stringtranslate.com

Леворфанол

Леворфанол (торговая марка Лево-Дроморан ) — опиоидный препарат, используемый для лечения умеренной и сильной боли . [1] [3] [4] Это левовращающий энантиомер соединения рацеморфана . Его правовращающий аналог — декстрорфан .

Впервые он был описан в Германии в 1946 году. [5] Препарат используется в медицинских целях в Соединенных Штатах с 1953 года. [6]

Фармакология

Леворфанол действует преимущественно как агонист μ-опиоидного рецептора ( MOR), но также является агонистом δ-опиоидного рецептора (DOR), κ-опиоидного рецептора (KOR) и рецептора ноцицептина (NOP), а также антагонистом рецептора NMDA и ингибитором обратного захвата серотонина-норэпинефрина (SNRI). [6] Леворфанол, подобно некоторым другим опиоидам, также действует как антагонист глицинового рецептора и антагонист рецептора GABA в очень высоких концентрациях. [7] Согласно Всемирной организации здравоохранения, леворфанол является опиоидом 3-й ступени и считается в восемь раз более мощным, чем морфин по MOR (2 мг леворфанола эквивалентны 15 мг морфина). [ необходима цитата ]

По сравнению с морфином, леворфанол не обладает полной перекрестной толерантностью [8] и обладает большей внутренней активностью в MOR. [8] Продолжительность действия , как правило, больше по сравнению с другими сопоставимыми анальгетиками и варьируется от 4 часов до 15 часов. По этой причине леворфанол полезен для облегчения хронической боли и подобных состояний. Леворфанол имеет соотношение эффективности при пероральном и парентеральном введении 2:1, одно из самых благоприятных среди сильных наркотиков. Его антагонизм к рецептору NMDA, аналогичный антагонистическому эффекту опиоидов с открытой цепью фенилгептиламина, таких как метадон или фенилпиперидин кетобемидон , делает леворфанол полезным для типов боли, против которых другие анальгетики могут быть не столь эффективны, например, нейропатической боли . [9] Исключительно высокая анальгетическая эффективность леворфанола при лечении нейропатической боли также обусловлена ​​его действием на переносчики серотонина и норадреналина , подобно опиоидам трамадолу и тапентадолу , и взаимно дополняет анальгетический эффект его антагонизма к рецепторам NMDA. [10]

Леворфанол демонстрирует высокую частоту психотомиметических побочных эффектов , таких как галлюцинации и делирий , которые приписываются его связыванию с KOR и его активации. [11] В то же время, однако, было установлено, что активация этого рецептора, а также DOR, способствует его анальгетическому эффекту. [11]

Химия

Леворфанол и его стереоизомер декстрорфан, энантиомеры рацемической смеси рацеморфана.

Химически леворфанол принадлежит к классу морфинанов и представляет собой (−)-3-гидрокси- N -метилморфинан. [8] Это «левовращающий» ( левовращающий ) стереоизомер рацеморфана , рацемической смеси двух стереоизомеров с различной фармакологией . «Правовращающий» (правовращающий) энантиомер рацеморфана — декстрорфан ( ДХО), противокашлевое средство , мощный диссоциативный галлюциноген ( антагонист рецепторов NMDA ) и слабоактивный опиоид. ДХО является активным метаболитом фармацевтического препарата декстрометорфан (ДХМ), который, аналогично ДХО, является энантиомером рацемической смеси рацеморфана вместе с левометорфаном , последний из которых имеет схожие свойства со свойствами леворфанола.

Общество и культура

Имя

Леворфанол — это INN , BAN и DCF . [1] [3] [4] Как используемая в медицине тартратная соль , препарат также известен как леворфанола тартрат ( USAN , BANM ). [1] [4] Прежнее кодовое название разработки леворфанола в Roche было Ro 1-5431 . [1] [4]

Доступность

В виде тартратной соли леворфанол продается компаниями Hikma Pharmaceuticals USA Inc. [12] и Virtus Pharmaceuticals в США и Канаде под торговой маркой Levo-Dromoran . [3]

Законность

Леворфанол включен в Единую конвенцию о наркотических средствах 1961 года и регулируется как морфин в большинстве стран. В США это контролируемое наркотическое вещество Списка II с кодом DEA ACSCN 9220 и годовой совокупной производственной квотой 2013 года 4,5 килограмма. Используемые соли — тартрат (коэффициент преобразования свободного основания 0,58) и гидробромид (0,76). [13]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcde Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 656–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  3. ^ abc Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г., стр. 606–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  4. ^ abcd Morton IK, Hall JM (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. стр. 165–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  5. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 527. ISBN 978-3-527-60749-5.
  6. ^ ab Gudin J, Fudin J, Nalamachu S (январь 2016 г.). «Использование леворфанала: прошлое, настоящее и будущее». Postgraduate Medicine . 128 (1): 46–53. doi :10.1080/00325481.2016.1128308. PMID  26635068. S2CID  3912175.
  7. ^ Osborne NN (22 октября 2013 г.). Избранные темы из нейрохимии. Elsevier Science. стр. 244–. ISBN 978-1-4832-8635-8.
  8. ^ abc Davis MP, Glare PA, Hardy J (2009) [2005]. Опиоиды при раковой боли (2-е изд.). Оксфорд, Великобритания: Oxford University Press. ISBN 978-0-19-157532-7.
  9. ^ Prommer E (март 2007). «Леворфанол: забытый опиоид». Поддерживающая терапия при раке . 15 (3): 259–64. doi :10.1007/s00520-006-0146-2. PMID  17039381. S2CID  10916508.
  10. ^ Nalamachu S, Gudin J (апрель 2016 г.). «Леворфанол, еще один выбор при ротации опиоидов». J Pain . 17 (4): S14. doi : 10.1016/j.jpain.2016.01.056 .
  11. ^ ab Bruera ED, Portenoy RK (12 октября 2009 г.). Раковая боль: оценка и лечение. Cambridge University Press. стр. 215–. ISBN 978-0-521-87927-9.
  12. ^ "LEVORPHANOL TARTRATE tablet". Национальная медицинская библиотека . Национальные институты здравоохранения.
  13. ^ "Коэффициенты пересчета для контролируемых веществ". Отдел контроля за утечками . Министерство юстиции США • Управление по борьбе с наркотиками.