15] [16] [17] [18] [19] Одно исследование показало, что многие бренды «йохимбе» изначально могут не происходить от дерева P. johimbe . [20] Согласно еще одному источнику, йохимбе, продаваемый на рынках Западной Африки, где растет это дерево, часто подмешивается к другим видам рода Pausinystalia ; они содержат мало йохимбина. [21] Количество алкалоида, обнаруженного даже в настоящей коре P. johimbe , значительно различается в зависимости от источника коры (корни, стебель, ветви, высота и т. д.). [22]
Было обнаружено, что некоторые бренды, продаваемые без рецепта, содержат больше йохимбина на порцию, чем стандартная фармацевтическая доза; [8] : 368 тем не менее, в США фармацевтические препараты подлежат строгому режиму регулирования, касающемуся лекарств. Введение или поставка «лекарств» в межгосударственную торговлю без разрешения FDA является незаконным . FDA утверждает, что некоторые продукты, содержащие йохимбин, являются «лекарствами», потому что они рекламируются таким образом, чтобы показать, что «они предназначены для использования в лечении, смягчении, лечении или профилактике заболеваний»: 21 USC § 321(g)(1)(B). [23] Однако правовая позиция не совсем однозначна, [24] и по состоянию на 1 февраля 2019 года, похоже, не было никаких записей об успешном судебном преследовании.
Из-за отсутствия надежных научных данных о йохимбе Группа экспертов по пищевым добавкам Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов пришла к выводу, что невозможно сделать вывод о его безопасности или установить ориентировочную ценность для здоровья. [10] : 38 Они написали:
В целом недостающая информация включает количественные данные о составе и характеристиках коры йохимбе и ее препаратов, используемых в пищевых продуктах и пищевых добавках, охватывающих другие алкалоиды, помимо йохимбина, данные о биодоступности активных ингредиентов из экстракта коры йохимбе и данные о токсичности хорошо определенных отдельных препаратов коры йохимбе и основных алкалоидов коры йохимбе, особенно в отношении субхронической токсичности, генотоксичности и репродуктивной токсичности.
Йохимбе ( Pausinystalia johimbe ) — дерево, растущее в Западной и Центральной Африке ; [25] йохимбин был назван так, поскольку изначально был извлечен из коры йохимбе в 1896 году Адольфом Шпигелем [26] (но см. § Aspidosperma quebracho-blanco ниже). В 1943 году Виткоп предложил правильный состав йохимбина. [27] Пятнадцать лет спустя группа под руководством Юджина ван Тамелена использовала 23-шаговый синтез, став первыми людьми, осуществившими синтез йохимбина. [28] [29] [30]
Побочные эффекты йохимбина у людей при приеме высоких доз включают повышение артериального давления , гипертонию (высокое артериальное давление), тахикардию (учащенное сердцебиение), возбуждение , повышенную бдительность , беспокойство и частое мочеиспускание . [31] [32] [33]
Йохимбин обладает высоким сродством к α2 - адренорецепторам , умеренным сродством к α1 - рецепторам , 5- HT1A , 5-HT1B , 5 -HT1D , 5 -HT1F , 5 -HT2B и дофаминовым D2 - рецепторам и слабым сродством к 5-HT1E , 5 -HT2A , 5 -HT5A , 5 -HT7 и дофаминовым D3 - рецепторам . [34] [35] Он ведет себя как антагонист α 1 -адренергических, α 2 -адренергических, 5-HT 1B , 5-HT 1D , 5-HT 2A , 5-HT 2B и дофамин D 2 , а также как частичный агонист 5-HT 1A . [34] [36] [37] [38] Йохимбин взаимодействует с серотониновыми и дофаминовыми рецепторами в высоких концентрациях. [39]
Йохимбин изучался как способ улучшения эффектов экспозиционной терапии у людей с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР). [41] [42] [43]
Он также изучался как потенциальное средство для лечения эректильной дисфункции , но нет достаточных доказательств для оценки его эффективности. [44] [45] [46] В Соединенных Штатах незаконно продавать безрецептурный продукт, содержащий йохимбин, в качестве средства для лечения эректильной дисфункции без одобрения FDA. [47] Тем не менее, было обнаружено, что количество йохимбина в пищевых добавках, часто рекламируемых как способствующие сексуальной функции, совпадает с предписанными дозами йохимбина. [48]
Йохимбин селективно блокирует пресинаптические α2 - рецепторы . Блокада постсинаптических α2 - рецепторов вызывает лишь незначительное расслабление гладких мышц пещеристого тела , поскольку большинство адренорецепторов в пещеристом теле относятся к типу α1 . Блокада пресинаптических α2 -рецепторов облегчает высвобождение нескольких нейротрансмиттеров в центральной и периферической нервной системе — то есть в пещеристом теле — таких как оксид азота и норадреналин . В то время как оксид азота, высвобождаемый в пещеристом теле , является основным вазодилататором, способствующим эректильному процессу, норадреналин является основным вазоконстриктором за счет стимуляции α1 - рецепторов на гладких мышцах пещеристого тела. Однако в физиологических условиях оксид азота ослабляет вазоконстрикцию норадреналина. [49]
Традиционным источником йохимбина является кора африканского дерева P. johimbe . У него есть и другие применения, но дерево ищут в первую очередь из-за его коры; на практике сбор коры убивает дерево. Плотность деревьев относительно низкая (в среднем ≈ 4 пригодных для сбора дерева/га). Высокий спрос на лекарства на основе коры привел к чрезмерной эксплуатации дерева. Кора продается на местных рынках, и, поскольку ее мало, ее часто подмешивают к коре других видов, которые содержат мало йохимбина. [21] Вид становится под угрозой исчезновения. [50]
Около 2000 года Камерун поставлял P. johimbe в Европу в количестве около 100 тонн в год. Большая часть коры собирается нелегально местными жителями, которым платят 150 франков КФА за килограмм (около 0,10 долл. США за фунт) за доставку предварительно высушенной коры на обочину дороги. На практике они путают и смешивают ее с P. macroceras («ложный йохимбе»), видом, который содержит мало йохимбина. [51]
Aspidosperma quebracho-blanco — неродственное дерево, общее название которого — quebracho blanco . [52] Оно встречается на больших территориях центральной части Южной Америки, в частности в Гран-Чако , где часто является доминирующим видом в пологе . [53] Это один из наиболее широко распространенных аргентинских древесных видов. [54] [55] Традиционно его вырубали для получения топлива, древесины и железнодорожных шпал. [55] Хотя в последнее время разведение крупного рогатого скота и выращивание сои привели к значительной потере среды обитания, [56] и хотя все еще существует незаконная вырубка , нехватки коры не сообщается. Дерево не было описано как находящееся под угрозой исчезновения: несколько представителей рода Aspidosperma занесены в Красный список МСОП , но вид quebracho blanco не входит в их число. [57]
В его коре обнаружен алкалоид, который получил название квебрахин . В 1914 году две научные статьи утверждали, что квебрахин химически идентичен йохимбину. [58] Это было оспорено, [59] и вопрос долгое время оставался под вопросом. [60] Однако в 1972 году Эффлер и Эффлер, используя современные аналитические методы, включая масс-спектрометрию , УФ-поглощение , ИК-поглощение и ЯМР , установили, что квебрахин и йохимбин — это одно и то же. Они писали:
Хотя в 1914 году было почти немыслимо, что один и тот же алкалоид образуется в [совершенно] разных растениях, недавние исследования показали, что это, безусловно, относится к индольным алкалоидам. [61]
В ряде вторичных справочных работ «квебрахин» приводится как синоним йохимбина. [62] [63] [64] [65] [66] [67] [68] [69] [70]
Строго говоря, писал Джордж Баргер , йохимбину следовало бы дать научное название квебрахин , поскольку он был впервые выделен из дерева квебрахо и впервые назван в научной литературе. Однако более поздняя работа по P. yohimbe была более известна, поэтому новое название прижилось. [58]
Йохимбин также был выделен из других родов растений семейства Apocynaceae , включая Lochnera ( Catharanthus ), [71] Rauvolfia , Amsonia , Vallesia и Vinca ; из семейства Loganiaceae (роды Gelsemium и Strychnos ); и из семейства Euphorbiaceae (род Alchornea ). [9]
В практике Всемирного антидопингового агентства в 2007 году был случай , когда спортсмен, который, как сообщалось, употреблял йохимбин перед определенным спортивным мероприятием, позже получил положительный результат на 19-норандростерон , который является запрещенным веществом. [72] Однако ВАДА еще не включило йохимбин (который может поступать в организм через энергетический напиток , [73] а также в форме предтренировочной добавки или сжигателя жира [74] ) в список запрещенных веществ , а также не подтвердило, что его использование может повысить эндогенный уровень анаболических стероидов, в частности 19-норандростенедиона и тестостерона.
Концентрации йохимбина в коммерческих продуктах варьировались от <0,1 до 489 ppm по сравнению с 7089 ppm в подлинной коре.
Было проанализировано двадцать коммерческих препаратов афродизиаков, и количество йохимбина, измеренное и выраженное как максимальная доза в день, указанная на этикетках продуктов, варьировалось от 1,32 до 23,16 мг.
Из 12 протестированных коммерческих образцов йохимбин не был обнаружен в одном; его присутствие в других образцах было обнаружено в диапазоне 0,1–0,91%.
Была отмечена широкая изменчивость в отпечатках пальцев и содержании йохимбина среди образцов диетических добавок йохимбе. Для большинства диетических добавок содержание йохимбина не соответствовало заявленному на этикетке.
Количество йохимбина гидрохлорида варьировалось от 2,3 до 5,2 мг/таблетку или капсулу в препаратах, содержащих чистый алкалоид, в то время как оно варьировалось от нуля до 1,5–1,8 мг/капсулу в пищевых добавках, содержащих порошкообразную кору йохимбе.