stringtranslate.com

Капсазепин

Капсазепин — синтетический антагонист капсаицина . [1] Он используется в качестве биохимического инструмента при исследовании ионных каналов TRPV .

Фармакология

Капсазепин блокирует болезненное ощущение тепла, вызванное капсаицином (активным ингредиентом перца чили ), который активирует ионный канал TRPV1 . Таким образом, капсазепин считается антагонистом TRPV1 . Канал TRPV1 функционирует как датчик боли и температуры у млекопитающих . Капсазепин блокирует активацию каналов TRPV1 другими химическими веществами, но не другими болевыми раздражителями, такими как тепло. В зависимости от фармакологического анализа IC 50 находится в диапазоне от наномолярного до низкомикромолярного . Помимо воздействия на каналы TRPV1, было также показано, что он активирует вредный химический сенсорный канал TRPA1 , [2] ингибирует активируемый холодом канал TRPM8 , [3] активируемые напряжением кальциевые каналы [4] и никотиновые ацетилхолиновые рецепторы . [5] В основном он служит инструментом для изучения ионного канала TRPV1. [6]

Разработка

Капсазепин был открыт исследовательской группой, работающей на Novartis . [1] Его синтез и химические свойства были опубликованы в 1994 году. Он был обнаружен путем модификации химической основы капсаицина. [7]

Использование в биотехнологии

Благодаря включению азобензольного звена в 2013 году была разработана фотопереключаемая версия капсазепина (AC4), которая позволяет оптически контролировать каналы TRPV1 с помощью света. [8] [9]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ аб Беван С., Хоти С., Хьюз Дж., Джеймс И.Ф., Ранг Х.П., Шах К., Уолпол К.С., Йейтс Дж.К. (октябрь 1992 г.). «Капсазепин: конкурентный антагонист возбудителя сенсорных нейронов капсаицина». Британский журнал фармакологии . 107 (2): 544–52. doi :10.1111/j.1476-5381.1992.tb12781.x. ЧВК  1907893 . ПМИД  1422598.
  2. ^ Кистнер К., Сиклоси Н., Бэйбс А., Халил М., Селеску Т., Циммерманн К., Вирц С., Беккер С., Нейрат М.Ф., Рих П.В., Энгель М.А. (июнь 2016 г.). «Системная десенсибилизация через каналы TRPA1 с помощью капсазепина и горчичного масла - новая стратегия против воспаления и боли». Научные отчеты . 6 : 28621. дои : 10.1038/srep28621. ПМК 4928060 . ПМИД  27356469. 
  3. ^ Берендт Х.Дж., Германн Т., Гиллен С., Хатт Х., Йосток Р. (февраль 2004 г.). «Характеристика мышиного рецептора холодного ментола TRPM8 и ваниллоидного рецептора типа 1 VR1 с использованием анализа флуорометрического считывателя изображений (FLIPR)». Британский журнал фармакологии . 141 (4): 737–45. дои : 10.1038/sj.bjp.0705652. ПМЦ 1574235 . ПМИД  14757700. 
  4. ^ Дочерти Р.Дж., Йейтс Дж.К., Пайпер А.С. (август 1997 г.). «Капсазепиновая блокада активируемых напряжением кальциевых каналов в нейронах ганглиев дорсальных корешков взрослых крыс в культуре». Британский журнал фармакологии . 121 (7): 1461–7. дои : 10.1038/sj.bjp.0701272. ПМК 1564831 . ПМИД  9257928. 
  5. ^ Лю Л, Саймон С.А. (май 1997 г.). «Капсазепин, антагонист ваниллоидных рецепторов, ингибирует никотиновые рецепторы ацетилхолина в тройничных ганглиях крыс». Письма по неврологии . 228 (1): 29–32. дои : 10.1016/S0304-3940(97)00358-3. ПМИД  9197280.
  6. ^ Валенцано KJ, Sun Q (декабрь 2004 г.). «Современные взгляды на терапевтическую полезность антагонистов VR1». Современная медицинская химия . 11 (24): 3185–202. дои : 10.2174/0929867043363686. PMID  15579007. Архивировано из оригинала 14 апреля 2013 г.
  7. ^ Уолпол К.С., Беван С., Боверманн Г., Боелстерли Дж.Дж., Брекенридж Р., Дэвис Дж.В., Хьюз Г.А., Джеймс I, Оберер Л., Винтер Дж. (июнь 1994 г.). «Открытие капсазепина, первого конкурентного антагониста возбудителей сенсорных нейронов капсаицина и резинифератоксина». Журнал медицинской химии . 37 (13): 1942–54. дои : 10.1021/jm00039a006. ПМИД  8027976.
  8. ^ Штейн М., Брейт А., Ференц Т., Гудерманн Т., Траунер Д. (сентябрь 2013 г.). «Оптический контроль каналов ТРПВ1». Ангеванде Хеми . 52 (37): 9845–8. дои : 10.1002/anie.201302530. ПМИД  23873837.
  9. ↑ Оптические переключатели: Тушение пожара светом LMU Мюнхен, 25.07.2013