stringtranslate.com

Крейг Б. Томпсон

Крейг Б. Томпсон (родился в 1953 году) — американский клеточный биолог и бывший президент Мемориального онкологического центра имени Слоуна-Кеттеринга . [1]

Образование и карьера

Томпсон получил степень бакалавра в Дартмутском колледже и продолжил обучение, чтобы получить медицинскую степень в 1977 году в Медицинской школе Пенсильванского университета . Он получил клиническую подготовку по внутренней медицине в Гарвардской медицинской школе и по медицинской онкологии в Центре исследований рака Фреда Хатчинсона в Вашингтонском университете. После завершения обучения Томпсон стал врачом в Национальном военно-морском медицинском центре в Бетесде, штат Мэриленд, и доцентом медицины в Университете медицинских наук Военнослужащих . В 1987 году он присоединился к факультету Мичиганского университета в качестве доцента медицины и помощника исследователя в Медицинском институте Говарда Хьюза. С 1993 года и до прихода в Пенсильванский университет он был связан с Чикагским университетом , где он был профессором медицины, исследователем Говарда Хьюза и директором Центра исследований волчанки и иммунологии Гвен Кнапп.

Томпсон присоединился к Пенсильванскому университету в 1999 году в качестве профессора медицины, научного директора Института исследований рака семьи Леонарда и Мэдлин Абрамсон и первого председателя кафедры биологии рака. В 2006 году он был назначен директором Онкологического центра Абрамсона Пенсильванского университета и заместителем вице-президента по онкологическим услугам Системы здравоохранения Пенсильванского университета.

В ноябре 2010 года Томпсон стал президентом и генеральным директором Мемориального онкологического центра имени Слоуна-Кеттеринга .

Он женат на Туллии Линдстен, также исследовательнице рака. [1]

Исследовать

Лаборатория Томпсона проводит фундаментальные исследования в области биологии рака и иммунологии . Это исследование помогло продвинуть понимание и внедрение иммунотерапии для лечения рака. Томпсон изучал, как гены регулируют апоптоз и метаболизм, и исследовал их применение в лечении рака. [2]

В своей более ранней работе Томпсон был одним из первых, кто описал уникальные костимулирующие свойства CD28 в усилении лимфоидной эффекторной функции, пролиферации и выживаемости. Томпсон идентифицировал эволюционную дупликацию CD28 в CD28 и CTLA-4 и продемонстрировал, что CTLA4 оказывает ингибирующее действие на иммунную активацию. [3] [4] [5] [6]

Томпсон прояснил процессы в генах, которые контролируют запрограммированную гибель клеток или апоптоз . [7] Эти процессы формируют развитие лимфоцитов и гомеостаз иммунной системы. Его группа обнаружила первый гомолог Bcl-2, который был идентифицирован, Bcl-Xl, и описала первого регуляторного члена семейства, содержащего только BH3, Bcl-xS. [8] Он опубликовал эту работу вместе с отчетом Стэнли Корсмейера о первом проапоптотическом члене семейства, Bax, и вместе установили три класса этого семейства генов и определили их проапоптотические и антиапоптотические роли. [9] [10] [11]

Недавние исследования Томпсона были сосредоточены на клеточном метаболизме . Его открытия в регуляции факторов роста поглощения питательных веществ и метаболизма предоставили прямые механистические связи между клеточным метаболизмом и ростом и выживанием клеток. [12] [13] [14] [15] Его работа также привела к новому пониманию того, как внутриклеточные уровни метаболитов могут способствовать регуляции экспрессии генов, клеточной дифференциации и онкогенной трансформации. Эта работа способствовала возрождению интереса к метаболизму раковых клеток и может стать основой для трансляционной терапии, чтобы использовать метаболические зависимости, проявляемые раковыми клетками. [16] [17] [18] [19]

Научные вклады и патенты

Томпсон имеет более 30 патентов, связанных с иммунотерапией и апоптозом , и является основателем трех биотехнологических компаний. [2]

Патенты, полученные в результате исследований Томпсона, описывающих костимулирующие/ингибиторные свойства CD28/CTLA-4, в сотрудничестве с Карлом Джуном и Джеффри Блюстоуном, были лицензированы для разработки Абатацепта (Оренсия) для лечения аутоиммунных заболеваний и для использования в клонировании Т-клеток и производстве CAR Т-клеток. [20] [21] [22]

Работа Томпсона со Стэнли Корсмейером по установлению существования трех классов белков, связанных с Bcl-2, и определению их роли в апоптозе привела к разработке ABT-263 (навитоклакс) и ABT-199 (венетоклакс), недавно одобренных FDA для некоторых пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ). [ необходима цитата ]

Открытие Томпсоном онкогенных метаболитов (сукцината, фумарата и 2-гидроксиглутарата), которые могут подавлять функцию подавления опухолей и/или нарушать клеточную дифференциацию, помогло привести к разработке новых методов лечения лейкемии, глиом, сарком и рака мочевого пузыря, которые в настоящее время проходят клинические испытания. [23]

Критика

В декабре 2011 года университет и его Институт исследований рака семьи Абрамсон подали в суд на Томпсона после его перехода в Мемориальный университет имени Слоуна-Кеттеринга, обвинив его в том, что он использовал исследования, проведенные в Пенсильванском университете, для создания биотехнологической компании Agios Pharmaceuticals, соучредителем которой Томпсон стал в 2007 году, еще работая в университете. [24]

Хотя большинство деталей не были оглашены, иск был урегулирован соглашением, по которому Agios заключила лицензионное соглашение с Университетом Пенсильвании относительно определенной интеллектуальной собственности. [25] [26]

Другие роли

Прошлые роли

Награды и почести

Ссылки

  1. ^ abc "Крейг Томпсон назначен президентом Memorial Sloan-Kettering". mskcc.org. 1 октября 2010 г. Получено 6 сентября 2012 г.
  2. ^ ab "Лидерство | Совет директоров, основатели, научные консультанты | Agios". www.agios.com . Получено 26 июля 2017 г. .
  3. ^ Июнь, CH; Ледбеттер, JA; Гиллеспи, MM; Линдстен, T; Томпсон, CB (декабрь 1987 г.). «Пролиферация Т-клеток, включающая путь CD28, связана с экспрессией гена интерлейкина 2, устойчивого к циклоспорину». Молекулярная и клеточная биология . 7 (12): 4472–81. doi :10.1128/MCB.7.12.4472. PMC 368131. PMID  2830495 . 
  4. ^ Томпсон, CB; Линдстен, T; Ледбеттер, JA; Кункель, SL; Янг, HA; Эмерсон, SG; Лейден, JM; Джун, CH (февраль 1989 г.). «Путь активации CD28 регулирует выработку множественных лимфокинов/цитокинов, полученных из Т-клеток». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (4): 1333–7. Bibcode : 1989PNAS...86.1333T. doi : 10.1073 /pnas.86.4.1333 . PMC 286684. PMID  2465550. 
  5. ^ Walunas, TL; Lenschow, DJ; Bakker, CY; Linsley, PS; Freeman, GJ; Green, JM; Thompson, CB; Bluestone, JA (август 1994 г.). «CTLA-4 может функционировать как отрицательный регулятор активации Т-клеток». Immunity . 1 (5): 405–13. doi :10.1016/1074-7613(94)90071-X. PMID  7882171.
  6. ^ Boise, LH; Minn, AJ; Noel, PJ; June, CH; Accavitti, MA; Lindsten, T; Thompson, CB (июль 1995 г.). «Костимуляция CD28 может способствовать выживанию Т-клеток за счет усиления экспрессии Bcl-XL». Immunity . 3 (1): 87–98. doi : 10.1016/1074-7613(95)90161-2 . PMID  7621080.
  7. ^ Boise, LH; González-García, M; Postema, CE; Ding, L; Lindsten, T; Turka, LA; Mao, X; Nuñez, G; Thompson, CB (27 августа 1993 г.). "bcl-x, ген, связанный с bcl-2, который функционирует как доминирующий регулятор апоптотической гибели клеток" (PDF) . Cell . 74 (4): 597–608. doi :10.1016/0092-8674(93)90508-N. hdl : 2027.42/30629 . PMID  8358789. S2CID  13542617.
  8. ^ Sattler, M; Liang, H; Nettesheim, D; Meadows, RP; Harlan, JE; Eberstadt, M; Yoon, HS; Shuker, SB; Chang, BS; Minn, AJ; Thompson, CB; Fesik, SW (14 февраля 1997 г.). «Структура пептидного комплекса Bcl-xL-Bak: распознавание между регуляторами апоптоза». Science . 275 (5302): 983–6. doi :10.1126/science.275.5302.983. PMID  9020082. S2CID  22667419.
  9. ^ "Национальная академия наук". nas.nasonline.org .
  10. ^ Lindsten, T; Ross, AJ; King, A; Zong, WX; Rathmell, JC; Shiels, HA; Ulrich, E; Waymire, KG; Mahar, P; Frauwirth, K; Chen, Y; Wei, M; Eng, VM; Adelman, DM; Simon, MC; Ma, A; Golden, JA; Evan, G; Korsmeyer, SJ; MacGregor, GR; Thompson, CB (декабрь 2000 г.). «Комбинированные функции проапоптотических членов семейства Bcl-2 bak и bax необходимы для нормального развития множества тканей». Molecular Cell . 6 (6): 1389–99. doi :10.1016/S1097-2765(00)00136-2. PMC 3057227 . PMID  11163212. 
  11. ^ Wei, MC; Zong, WX; Cheng, EH; Lindsten, T; Panoutsakopoulou, V; Ross, AJ; Roth, KA; MacGregor, GR; Thompson, CB; Korsmeyer, SJ (27 апреля 2001 г.). «Проапоптотические BAX и BAK: необходимые ворота к митохондриальной дисфункции и смерти». Science . 292 (5517): 727–30. Bibcode :2001Sci...292..727W. doi :10.1126/science.1059108. PMC 3049805 . PMID  11326099. 
  12. ^ Rathmell, JC; Vander Heiden, MG; Harris, MH; Frauwirth, KA; Thompson, CB (сентябрь 2000 г.). «При отсутствии внешних сигналов использование питательных веществ лимфоцитами недостаточно для поддержания размера или жизнеспособности клеток». Molecular Cell . 6 (3): 683–92. doi : 10.1016/S1097-2765(00)00066-6 . PMID  11030347.
  13. ^ Вандер Хайден, MG; Плас, DR; Ратмелл, JC; Фокс, CJ; Харрис, MH; Томпсон, CB (сентябрь 2001 г.). «Факторы роста могут влиять на рост и выживание клеток посредством воздействия на метаболизм глюкозы». Молекулярная и клеточная биология . 21 (17): 5899–912. doi :10.1128/MCB.21.17.5899-5912.2001. PMC 87309. PMID  11486029 . 
  14. ^ Lum, JJ; Bauer, DE; Kong, M; Harris, MH; Li, C; Lindsten, T; Thompson, CB (28 января 2005 г.). «Регуляция факторов роста аутофагии и выживания клеток при отсутствии апоптоза». Cell . 120 (2): 237–48. doi : 10.1016/j.cell.2004.11.046 . PMID  15680329.
  15. ^ Wise, DR; DeBerardinis, RJ; Mancuso, A; Sayed, N; Zhang, XY; Pfeiffer, HK; Nissim, I; Daikhin, E; Yudkoff, M; McMahon, SB; Thompson, CB (2 декабря 2008 г.). «Myc регулирует транскрипционную программу, которая стимулирует митохондриальный глутаминолиз и приводит к глютаминовой зависимости». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (48): 18782–7. Bibcode : 2008PNAS..10518782W. doi : 10.1073/pnas.0810199105 . PMC 2596212. PMID  19033189 . 
  16. ^ Selak, MA; Armour, SM; MacKenzie, ED; Boulahbel, H; Watson, DG; Mansfield, KD; Pan, Y; Simon, MC; Thompson, CB; Gottlieb, E (январь 2005 г.). «Сукцинат связывает дисфункцию цикла TCA с онкогенезом, ингибируя HIF-альфа пролилгидроксилазу». Cancer Cell . 7 (1): 77–85. doi : 10.1016/j.ccr.2004.11.022 . PMID  15652751.
  17. ^ Ward, PS; Patel, J; Wise, DR; Abdel-Wahab, O; Bennett, BD; Coller, HA; Cross, JR; Fantin, VR; Hedvat, CV; Perl, AE; Rabinowitz, JD; Carroll, M; Su, SM; Sharp, KA; Levine, RL; Thompson, CB (16 марта 2010 г.). «Общей чертой мутаций IDH1 и IDH2, связанных с лейкемией, является неоморфная активность фермента, преобразующего альфа-кетоглутарат в 2-гидроксиглутарат». Cancer Cell . 17 (3): 225–34. doi :10.1016/j.ccr.2010.01.020. PMC 2849316 . PMID  20171147. 
  18. ^ Figueroa, ME; Abdel-Wahab, O; Lu, C; Ward, PS; Patel, J; Shih, A; Li, Y; Bhagwat, N; Vasanthakumar, A; Fernandez, HF; Tallman, MS; Sun, Z; Wolniak, K; Peeters, JK; Liu, W; Choe, SE; Fantin, VR; Paietta, E; Löwenberg, B; Licht, JD; Godley, LA; Delwel, R; Valk, PJ; Thompson, CB; Levine, RL; Melnick, A (14 декабря 2010 г.). «Лейкемические мутации IDH1 и IDH2 приводят к фенотипу гиперметилирования, нарушают функцию TET2 и ухудшают гемопоэтическую дифференциацию». Cancer Cell . 18 (6): 553–67. doi : 10.1016/j.ccr.2010.11.015. PMC 4105845. PMID  21130701 . 
  19. ^ Lu, C; Ward, PS; Kapoor, GS; Rohle, D; Turcan, S; Abdel-Wahab, O; Edwards, CR; Khanin, R; Figueroa, ME; Melnick, A; Wellen, KE; O'Rourke, DM; Berger, SL; Chan, TA; Levine, RL; Mellinghoff, IK; Thompson, CB (15 февраля 2012 г.). «Мутация IDH нарушает деметилирование гистонов и приводит к блокировке клеточной дифференцировки». Nature . 483 (7390): 474–8. Bibcode :2012Natur.483..474L. doi :10.1038/nature10860. PMC 3478770 . PMID  22343901. 
  20. ^ Томпсон, Крейг Б.; Джун, Карл Х. (2004). "Методы лечения аутоиммунных заболеваний с помощью CTLA-4Ig" . Получено 27 июля 2017 г.
  21. ^ Джун, Карл Х.; Томпсон, Крейг Б.; Набель, Гэри Дж.; Грей, Гэри С.; Реннерт, Пол Д.; Фримен, Гордон Дж. (1999). «Методы селективной стимуляции пролиферации Т-клеток» . Получено 27 июля 2017 г.
  22. ^ Дэвис, Райан. «Bristol-Myers выделил 21 млн долларов на урегулирование иска Orencia - Law360». www.law360.com . Получено 27 июля 2017 г.
  23. ↑ Apple, Сэм (12 мая 2016 г.). «Старая идея, возрожденная: заморить рак голодом до смерти». The New York Times . Получено 26 июля 2017 г.
  24. ^ " Поллак, Эндрю (5 февраля 2012 г.). "Шеф школы Слоун-Кеттеринг обвиняется в проведении исследований". The New York Times . Получено 6 сентября 2012 г.
  25. ^ Поллак, Эндрю (31 августа 2012 г.). «Иски, обвиняющие руководителя Sloan-Kettering в краже исследований, урегулированы». nytimes.com . Получено 6 сентября 2012 г.
  26. ^ Mytelka, Andrew (1 сентября 2012 г.). «Penn and Cancer Institute Settle Lawsuits Lawsuits Cacusing Scientist of Stealing Research» (Пенн и Институт рака урегулировали судебные иски, обвиняющие ученого в краже исследований). The Chronicle of Higher Education . Получено 6 сентября 2012 г.
  27. ^ "Медицинский консультативный совет". HHMI.org . Получено 17 мая 2017 г. .
  28. ^ Фонд, Ласкер. "Премии Ласкера 2016 года | Фонд Ласкера". Фонд Ласкера . Получено 17 мая 2017 г.
  29. ^ "Редакционная коллегия: Cell". www.cell.com . Получено 17 мая 2017 г. .
  30. ^ "Masthead: Immunity". www.cell.com . Получено 17 мая 2017 г. .
  31. ^ "Редакционная коллегия: Cancer Cell". www.cell.com . Получено 17 мая 2017 г. .
  32. ^ "Редакторы | Cancer Discovery". cancerdiscovery.aacrjournals.org . Получено 17 мая 2017 г. .
  33. ^ ab "Craig B. Thompson, MD". AACR.org . Получено 26 мая 2017 г. .
  34. ^ "09/19/06, Директор онкологического центра Абрамсона: Крейг Томпсон - Альманах, том 53, № 4". www.upenn.edu . Получено 26 мая 2017 г. .
  35. ^ "Медицинский консультативный совет". HHMI.org . Получено 26 мая 2017 г. .
  36. ^ "Симпозиумы по исследованию рака 2017" (PDF) . mdanderson.org . Получено 26 мая 2017 г. .
  37. ^ «Симпозиум по лечению и профилактике инфекционных воспалительных и онкогенных заболеваний — Медицинский колледж». Медицинский колледж . 5 июня 2014 г. Получено 26 мая 2017 г.
  38. ^ "Получатели Национальной премии ACP" (PDF) . American College Of Physicians . Архивировано из оригинала (PDF) 5 августа 2017 г. . Получено 13 июня 2017 г. .
  39. ^ "Премия Стивена К. Биринга | Управление по работе с преподавательским составом и профессиональному развитию". Faculty.medicine.iu.edu . Архивировано из оригинала 11 июля 2018 года . Получено 26 мая 2017 года .
  40. ^ "Лауреаты наград и докторских степеней | Мемориальный онкологический центр имени Слоуна-Кеттеринга". www.mskcc.org . Получено 26 мая 2017 г.
  41. ^ "Крейг Томпсон". www.nasonline.org . Получено 26 мая 2017 г. .
  42. ^ "Получатели исследовательских наград" (PDF) . med.upenn.edu . Получено 26 мая 2017 г. .
  43. ^ ab "Американское общество клинических исследований". www.the-asci.org . Получено 26 мая 2017 г. .
  44. ^ "Craig B. Thompson, MD" nam.edu . Получено 26 мая 2017 .
  45. ^ "Academy Member Connection". www.amacad.org . Архивировано из оригинала 3 марта 2018 г. Получено 26 мая 2017 г.
  46. ^ "Ассоциация американских врачей". aap-online.org . Получено 13 июня 2017 г. .

Внешние ссылки