Левосальбутамол , также известный как левалбутерол , является агонистом β2 - адренергических рецепторов короткого действия, используемым при лечении астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Данные относительно эффективности левосальбутамола по сравнению с сальбутамолом или комбинациями сальбутамола и левосальбутамола не являются окончательными, хотя считается, что левосальбутамол имеет лучший профиль безопасности из-за его более селективного связывания с β2 - рецепторами (в основном в легких) по сравнению с β1-рецепторами ( в основном в сердечной мышце). [2] [3]
Препарат представляет собой ( R )-(−)- энантиомер своего прототипного препарата сальбутамола . Он доступен в некоторых странах в виде дженериков от фармацевтических компаний, включая Cipla, Teva и Dey, среди прочих.
Бронходилатирующие свойства левосальбутамола дают ему показания для лечения ХОБЛ ( хронической обструктивной болезни легких , также известной как хроническая обструктивная болезнь легких) и астмы . Как и другие бронходилататоры, он действует путем расслабления гладких мышц бронхов и , таким образом, сокращает или устраняет острый «приступ» одышки или затрудненного дыхания. В отличие от некоторых медленно действующих бронходилататоров, он не показан в качестве профилактического средства хронического сужения бронхов.
Систематический обзор 2013 года использования препарата в качестве лечения острой астмы показал, что он «не превосходит альбутерол по эффективности и безопасности у пациентов с острой астмой». В обзоре сделан вывод: «Мы предлагаем не использовать левалбутерол вместо альбутерола при острой астме». [2] Левалбутерол заметно дороже. [4] [5]
Обычно левосальбутамол хорошо переносится. Распространенные легкие побочные эффекты включают повышенную частоту сердечных сокращений, мышечные спазмы и расстройство желудка (включая изжогу и диарею). [6]
Симптомы передозировки, в частности, включают: приступы ; боль в груди (возможный предшественник сердечного приступа ); быстрое, учащенное сердцебиение, которое может вызвать повышение артериального давления ( гипертонию ); нерегулярное сердцебиение ( сердечную аритмию ), что может вызвать парадоксальное понижение артериального давления ( гипотонию ); нервозность и тремор ; головную боль; головокружение и тошноту /рвоту; слабость или истощение ( медицинская усталость ); сухость во рту; и бессонница . [6]
Более редкие побочные эффекты могут указывать на опасную аллергическую реакцию. К ним относятся: парадоксальный бронхоспазм (одышка и затрудненное дыхание); зуд кожи, сыпь или крапивница ( крапивница ); отек ( ангионевротический отек ) любой части лица или горла (что может привести к осиплости голоса ) или отек конечностей. [6]
Активация β2 - адренергических рецепторов на гладких мышцах дыхательных путей приводит к активации аденилатциклазы и повышению внутриклеточной концентрации 3',5' - циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Повышение уровня циклического АМФ связано с активацией протеинкиназы А , которая, в свою очередь, ингибирует фосфорилирование миозина и снижает внутриклеточную концентрацию ионов кальция, что приводит к расслаблению мышц.
Левосальбутамол расслабляет гладкие мышцы всех дыхательных путей, от трахеи до терминальных бронхиол. Повышенные концентрации циклического АМФ также связаны с ингибированием высвобождения медиаторов из тучных клеток в дыхательных путях. Левосальбутамол действует как функциональный агонист , который расслабляет дыхательные пути независимо от вовлеченного спазмогена, тем самым защищая от всех бронхоконстрикторных проблем.
Хотя общепризнано, что β2 - адренорецепторы являются преобладающими рецепторами на гладких мышцах бронхов, данные указывают на то, что в сердце человека есть бета-рецепторы, 10–50% из которых являются β2 - адренорецепторами. Точная функция этих рецепторов не установлена. Однако все препараты-агонисты β-адренорецепторов могут оказывать значительное сердечно-сосудистое действие у некоторых пациентов, что измеряется частотой пульса, артериальным давлением и симптомами беспокойства и/или электрокардиографией (ЭКГ).
Левосальбутамол — это МНН , а левалбутерол — это USAN .
Левалбутерол был одобрен в Соединенных Штатах в качестве раствора для использования с небулайзером в марте 1999 года [7] , а в марте 2015 года стал доступен в составе с дозированным ингалятором под торговым названием Xopenex HFA ( ингаляционный аэрозоль тартрата левалбутерола) [8] .