ДЕТИ220

Ген вида Homo sapiens

Субстрат киназы D, взаимодействующий с 220 кДа или ARMS (мембранный белок, богатый анкириновыми повторами), представляет собой каркасный белок , который у людей кодируется геном KIDINS220 . [ ^{4] [5] [6]}

Это нисходящая цель нейронных сигнальных событий, инициированных нейтрофинами и эфринами . Кроме того, было показано, что он играет важную роль в иммунной системе, взаимодействуя с рецепторами В-клеток и Т-клеток . ^{[7] [8]}

Молекулярная биология

Ген расположен на коротком плече хромосомы 2 (2p25.1) на цепи Крика. Его длина составляет 116 550 оснований. Он кодирует трансмембранный белок, который преимущественно экспрессируется в нервной системе. Белок действует как рецептор для комплекса CRKL-C3G. Связывание этого комплекса приводит к Rap1-зависимой устойчивой активации ERK. Это, в свою очередь, взаимодействует с несколькими путями, эффекты которых активно изучаются.

Клиническое значение

Гетерозиготные мутации этого гена были предложены в качестве причины синдрома, состоящего из спастической параплегии , умственной отсталости, нистагма и ожирения. Нокаутированные мыши с гомозиготными мутациями имеют нежизнеспособное потомство с увеличенными желудочками мозга. Сообщалось о кровнородственной паре, которая страдала от повторных выкидышей, у которых были обнаружены гомозиготные мутации этого гена. ^[9] Вскрытие показало увеличенные желудочки мозга и сокращенные конечности.

Ссылки

1. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000036333 – Ensembl , май 2017 г.
2. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
3. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. Иглесиас Т., Кабрера-Пох Н., Митчелл М.П., ​​Навен Т.Дж., Розенгурт Э., Скьяво Г. (декабрь 2000 г.). «Идентификация и клонирование Kidins220, нового нейронального субстрата протеинкиназы D». Журнал биологической химии . 275 (51): 40048–56. doi : 10.1074/jbc.M005261200 . PMID  10998417.
5. Nagase T, Ishikawa K, Kikuno R, Hirosawa M, Nomura N, Ohara O (октябрь 1999 г.). «Предсказание кодирующих последовательностей неидентифицированных генов человека. XV. Полные последовательности 100 новых клонов кДНК из мозга, которые кодируют большие белки in vitro». DNA Research . 6 (5): 337–45. doi : 10.1093/dnares/6.5.337 . PMID  10574462.
6. "Ген Entrez: вещество, взаимодействующее с киназой D KIDINS220, 220 кДа".
7. Fiala GJ, Janowska I, Prutek F, Hobeika E, Satapathy A, Sprenger A, Plum T, Seidl M, Dengjel J, Reth M, Cesca F, Brummer T, Minguet S, Schamel WW (сентябрь 2015 г.). «Kidins220/ARMS связывается с рецептором антигена В-клетки и регулирует развитие и активацию В-клеток». Журнал экспериментальной медицины . 212 (10): 1693–708. doi :10.1084/jem.20141271. PMC 4577850. PMID  26324445 . 
8. Deswal S, Meyer A, Fiala GJ, Eisenhardt AE, Schmitt LC, Salek M, Brummer T, Acuto O, Schamel WW (март 2013 г.). «Kidins220/ARMS ассоциируется с B-Raf и TCR, способствуя устойчивой передаче сигналов Erk в Т-клетках». Журнал иммунологии . 190 (5): 1927–35. doi : 10.4049/jimmunol.1200653 . PMID  23359496.
9. Mero IL, Mørk HH, Sheng Y, Blomhoff A, Opheim GL, Erichsen A, Vigeland MD, Selmer KK (2017) Гомозиготные варианты потери функции KIDINS220 у плодов с церебральной вентрикуломегалией и контрактурами конечностей. Hum Mol Genet 26(19):3792-3796

Дальнейшее чтение

• Kong H, Boulter J, Weber JL, Lai C, Chao MV (январь 2001 г.). «Эволюционно консервативный трансмембранный белок, который является новой нисходящей мишенью рецепторов нейротрофина и эфрина». The Journal of Neuroscience . 21 (1): 176–85. doi :10.1523/JNEUROSCI.21-01-00176.2001. PMC  6762419. PMID  11150334 .
• Риоль-Бланко Л, Иглесиас Т, Санчес-Санчес Н, де ла Роса Г, Санчес-Руилоба Л, Кабрера-Поч Н, Торрес А, Лонго И, Гарсиа-Бордас Х, Лонго Н, Техедор А, Санчес-Матеос П, Родригес-Фернандес Х.Л. (январь 2004 г.). «Нейронный белок Kidins220 локализуется в компартменте плота на переднем крае подвижных незрелых дендритных клеток». Европейский журнал иммунологии . 34 (1): 108–18. дои : 10.1002/eji.200324640 . PMID  14971036. S2CID  26864345.
• Arévalo JC, Yano H, Teng KK, Chao MV (июнь 2004 г.). «Уникальный путь для устойчивой передачи сигналов нейротрофинов через богатый анкирином мембранный белок». The EMBO Journal . 23 (12): 2358–68. doi :10.1038/sj.emboj.7600253. PMC  423292. PMID  15167895 .
• Chang MS, Arevalo JC, Chao MV (октябрь 2004 г.). «Тройной комплекс с Trk, p75 и богатым анкирином мембранным белком». Journal of Neuroscience Research . 78 (2): 186–92. doi :10.1002/jnr.20262. PMID  15378608. S2CID  39296669.
• Bracale A, Cesca F, Neubrand VE, Newsome TP, Way M, Schiavo G (январь 2007 г.). «Kidins220/ARMS транспортируется с помощью механизма на основе кинезина-1, который, вероятно, участвует в нейрональной дифференцировке». Молекулярная биология клетки . 18 (1): 142–52. doi :10.1091/mbc.E06-05-0453. PMC  1751333. PMID  17079733 .