У кролика ( Oryctolagus cuniculus ) летальная карликовость встречается у особей, гомозиготных по аллелю карликовости ( dwdw ). [1] [2] Гомозиготность по аллелю карликовости приводит к летальной аутосомно-рецессивной мутации . [1] [2] Это вызвано мутацией потери функции (LOF) в гене AT-hook 2 с высокой подвижностью ( HMGA2 ), охватывающем 12,1 КБ от 44 709 089 п.н. до 44 721 236 п.н., которая удаляет промотор гена, а также несколько экзонов. . [1] [2] Эта мутация сильно влияет на рост гомозиготных эмбрионов (что приводит к задержке роста и изменению черепно-лицевого развития) и гомозиготных наборов после рождения. [1] Эти особи, гомозиготные по аллелю карликовости , жизнеспособны в утробе матери, но умирают через несколько дней после рождения. [2] Лица, гетерозиготные по аллелю карликовости , здоровы и на них не влияет летальность мутации, но они меньше, чем особи, гомозиготные по аллели дикого типа. [1] [2]
Одомашнивание кроликов зародилось в католических монастырях Южной Франции около 500-600 гг. н.э. [1] [3] [4] Предполагается, что в этом регионе обитали такие виды, как Oryctolagus cuniculus cuniculus и O. c. algirus, произрастающий на Пиренейском полуострове, а также O. c. cuniculus — вид, произрастающий во Франции. [3] На тот момент кроликов выращивали в основном ради мяса, поэтому предпочтение отдавалось более крупному и массивному кролику. [1] Лишь намного позже кролики исключительно как домашние животные приобрели популярность, и по мере того, как они это делали, разведение кроликов меньшего размера стало более распространенным. [ нужна цитата ]
Сегодня карликовые кролики очень популярны, и девять различных пород признаны Американской ассоциацией кролиководов (ARBA) [5], а многие другие породы приняты в других странах. Эти породы сильно различаются по характеристикам [5], но все они имеют общий аллель карликовости . Мелкие некарликовые породы, хотя они могут иметь такой же вес, как и карлики, не несут аллель карликовости и, следовательно, не производят «арахис» ( наборы dwdw ) в своих пометах. Хотя размеры карликовых и мелких некарликовых пород кроликов могут быть одинаковыми, у карликов есть уникальные особенности. У карликовых кроликов характерно большие, блочные головы, которые кажутся непропорциональными их маленькому округлому телу, с короткими носами и короткими толстыми ушами, [1] [2] что позволяет им выделяться среди других пород только своими пропорциями. [ нужна цитата ]
Карлики обязаны своим небольшим размером и особенностями как карликовому аллелю ( dw ), так и селекционному разведению, [1] при котором кролики отбираются людьми по их характеристикам, что приводит к большему количеству потомков с желаемыми характеристиками. Кролики, обладающие двумя копиями аллели дикого типа ( Dw/Dw ), крупнее своих других карликовых однопометников, но эти особи, гомозиготные по аллели дикого типа, все же меньше кроликов стандартного размера. [1] Это происходит из-за многолетнего селекционного разведения, выбирающего меньший размер. Особей, гетерозиготных по аллелю карликовости ( Dw/dw ), мы обычно называем карликами. Это особи, которых чаще всего представляют свою породу, потому что они легче соответствуют требованиям по весу для соревнований. Они составляют примерно 2/3 размера своих однопометных гомозиготных аллелей дикого типа. [1] Из-за этого мы видим, что аллель карликов в значительной степени способствует небольшому размеру карликов, но это также летальная аутосомно-рецессивная мутация. [1] Котята (детеныши кроликов), гомозиготные по аллели карликовости ( dwdw ), часто называют «арахисом», и, хотя они жизнеспособны до рождения, они умирают через несколько дней. [1] [2] Физически они сильно отличаются от своих здоровых однопометников, и дифференциация возможна при рождении. [2] Арахис значительно меньше своих здоровых однопометников (около 1/3 размера здорового детеныша) [2] и часто имеет опухшие головы и меньшие, чем у нормальных, уши. [1] Сообщалось также, что у них были не полностью кальцинированные черепа, [6] что усугубляло деформацию их черепов. У арахиса значительно снижена скорость роста, [2] и, хотя сообщалось, что некоторые из них способны к кормлению грудью, [6] он быстро отстает в росте и весе от своих здоровых однопометников, поскольку кажется, что он вообще не растет. Арахис - обычное явление в пометах карликов, причем вероятность того, что котенок окажется арахисом, составляет 1/4, если оба родителя гетерозиготны по аллели карликовости . Было множество сообщений о негативном влиянии фенотипа арахиса на различные системы органов, включая угнетение эндокринной системы гипофиза. [2] [7] Это может частично объяснить ингибирование роста в наборах dwdw .
Было показано, что аллель карликовости имеет генетическую связь с геном агути , что указывает на его присутствие на хромосоме 4. [1] [2] Расположение аллели карликовости на хромосоме 4 было подтверждено посредством картирования гетерозиготности. [1]
Было обнаружено, что причинной мутацией аллеля карликовости является делеция размером 12,1 КБ с 44 709 089 п.н. до 44 721 236 п.н. в гене высокой подвижности AT-крючка 2 ( HMGA2 ) (также известном как HMGI-C). [1] [2] Эта делеционная мутация удаляет промотор, а также первые три экзона гена, делая его инактивированным. [1] [2] Это приводит к тому, что ген «выключается» и становится нефункциональным. [1]
Высокомобильный AT-крючок 2 ( HMGA2 ) представляет собой архитектурный фактор транскрипции, белковый комплекс, который опосредует структуру взаимодействий между ДНК и белком и облегчает контакт между последовательностями ДНК внутри генома. [1] [8] [9] По сути, HMGA2 регулирует транскрипцию. [1] HMGA2 принадлежит к семейству негистоновых белков хроматина. [1] [2] HMGA2 связан с размером тела у людей, [10] мышей, [11] собак, [12] и лошадей. [13] Исследования также показали, что размер клюва у разных видов дарвиновских вьюрков коррелирует с геномной областью, содержащей HMGA2 , [14] усиливая его связь с размером у широкого числа видов. [ нужна цитата ]
У кроликов HMGA2 регулирует рост эмбрионов и связан с функцией митохондрий. [1] HMGA2 также необходим для нормальной экспрессии IGF2BP2 . [1] IGF2BP2 — это РНК-связывающий белок, который влияет на трансляцию множества различных РНК. [1]