stringtranslate.com

Клиохинол

Клиохинол ( йодохлоргидроксихин ) под торговым названием Энтеро-Виоформ является противогрибковым и противопротозойным препаратом. В больших дозах он нейротоксичен . Он принадлежит к семейству препаратов, называемых гидроксихинолинами , которые ингибируют определенные ферменты, связанные с репликацией ДНК. Было обнаружено, что препараты активны как против вирусных , так и против протозойных инфекций. [2]

Противопротозойное применение

В отчете 1964 года описывалось использование клиохинола как для лечения, так и для профилактики инфекции шигелл и инфекции Entamoeba histolytica у лиц, помещенных в государственные больницы Сономы в Калифорнии. В отчете указывается, что 4000 человек прошли лечение в течение 4-летнего периода с небольшим количеством побочных эффектов. [3]

Несколько недавно опубликованных журнальных статей, описывающих его использование в качестве противопротозойного средства, включают:

Подострая миелооптическая нейропатия

Использование клиохинола в качестве противопротозойного препарата было ограничено или прекращено в некоторых странах из-за события в Японии, где в период с 1957 по 1970 год у более 10 000 человек развилась подострая миелооптическая нейропатия (SMON). Препарат широко использовался во многих странах до и после Событие SMON без подобных отчетов. [7] Пока не существует объяснения, почему он вызвал такую ​​реакцию, и некоторые исследователи задаются вопросом, был ли клиохинол возбудителем заболевания, отмечая, что препарат использовался в течение 20 лет до эпидемии без происшествий, и что число случаев SMON начало уменьшаться до прекращения приема препарата. [8] Предложенные теории включали неправильную дозировку, разрешенное использование препарата в течение длительных периодов времени, [9] и дозировку, которая не учитывала меньший средний рост японцев; однако дозозависимая связь между развитием SMON и использованием клиохинола так и не была обнаружена, что позволяет предположить взаимодействие другого соединения. Исследователи также предположили, что эпидемия SMON могла быть вызвана вирусной инфекцией, вызванной вирусом Иноуэ-Мельника. [10]

Местное использование

Клиохинол входит в состав рецептурного препарата Виоформ, который представляет собой местное противогрибковое средство. Он также используется в форме крема (и в сочетании с бетаметазоном или флуоцинолоном) при лечении воспалительных заболеваний кожи. [ нужна цитата ]

Возможное использование в качестве профилактики или лечения рака простаты.

Давно признано, что нормальные клетки простаты имеют высокое содержание цинка за счет поглощения, опосредованного ZIP1, и имеют низкое дыхание (генерация OXPHOS ATP направляется на экспорт цитрата для энергетики спермы). В клетках рака предстательной железы снижается активность транспортеров ZIP1, что приводит к увеличению выработки АТФ, который направляется на пролиферацию рака, что является примером нормального метаболического фенотипа, а не злокачественного. На мышах было показано, что ионофор цинка клиохинол восстанавливает уровень цинка и останавливает рост опухолей простаты. [11]

Использование при нейродегенеративных заболеваниях

Исследования в UCSF показывают, что клиохинол, по-видимому, блокирует генетическое действие болезни Хантингтона на мышах и в культуре клеток. [12]

Недавние исследования на животных показали, что клиохинол может обратить вспять прогрессирование болезней Альцгеймера, Паркинсона и Хантингтона. [13] По словам Зигфрида Хекими и его коллег из факультета биологии Макгилла , клиохинол действует непосредственно на белок под названием Clk-1 , часто неофициально называемый «часы-1», и может замедлить процесс старения. Они предполагают, что это может объяснить очевидную способность препарата быть эффективным в вышеуказанных условиях, но предостерегают от людей, экспериментирующих с этим препаратом. [14]

Кроме того, исследование, проведенное на дрозофиле , показывает, что клиохинол может замедлять патогенез модели таупатии, удаляя избыток цинка в клетке. [15]

Продолжение использования и производства по всему миру

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Актуальные медицинские факты о клиохиноле с сайта Drugs.com» . наркотики.com . Проверено 15 мая 2015 г.
  2. ^ Роде В., Микеленс П., Джексон Дж., Блэкман Дж., Уитчер Дж., Левинсон В. (август 1976 г.). «Гидроксихинолины ингибируют рибонуклеиновую кислотозависимую полимеразу дезоксирибонуклеиновой кислоты и инактивируют вирус саркомы Рауса и вирус простого герпеса». Антимикробные средства и химиотерапия . 10 (2): 234–240. дои : 10.1128/aac.10.2.234. ПМК 429727 . ПМИД  185949. 
  3. ^ Гольц Л.М., Аронс В.Л. (май 1964 г.). «Профилактика и терапия амебиаза и шигеллеза йодохлоргидроксихином». Американский журнал тропической медицины и гигиены . 13 (3): 396–401. дои : 10.4269/ajtmh.1964.13.396. ПМИД  14162901.
  4. ^ Кагер П.А. (январь 2005 г.). «[Вспышка амебиаза в голландской семье; тропики неожиданно рядом]». Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (на голландском языке). 149 (1): 51–2, ответ автора 52–3. ПМИД  15651505.
  5. ^ аб Босман Д.К., Беннинга М.А., ван де Берг П., Койман Г.К., ван Гул Т. (март 2004 г.). «[Dientamoeba fragilis: возможно, важная причина постоянных болей в животе у детей]». Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (на голландском языке). 148 (12): 575–579. ПМИД  15074181.
  6. ^ Мастерс Д.К., Хопкинс А.Д. (май 1979 г.). «Терапевтические испытания четырех режимов амебицида в сельской местности Заира». Журнал тропической медицины и гигиены . 82 (5): 99–101. ПМИД  226725.
  7. ^ Вадиа, Нью-Хэмпшир (1984). «СМОН, вид из Бомбея». Acta Neurologica Scandinavica. Дополнение . 100 : 159–164. ПМИД  6091394.
  8. ^ Meade TW (сентябрь 1975 г.). «Подострая миелооптическая нейропатия и клиохинол. Эпидемиологическая история болезни для диагностики». Британский журнал профилактической и социальной медицины . 29 (3): 157–169. дои : 10.1136/jech.29.3.157. ПМЦ 478909 . ПМИД  127638. 
  9. ^ Такасу Т. (ноябрь 2003 г.). «[СМОН - модель ятрогенного заболевания]». Ринсё Синкейгаку = Клиническая неврология (на японском языке). 43 (11): 866–869. ПМИД  15152488.
  10. ^ Ито М., Нишибе Ю., Иноуэ Ю.К. (июнь 1998 г.). «Выделение вируса Иноуэ-Мельника из спинномозговой жидкости больных эпидемической нейропатией на Кубе». Архивы патологии и лабораторной медицины . 122 (6): 520–522. ПМИД  9625419.
  11. ^ Костелло LC, Франклин Р.Б. (декабрь 2016 г.). «Всесторонний обзор роли цинка в нормальной функции и метаболизме простаты; и его влияние на рак простаты». Архив биохимии и биофизики . 611 (1): 100–112. дои : 10.1016/j.abb.2016.04.014. ПМК 5083243 . ПМИД  27132038. 
  12. ^ Нгуен Т., Хамби А., Масса С.М. (август 2005 г.). «Клиохинол снижает экспрессию мутантного хантингтина in vitro и смягчает патологию на мышиной модели болезни Хантингтона». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (33): 11840–11845. Бибкод : 2005PNAS..10211840N. дои : 10.1073/pnas.0502177102 . ПМЦ 1187967 . ПМИД  16087879. 
  13. ^ Адлард П.А., Черный Р.А., Финкельштейн Д.И., Готье Э., Робб Э., Кортес М. и др. (июль 2008 г.). «Быстрое восстановление когнитивных функций у трансгенных мышей с болезнью Альцгеймера с помощью аналогов 8-гидроксихинолина связано со снижением интерстициального бета-бета». Нейрон . 59 (1): 43–55. дои : 10.1016/j.neuron.2008.06.018 . PMID  18614028. S2CID  17263833.
  14. ^ «Новости: старые желудочно-кишечные лекарства замедляют старение, говорят исследователи Макгилла» . Архивировано из оригинала 10 февраля 2011 г. Проверено 25 августа 2017 г.
  15. ↑ Хуан Ю, Ву З, Цао Ю, Ланг М, Лу Б, Чжоу Б (август 2014 г.). «Связывание цинка напрямую регулирует токсичность тау независимо от гиперфосфорилирования тау». Отчеты по ячейкам . 8 (3): 831–842. дои : 10.1016/j.celrep.2014.06.047. ПМК 4306234 . ПМИД  25066125. 
  16. ^ «Производители клиохинола». DNS Тонкие химикаты. 06.01.2016 . Проверено 23 декабря 2017 г.
  17. ^ Херлекар О. «Производители клиохинола в Индии». лаборатории Ласа. Архивировано из оригинала 29 июня 2019 года . Проверено 12 марта 2013 г.
  18. ^ «Дермосуприл С 0,1% дезонид + 3% клиохинол для местного применения» (PDF) . Медико-санитарные лаборатории . Проверено 19 сентября 2016 г.