stringtranslate.com

Карбоплатин

Карбоплатин , продаваемый под торговой маркой Paraplatin, среди прочего, является химиотерапевтическим препаратом, используемым для лечения ряда форм рака . [3] Сюда входят рак яичников , рак легких , рак головы и шеи , рак мозга и нейробластома . [3] Он используется путем инъекции в вену . [3]

Побочные эффекты обычно возникают. [3] Распространенные побочные эффекты включают низкий уровень клеток крови , тошноту и проблемы с электролитами . [4] [3] Другие серьезные побочные эффекты включают аллергические реакции и мутагенез . Он может быть канцерогенным , но для подтверждения этого необходимы дальнейшие исследования. [3] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. [3] Карбоплатин входит в семейство противоопухолевых препаратов на основе платины и действует, препятствуя дублированию ДНК . [3] [5]

Карбоплатин был разработан как менее токсичный аналог цисплатина . [6] Он был запатентован в 1972 году и одобрен для медицинского применения в 1989 году. [7] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения 2023 года . [8]

Медицинское применение

Карбоплатин используется для лечения ряда форм рака . Это включает рак яичников , рак легких , рак головы и шеи , рак мозга и нейробластому . Его можно использовать для некоторых типов рака яичек, но цисплатин , как правило, более эффективен. [3] Его также использовали для лечения трижды негативного рака груди .

Побочные эффекты

По сравнению с цисплатином , наибольшим преимуществом карбоплатина является его сниженные побочные эффекты, в частности устранение нефротоксических эффектов. Тошнота и рвота менее выражены и их легче контролировать. [9]

Главным недостатком карбоплатина является его миелосупрессивный эффект. Это приводит к тому, что выработка клеток крови и тромбоцитов костным мозгом в организме довольно резко снижается, иногда до 10% от обычного уровня выработки. Надир этой миелосупрессии обычно наступает через 21–28 дней после первого лечения, после чего уровни клеток крови и тромбоцитов в крови начинают стабилизироваться, часто приближаясь к уровням до карбоплатина. Это снижение белых кровяных клеток ( нейтропения ) может вызывать осложнения и иногда лечится такими препаратами, как филграстим . Наиболее заметным осложнением нейтропении является повышенная вероятность инфицирования условно-патогенными организмами, что требует повторной госпитализации и лечения антибиотиками .

Механизм действия

Карбоплатин отличается от цисплатина тем, что имеет бидентатный дикарбоксилат (лиганд — циклобутандикарбоксилат, CBDCA) вместо двух хлоридных лигандов . Оба препарата являются алкилирующими агентами . CBDCA и хлорид являются уходящими группами в этих соответствующих препаратах. Карбоплатин демонстрирует более медленную аквацию (замену CBDCA водой) и, следовательно, более медленную кинетику связывания ДНК, хотя он образует те же продукты реакции in vitro в эквивалентных дозах с цисплатином. В отличие от цисплатина, карбоплатин может быть восприимчив к альтернативным механизмам. Некоторые результаты показывают, что цисплатин и карбоплатин вызывают различные морфологические изменения в клеточных линиях MCF-7, проявляя при этом свое цитотоксическое поведение. [10] Уменьшенная реактивность ограничивает комплексы белок-карбоплатин, которые выводятся. Более низкая скорость выведения карбоплатина означает, что больше его задерживается в организме, и, следовательно, его действие более продолжительно (период полувыведения составляет 30 часов для карбоплатина по сравнению с 1,5–3,6 часами в случае цисплатина).

Как и цисплатин, карбоплатин связывается с ДНК и образует с ней поперечные связи, препятствуя репликации и подавляя рост раковых клеток. [11] [12]

Доза

Для расчета дозы карбоплатина используется формула Калверта. Она учитывает клиренс креатинина и желаемую площадь под кривой . [13] Через 24 часа около 70% карбоплатина выводится с мочой в неизмененном виде. Это означает, что дозу карбоплатина необходимо корректировать с учетом любого нарушения функции почек . [14]

Формула Калверта:

Типичная площадь под кривой (AUC) для карбоплатина колеблется в пределах 3-7 (мг/мл)*мин. [14]

Синтез

Цисплатин реагирует с нитратом серебра , а затем с циклобутан-1,1-дикарбоновой кислотой, образуя карбоплатин. [15]

История

Карбоплатин, аналог цисплатина, был разработан компанией Bristol Myers Squibb и Институтом исследований рака с целью снижения токсичности цисплатина. [6] [16] В марте 1989 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило карбоплатин под торговой маркой Paraplatin. Начиная с октября 2004 года, стали доступны дженерики этого препарата.

Исследовать

Карбоплатин также использовался для адъювантной терапии семиномного рака яичек 1 стадии . Исследования показали, что он не менее эффективен, чем адъювантная радиотерапия для этого лечения, при этом имеет меньше побочных эффектов. [17] Это привело к тому, что адъювантная терапия на основе карбоплатина, как правило, предпочтительнее адъювантной радиотерапии в клинической практике. [18]

Карбоплатин в сочетании с гексадецильной цепью и полиэтиленгликолем, по-видимому, имеет повышенную липорастворимость и ПЭГилирование . Это полезно в химиотерапии , особенно при немелкоклеточном раке легких . [19]

Ссылки

  1. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  2. ^ "Обновления безопасности бренда монографии продукта". Health Canada . 7 июля 2016 г. Получено 3 апреля 2024 г.
  3. ^ abcdefghi "Carboplatin". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Получено 8 декабря 2016 года .
  4. ^ Oun R, Moussa YE, Wheate NJ (май 2018 г.). «Побочные эффекты химиотерапевтических препаратов на основе платины: обзор для химиков». Dalton Transactions . 47 (19): 6645–6653. doi :10.1039/c8dt00838h. PMID  29632935.
  5. ^ Apps MG, Choi EH, Wheate NJ (август 2015 г.). «Состояние дел и будущее платиновых препаратов». Эндокринный рак . 22 (4): R219–R233. doi : 10.1530/ERC-15-0237 . hdl : 2123/24426 . PMID  26113607.
  6. ^ ab Lebwohl D, Canetta R (1998). «Клиническая разработка комплексов платины в терапии рака: историческая перспектива и обновление». Eur J Cancer . 34 (10): 1522–34. doi :10.1016/s0959-8049(98)00224-x. PMID  9893623.
  7. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 513. ISBN 9783527607495. Архивировано из оригинала 2016-12-20.
  8. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  9. ^ Gulbis AM, Wallis WD (2023). "10 - Препаративные схемы, используемые при трансплантации гемопоэтических клеток и терапии химерными антигенными рецепторами Т-клеток". Руководство по трансплантации гемопоэтических клеток и клеточной терапии . Elsevier. стр. 125–143. doi :10.1016/B978-0-323-79833-4.00010-3. ISBN 9780323798334.
  10. ^ Natarajan G, Malathi R, Holler E (ноябрь 1999 г.). «Повышенная ДНК-связывающая активность цис-1,1-циклобутандикарбоксилатодиамминплатины(II) (карбоплатина) в присутствии нуклеофилов и цитоплазматических экстрактов клеток рака молочной железы человека MCF-7: пересмотр теории активации». Биохимическая фармакология . 58 (10): 1625–1629. doi :10.1016/S0006-2952(99)00250-6. PMID  10535754.
  11. ^ Noll DM, Mason TM, Miller PS (февраль 2006 г.). «Формирование и восстановление межцепочечных сшивок в ДНК». Chemical Reviews . 106 (2): 277–301. doi :10.1021/cr040478b. PMC 2505341 . PMID  16464006. 
  12. ^ Эдельман М.Дж., Рупард Э.Дж. (2006). «ОПУХОЛИ, ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ / Химиотерапевтические агенты». Энциклопедия респираторной медицины . Academic Press. стр. 332–338. doi :10.1016/B0-12-370879-6/00409-9. ISBN 9780123708793.
  13. ^ O'Cearbhaill R, Sabbatini PS (1 сентября 2012 г.). "Новые рекомендации по дозированию карбоплатина". Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Архивировано из оригинала 2014-10-31 . Получено 2014-03-27 .
  14. ^ ab Calvert AH, Newell DR, Gumbrell LA, O'Reilly S, Burnell M, Boxall FE и др. (ноябрь 1989 г.). «Дозировка карбоплатина: перспективная оценка простой формулы на основе функции почек». Журнал клинической онкологии . 7 (11): 1748–1756. doi :10.1200/JCO.1989.7.11.1748. PMID  2681557.
  15. ^ Варданян RS, Hruby VJ (2006). "30 - Противоопухолевые препараты". Синтез основных лекарственных средств . Elsevier. стр. 389–418. doi :10.1016/B978-044452166-8/50030-3. ISBN 9780444521668.
  16. ^ "Открытие ранних химиотерапевтических препаратов". Институт исследований рака . Получено 2023-10-06 .
  17. ^ Оливер РТ, Мейсон МД, Мид ГМ, фон дер Маазе Х, Растин ГДж, Йоффе ДжК и др. (2005). «Радиотерапия против однократной дозы карбоплатина в адъювантном лечении семиномы I стадии: рандомизированное исследование». Lancet . 366 (9482): 293–300. doi : 10.1016/S0140-6736(05)66984-X . PMID  16039331. S2CID  6001898.
  18. ^ Toner GC (май 2015 г.). «Рак яичек: оптимальное лечение семиномы I стадии в 2015 г.». Nature Reviews. Урология . 12 (5): 249–251. doi :10.1038/nrurol.2015.85. PMID  25896179. S2CID  8072355.
  19. ^ Lang T, Li N, Zhang J, Li Y, Rong R, Fu Y (декабрь 2021 г.). «Стратегия нанодоставки на основе пролекарств для улучшения противоопухолевой способности карбоплатина in vivo и in vitro». Доставка лекарств . 28 (1): 1272–1280. doi :10.1080/10717544.2021.1938754. PMC 8238065. PMID  34176381. 

Дальнейшее чтение