stringtranslate.com

Липидный плот

Организация липидного плота, область (1) представляет собой стандартный липидный бислой, а область (2) представляет собой липидный плот.

Плазматические мембраны клеток содержат комбинации гликосфинголипидов , холестерина и белковых рецепторов, организованных в липидные микродомены гликолипопротеинов, называемые липидными плотами . [1] [2] [3] Их существование в клеточных мембранах остается спорным. Действительно, Кервин и Овердьюн подразумевают, что липидные плоты являются неправильно истолкованными белковыми островками, которые, как они предлагают, образуются посредством протеолипидного кода. [4] Тем не менее, было высказано предположение, что они являются специализированными мембранными микродоменами, которые разделяют клеточные процессы, выступая в качестве организующих центров для сборки сигнальных молекул , что позволяет более тесному взаимодействию белковых рецепторов и их эффекторов способствовать кинетически благоприятным взаимодействиям, необходимым для передачи сигнала. [5] Липидные плоты влияют на текучесть мембраны и транспорт мембранных белков , тем самым регулируя нейротрансмиссию и транспорт рецепторов. [3] [6] Липидные плоты более упорядочены и плотно упакованы, чем окружающий бислой , но свободно плавают внутри мембранного бислоя. [7] Хотя липидные рафты чаще встречаются в клеточной мембране , их также можно обнаружить в других частях клетки, таких как аппарат Гольджи и лизосомы .

Характеристики

Модели сфингомиелина (а) и холестерина (б), заполняющие пространство

Одним из ключевых различий между липидными плотами и плазматическими мембранами, из которых они получены, является липидный состав. Исследования показали, что липидные плоты содержат в 3–5 раз больше холестерина, чем окружающий их бислой. [8] Кроме того, липидные плоты обогащены сфинголипидами , такими как сфингомиелин , уровень которого обычно повышен на 50% по сравнению с плазматической мембраной. Чтобы компенсировать повышенные уровни сфинголипидов, уровни фосфатидилхолина снижаются, что приводит к аналогичным уровням липидов, содержащих холин, между плотами и окружающей плазматической мембраной. Холестерин взаимодействует преимущественно, хотя и не исключительно, со сфинголипидами из-за их структуры и насыщенности углеводородных цепей. Хотя не все фосфолипиды внутри плота полностью насыщены, гидрофобные цепи липидов, содержащихся в плотах, более насыщены и плотно упакованы, чем окружающий бислой. [6] Холестерин является динамическим «клеем», который удерживает плот вместе. [3] Из-за жесткой природы стериновой группы холестерин преимущественно распределяется в липидных плотах, где ацильные цепи липидов имеют тенденцию быть более жесткими и находиться в менее жидком состоянии. [6] Одним из важных свойств мембранных липидов является их амфипатический характер. Амфипатические липиды имеют полярную гидрофильную головную группу и неполярную гидрофобную область. [9] На рисунке справа показана перевернутая конусообразная форма сфингомиелина и конусообразная форма холестерина, основанная на площади пространства, занимаемого гидрофобными и гидрофильными областями. Холестерин может упаковываться между липидами в плотах, выступая в качестве молекулярного спейсера и заполняя любые пустоты между связанными сфинголипидами. [9]

Ритвельд и Саймонс связали липидные рафты в модельных мембранах с несмешиваемостью упорядоченных ( фаза Lo ) и неупорядоченных (фаза Ld или Lα) жидких фаз. [10] Причина этой несмешиваемости неизвестна, но считается, что несмешиваемость минимизирует свободную энергию между двумя фазами. Исследования показали, что существует разница в толщине липидных рафтов и окружающей мембраны, что приводит к гидрофобному несоответствию на границе между двумя фазами. Было показано, что это несоответствие высоты фаз увеличивает линейное натяжение, что может привести к образованию более крупных и более круглых платформ рафтов, чтобы минимизировать энергетические затраты на поддержание рафтов в качестве отдельной фазы. Другие спонтанные события, такие как искривление мембраны и слияние небольших рафтов в более крупные, также могут минимизировать линейное натяжение. [6]

Согласно одному из ранних определений липидных рафтов, липидные рафты отличаются от остальной части плазматической мембраны. Фактически, исследователи [11] [ кто? ] выдвинули гипотезу, что липидные рафты могут быть извлечены из плазматической мембраны. Извлечение будет использовать преимущество устойчивости липидных рафтов к неионным детергентам , таким как Triton X-100 или Brij-98 при низких температурах (например, 4 °C). Когда такой детергент добавляется к клеткам, жидкая мембрана растворяется, в то время как липидные рафты могут оставаться нетронутыми и могут быть извлечены. [ необходима цитата ]

Из-за своего состава и устойчивости к детергентам липидные рафты также называются комплексами мембран, обогащенных детергентами, нерастворимыми в гликолипидах (GEM) [12] или DIG [13] или мембранами, устойчивыми к детергентам (DRM). Однако обоснованность методологии устойчивости к детергентам мембран недавно была поставлена ​​под сомнение из-за неоднозначности в извлеченных липидах и белках и наблюдения, что они также могут вызывать образование твердых областей там, где их раньше не было. [14]

Функция

Медиация презентации субстрата. Липидные плоты локализуют пальмитоилированные белки вдали от неупорядоченной области плазматической мембраны. [15] Нарушение локализации, опосредованной пальмитатом , затем позволяет белку подвергаться воздействию его партнера по связыванию или субстрата в неупорядоченной области, механизм активации называется презентацией субстрата . Например, белок часто пальмитоилируется и связывает фосфатидилинозитол 4,5-бифосфат (PIP2). PIP2 является полиненасыщенным и не находится в липидных плотах. Когда уровни PIP2 увеличиваются в плазматической мембране, белок перемещается в кластеры PIP2, где он может быть активирован непосредственно PIP2 (или другой молекулой, которая ассоциируется с PIP2). [16] [17]

Вероятно, существуют и другие функции.

История

До 1982 года было широко распространено мнение, что фосфолипиды и мембранные белки были случайным образом распределены в клеточных мембранах, согласно модели жидкой мозаики Сингера -Николсона , опубликованной в 1972 году. [6] [18] Однако в 1970-х годах с использованием биофизических подходов Стиром и Сакманном [19] и Клауснером и Карновским были постулированы мембранные микродомены . [20] Эти микродомены были приписаны физическим свойствам и организации липидных смесей Стиром и Сакманном, а также Израилешвили и др. [21]

В 1974 году влияние температуры на поведение мембран привело к предложению о «кластерах липидов» в мембранах, а к 1975 году данные показали, что эти кластеры могут быть «квазикристаллическими» областями внутри более свободно диспергированной жидкокристаллической липидной молекулы. В 1978 году исследования рентгеновской дифракции привели к дальнейшему развитию идеи «кластера», определив микродомены как «липиды в более упорядоченном состоянии».

Карновский и его коллеги формализовали концепцию липидных доменов в мембранах в 1982 году. Исследования Карновского показали гетерогенность в распаде 1,6-дифенил-1,3,5-гексатриена в течение жизни, что указывало на наличие нескольких фаз в липидной среде мембраны. [6] Один тип микродоменов состоит из холестерина и сфинголипидов . Они образуются из-за сегрегации этих липидов в отдельную фазу, что продемонстрировали Билтонен и Томпсон и их коллеги. [22] Было показано, что эти микродомены («плоты») существуют также в клеточных мембранах. [23] Позднее Кай Саймонс из Европейской лаборатории молекулярной биологии (EMBL) в Германии и Геррит ван Меер из Утрехтского университета, Нидерланды, снова сосредоточили интерес на этих мембранных микродоменах, обогащенных липидами и холестерином, гликолипидами и сфинголипидами , присутствующими в клеточных мембранах. [24] Впоследствии они назвали эти микродомены липидными «плотами». Первоначальная концепция плотов использовалась в качестве объяснения транспорта холестерина из транс-сети Гольджи в плазматическую мембрану. Идея была более формально разработана в 1997 году Саймонсом и Иконеном. [25]

На симпозиуме Keystone 2006 года по липидным плотам и клеточным функциям липидные плоты были определены как «небольшие (10–200 нм), гетерогенные, высокодинамичные, обогащенные стеролами и сфинголипидами домены, которые разделяют клеточные процессы. Небольшие плоты иногда могут стабилизироваться для формирования более крупных платформ посредством белок-белковых взаимодействий». В последние годы исследования липидных плотов пытались решить многие ключевые вопросы, вызывающие споры в этой области, включая размер и продолжительность жизни рафтов.

Другие вопросы, на которые еще предстоит ответить, включают:

Распространенные типы

Было предложено два типа липидных рафтов: планарные липидные рафты (также называемые некавеолярными или гликолипидными рафтами) и кавеолы. Плоские рафты определяются как непрерывные с плоскостью плазматической мембраны (не инвагинированные) и по отсутствию отличительных морфологических признаков. Кавеолы , с другой стороны, представляют собой колбообразные инвагинации плазматической мембраны, которые содержат белки кавеолины и являются наиболее легко наблюдаемыми структурами в липидных рафтах. Кавеолины широко экспрессируются в мозге, микрососудах нервной системы, эндотелиальных клетках, астроцитах, олигодендроцитах, шванновских клетках, ганглиях задних корешков и нейронах гиппокампа. Плоские рафты содержат белки флотиллин и обнаруживаются в нейронах, где отсутствуют кавеолы. Оба типа имеют схожий липидный состав (обогащены холестерином и сфинголипидами). Флотиллин и кавеолины могут привлекать сигнальные молекулы в липидные плоты, таким образом играя важную роль в передаче нейротрансмиттерного сигнала. Было высказано предположение, что эти микродомены пространственно организуют сигнальные молекулы для содействия кинетически благоприятным взаимодействиям, которые необходимы для передачи сигнала. Наоборот, эти микродомены могут также разделять сигнальные молекулы, ингибируя взаимодействия и ослабляя сигнальные ответы. [26]

Роль в передаче сигнала

Специфичность и точность передачи сигнала необходимы для того, чтобы клетки эффективно реагировали на изменения в окружающей среде. Это достигается отчасти за счет дифференциальной локализации белков, которые участвуют в сигнальных путях. В плазматической мембране один из подходов компартментализации использует липидные плоты. [27]

Один из разумных способов рассмотрения липидных рафтов заключается в том, что небольшие рафты могут образовывать концентрирующие платформы после активации связывания лиганда для отдельных рецепторов. [28] Исследователи обнаружили, что липидные рафты участвуют во многих процессах передачи сигналов, таких как передача сигналов иммуноглобулина E, передача сигналов рецептора антигена Т-клетки, передача сигналов рецептора антигена В-клетки, передача сигналов рецептора EGF, передача сигналов рецептора инсулина и т. д. Для иллюстрации этих принципов ниже описаны подробные примеры сигнальных путей, в которых участвуют липидные рафты.

Сигнализация эпидермального фактора роста

Эпидермальный фактор роста (EGF) связывается с рецептором EGF , также известным как HER-1 или ErbB1, для инициирования трансмембранной сигнализации. Липидные плоты, как предполагается, играют двойную роль в этом процессе. Некоторые аспекты липидных плотов ингибируют функцию рецептора EGF:

В то же время липидные рафты, по-видимому, необходимы для трансмембранной сигнализации или усиливают ее:

Сигнализация иммуноглобулина E

Компоненты для сигнализации IgE
Процесс сигнализации IgE

Сигнализация иммуноглобулина E (IgE) является первым убедительно продемонстрированным сигнальным процессом, в котором участвуют липидные рафты. [40] [41] [42] Доказательства этого факта включают снижение растворимости рецепторов Fc-эпсилон (FcεR) в Triton X-100 от устойчивого состояния до состояния сшивания, [40] образование участков, достаточно больших для визуализации с помощью флуоресцентной микроскопии из ганглиозидов и белков, закрепленных на GPI, [43] [44] прекращение сигнализации IgE путем истощения поверхностного холестерина с помощью метил-β-циклодекстрина [45] и т. д.

Этот сигнальный путь можно описать следующим образом: IgE сначала связывается с рецепторами Fc-эпсилон (FcεR), находящимися в плазматической мембране тучных клеток и базофилов через свой сегмент Fc. FcεR представляет собой тетрамер, состоящий из одной α, одной β и двух γ цепей. [42] Он является мономерным и связывает одну молекулу IgE. Цепь α связывает IgE, а три другие цепи содержат мотивы активации иммунных рецепторов на основе тирозина (ITAM). Затем олигомерные антигены связываются с IgE, связанным с рецептором, для перекрестного связывания двух или более из этих рецепторов. Это перекрестное связывание затем привлекает дважды ацилированную нерецепторную Src-подобную тирозинкиназу Lyn для фосфорилирования ITAM. После этого тирозинкиназы семейства Syk связывают эти остатки фосфотирозина ITAM, чтобы инициировать каскад сигнализации. [40] [41] Syk может, в свою очередь, активировать другие белки, такие как LAT. Благодаря сшиванию LAT может привлекать другие белки в плот и дополнительно усиливать сигнал. [46]

Сигнализация рецептора антигена Т-клетки

Компоненты для сигнализации рецепторов антигенов Т-клеток
Процесс сигнализации рецептора антигена Т-клетки

Рецептор антигена Т-клетки (TCR) — это молекула, обнаруженная на поверхности Т-лимфоцитов (Т-клеток). Он состоит из αβ-гетеродимеров, комплекса CD3 (γδε) и ξ-гомодимера. Субъединицы α- и β- содержат внеклеточные сайты связывания для пептидов, которые представлены белками главного комплекса гистосовместимости ( MHC ) класса I и класса II на поверхности антигенпрезентирующих клеток (APC). Субъединицы CD3 и ξ- содержат цитоплазматические мотивы ITAM. Во время процесса сигнализации связывание MHC с TCR объединяет два или более рецепторов. Это перекрестное связывание, аналогичное сигнализации IgE, затем рекрутирует дважды ацилированные нерецепторные Src-подобные тирозинкиназы для фосфорилирования остатков тирозина ITAM. Помимо рекрутирования Lyn, сигнализация TCR также рекрутирует Fyn. [27] [47]

После этой процедуры ZAP-70 (который также отличается от сигнализации IgE) связывается с фосфорилированными ITAM, что приводит к его собственной активации и активации LAT. Активация LAT является источником усиления сигнала. Другое различие между сигнализацией IgE и рецептора антигена Т-клеток заключается в том, что активация Lck TCR может привести к более серьезной кластеризации рафта [48] [49] , а значит, и к большему усилению сигнала. Один из возможных механизмов подавления этой сигнализации включает связывание цитозольной киназы Csk с белком CBP, ассоциированным с рафтом. Затем Csk может подавлять киназы семейства Src посредством фосфорилирования. [50]

Сигнализация рецептора антигена В-клеток

Рецептор антигена В-клеток (BCR) представляет собой комплекс между молекулой связанного с мембраной Ig (mIg) и гетеродимером Igα-Igβ, связанным дисульфидной связью, состоящим из двух полипептидов. [51] Igα и Igβ содержат аминокислотный мотив, называемый ITAM, последовательность которого имеет вид D/ExxYxxL/Ix7YxxL/I.

Процесс сигнализации рецептора антигена В-клетки похож на сигнализацию иммуноглобулина E и сигнализацию рецептора антигена Т-клетки. Обычно считается, что помимо BCR, липидные рафты играют важную роль во многих событиях на поверхности клетки, вовлеченных в активацию В-клеток. Их функции включают сигнализацию BCR, модуляцию этой сигнализации корецепторами, сигнализацию CD40, эндоцитоз антигена, связанного с BCR, и его маршрутизацию в поздние эндосомы для облегчения загрузки пептидов, полученных из антигена, на молекулы MHC класса II, маршрутизацию этих комплексов пептид/MHC-II на поверхность клетки и их участие в презентации антигена Т-клеткам. [51]

Как платформы для проникновения вирусов

Вирусы, как облигатные внутриклеточные паразиты, должны включать специфическое взаимодействие вируса и клеточного рецептора, экспрессируемого на плазматической мембране, чтобы проникнуть в клетки. Накопленные доказательства подтверждают, что вирусы проникают в клетки посредством проникновения через специфические мембранные микродомены, включая липидные рафты.

Безоболочечный вирус

Наиболее изученными моделями проникновения безоболочечных вирусов, связанных с липидными плотами, являются вирус обезьян 40 (SV40, Papovaviridae) и эховирус типа 1 (EV1, Picornaviridae). [52] [53]

SV40 использует два разных рецептора для связывания с поверхностью клетки: ганглиозид GM1, расположенный в липидных плотах, и молекулу главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса I. [52] [53] Связывание SV40 с молекулами MHC класса I запускает кластеризацию и перераспределение рецепторов. SV40 может привлекать больше кавеол из цитоплазмы или даже новые кавеолы, образованные в месте проникновения. [53] Каскад сигнальных событий, вызванных вирусом, запускаемых присоединением, приводит к эндоцитозу, опосредованному кавеолами, примерно через 20 минут. [53] В некоторых типах клеток вирус может проникать в кавеосомы непосредственно из липидных плотов в непокрытых везикулах. [53] [54]

EV1 использует α2β1-интегрин в качестве клеточного рецептора. [52] Множественные гетеродимеры интегрина могут связываться с соседними участками вирусного капсида. [53] Подобно SV40, присоединение и связывание с клетками запускает кластеризацию и перемещение молекул интегрина из липидных рафтов в кавеолоподобные структуры. [53] Истощение холестерина в липидных рафтах подавляет инфекцию EV1. [52]

Существуют также вирусы, которые используют эндоцитоз, не опосредованный кавеолярным плотом, например, Echovirus 11 (EV11, пикорнавирус). Однако подробные механизмы все еще нуждаются в дальнейшей характеристике. [53]

Оболочечный вирус

Вирусы гриппа связываются с клеточным рецептором сиаловой кислотой, которая соединяется с гликоконъюгатом на поверхности клетки, чтобы инициировать эндоцитоз. После транспортировки в поздние эндосомы, зависящие от низкого pH конформационные изменения HA вызывают слияние, и вирусные рибонуклеопротеиновые комплексы (RNP) высвобождаются протонным притоком вирусных ионного канала M2-белков, который требует связывания с холестерином. Вирус леса Семлики (SFV) и вирус Синдбис (SIN) требуют холестерина и сфинголипидов в целевых мембранных липидных плотах для слияния мембраны, опосредованного гликопротеином оболочки, и входа. [55] Человеческий Т-лимфотропный вирус типа I (HTLV-1) проникает в клетки через переносчик глюкозы 1 (GLUT-1). Вирус Эбола и вирус Марбург используют фолатный рецептор-α (FRα), который является GPI-заякоренным белком, в качестве клеточного рецептора. Вирус гепатита B распознает человеческий рецептор комплемента типа 2 (CR2, или известный как CD21). Человеческий герпесвирус 6 (HHV-6) связывается с человеческим CD46 на поверхности клетки-хозяина. Все эти вирусные рецепторы расположены в липидных плотах или будут перемещены в липидные плоты после заражения.

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), как вирус животных, передающийся половым путем, должен сначала проникнуть через барьер эпителиальных клеток, которые не экспрессируют рецепторы CD4 и хемокинов, чтобы установить продуктивную инфекцию. Альтернативным рецептором для гликопротеина оболочки ВИЧ-1 на эпителиальных клетках является гликосфинголипид галактозил-церамид (GalCer), который обогащается на липидном плоту. [56] [57]

SARS-CoV-2

Было показано, что вирус SARS-CoV-2, вызывающий COVID-19, проникает посредством эндоцитоза с использованием липидных рафтов. [58] Вариант омикрон преимущественно проникает посредством эндоцитоза, предположительно через липидные рафты. [59] Гидроксихлорохин блокирует проникновение SARS-CoV-2, блокируя связь ACE2 с энодоцитарными липидами. [60]

Визуализация

Одна из основных причин разногласий по поводу липидных рафтов возникла из-за проблем изучения липидных рафтов в живых клетках, которые не находятся в термодинамическом равновесии. [26] Липидные рафты представляют собой небольшие микродомены размером от 10 до 200 нм. [6] Из-за того, что их размер ниже классического дифракционного предела светового микроскопа, липидные рафты оказалось трудно визуализировать напрямую. В настоящее время изучаются синтетические мембраны; однако существует множество недостатков в использовании этих мембран. Во-первых, синтетические мембраны имеют более низкую концентрацию белков по сравнению с биомембранами. Кроме того, сложно моделировать мембранно-цитоскелетные взаимодействия, которые присутствуют в биомембранах. Другие подводные камни включают отсутствие естественной асимметрии и невозможность изучения мембран в неравновесных условиях. [6] [61] Несмотря на это, флуоресцентная микроскопия широко используется в этой области. Например, широко используются флуорофоры, конъюгированные с субъединицей B холерного токсина, которая связывается с составляющим плот ганглиозидом GM1. Также используются липофильные мембранные красители, которые либо распределяются между плотами и основной мембраной, либо изменяют свои флуоресцентные свойства в ответ на фазу мембраны. Лаурдан является одним из основных примеров такого красителя. Рафты также могут быть помечены генетической экспрессией флуоресцентных белков слияния, таких как Lck-GFP.

Манипуляция холестерином является одним из наиболее широко используемых методов изучения липидных рафтов. Секвестрация (с использованием филипина, нистатина или амфотерицина), истощение и удаление (с использованием метил-B-циклодекстрина) и ингибирование синтеза холестерина (с использованием ингибиторов HMG-CoA-редуктазы) являются способами манипуляции холестерином в исследованиях липидных рафтов. Эти исследования позволяют наблюдать эффекты на нейротрансмиттерную сигнализацию при снижении уровня холестерина. [26]

Шарма и коллеги использовали комбинацию изображений высокого разрешения и математического моделирования, чтобы представить, что белки рафта организованы в нанокластеры высокой плотности с радиусами в диапазоне более 5–20 нм. Используя измерения переноса энергии флуоресцентного резонанса между теми же зондами (гомо-FRET или анизотропия флуоресценции), Шарма и коллеги сообщили, что фракция (20–40%) белков с GPI-якорем организована в кластеры высокой плотности радиусом 4–5 нм, каждый из которых состоит из нескольких молекул и различных белков с GPI-якорем. [62] Для борьбы с проблемами малого размера и динамической природы становится все более популярным отслеживание отдельных частиц и молекул с использованием охлаждаемых чувствительных ПЗС-камер и микроскопии полного внутреннего отражения (TIRF). Это позволяет извлекать информацию о диффузии частиц в мембране, а также выявлять загоны, барьеры и места ограничения мембраны. [63]

Также используются и другие оптические методы: флуоресцентная корреляционная и кросс-корреляционная спектроскопия (FCS/FCCS) может использоваться для получения информации о подвижности флуорофоров в мембране, флуоресцентный резонансный перенос энергии (FRET) может определять, когда флуорофоры находятся в непосредственной близости, а методы оптического пинцета могут предоставить информацию о вязкости мембраны. [26]

Для обнаружения топологических и механических свойств синтетических липидов [64] или нативных клеточных мембран [65], выделенных путем отделения клеток, можно использовать не только оптические методы, но и методы сканирующего зондирования, такие как атомно-силовая микроскопия (АСМ) или сканирующая ионно-проводящая микроскопия (СИМП) .

Также используются двойная поляризационная интерферометрия , ядерный магнитный резонанс (ЯМР), хотя флуоресцентная микроскопия остается доминирующей техникой. В будущем есть надежда, что микроскопия сверхвысокого разрешения, такая как Stimulated Emission Depletion (STED) [66] или различные формы микроскопии структурированного освещения смогут преодолеть проблемы, налагаемые дифракционным пределом.

Другие методы, используемые при анализе липидных рафтов, включают ИФА, вестерн-блоттинг и FACS. [67] [68] [1]

Противоречие

Роль рафтов в клеточной сигнализации, транспорте и структуре еще предстоит определить, несмотря на множество экспериментов с использованием различных методов, и само их существование является спорным, несмотря на все вышесказанное. [69]

Аргументы против существования липидных рафтов включают следующее:

Первое опровержение этого утверждения предполагает, что фаза Lo рафтов упакована более плотно из-за межмолекулярной водородной связи , проявляющейся между сфинголипидами и холестерином, которая не наблюдается в других местах. [70]

Второй аргумент ставит под сомнение эффективность экспериментального дизайна при разрушении липидных рафтов. Пайк и Миллер обсуждают потенциальные подводные камни использования истощения холестерина для определения функции липидных рафтов. [71] Они отметили, что большинство исследователей использовали острые методы истощения холестерина, которые разрушают рафты, но также разрушают другой липид, известный как PI(4,5)P2 . PI(4,5)P2 играет большую роль в регуляции цитоскелета клетки , [72] и разрушение PI(4,5)P2 вызывает многие из тех же результатов, что и этот тип истощения холестерина, включая латеральную диффузию белков в мембране. [73] Поскольку методы разрушают как рафты, так и PI(4,5)P2 , Квик и др. пришли к выводу, что потеря определенной клеточной функции после истощения холестерина не обязательно может быть приписана исключительно разрушению липидных рафтов, поскольку могут быть затронуты и другие процессы, независимые от рафтов. Наконец, хотя считается, что липидные плоты каким-то образом связаны с белками, Эдидин утверждает, что белки притягивают липиды в плоту посредством взаимодействия белков с ацильными цепями липидов, а не наоборот. [74]

Ссылки

  1. ^ ab Thomas, Sunil; Preda-Pais, Anca; Casares, Sofia; Brumeanu, Teodor-D (2004). «Анализ липидных рафтов в Т-клетках». Молекулярная иммунология . 41 (4): 399–409. doi :10.1016/j.molimm.2004.03.022. PMID  15163537.
  2. ^ Томас, Сунил; Кумар С., Раджив; Брумяну, Теодор-Д. (2004). «Роль липидных рафтов в Т-клетках». Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis . 52 (4): 215–24. ПМИД  15467486.
  3. ^ abc Кораде, Желька; Кенворти, Энн К. (2008). «Липидные плоты, холестерин и мозг». Нейрофармакология . 55 (8): 1265–73. doi :10.1016/j.neuropharm.2008.02.019. PMC 2638588. PMID 18402986  . 
  4. ^ Кервин, ТА; Овердуин, М (27 февраля 2024 г.). «Мембраны функционализируются протеолипидным кодом». BMC Biology . 22 (1): 46. doi : 10.1186/s12915-024-01849-6 . PMC 10898092 . PMID  38414038. 
  5. ^ Алвес, Анна Каролина Шнайдер; Диас, Рейнальдо Антонио; Кагами, Лучано Порто; Невес, Густаво Мачадо дас; Торрес, Фернандо Сидаде; Эйфлер-Лима, Вера Люсия; Карвальо, Ивоне; Кавано*, Каролина де Миранда Силва и Даниэль Фабио (31 мая 2018 г.). «За гранью». Современная медицинская химия . 25 (18): 2082–2104. дои : 10.2174/0929867325666180111100601. ПМИД  29332565.
  6. ^ abcdefghi Pike, LJ (2008). «Проблема липидных плотов». Журнал исследований липидов . 50 (Suppl): S323–8. doi : 10.1194/jlr.R800040-JLR200 . PMC 2674732. PMID  18955730 . 
  7. ^ Саймонс, Кай; Эхельт, Роберт (2002). «Холестерин, липидные рафты и заболевания». Журнал клинических исследований . 110 (5): 597–603. doi :10.1172/JCI16390. PMC 151114. PMID  12208858 . 
  8. ^ Лаура, Анчиси; Сандра Десси; Алессандра Пани; Антонелла Мандас (25 ноября 2012 г.). «Гомеостаз холестерина: ключ к предотвращению или замедлению нейродегенерации». Frontiers in Physiology . 3 : 486. doi : 10.3389/fphys.2012.00486 . PMC 3539713. PMID  23316166 . 
  9. ^ ab Fantini, Jacques; Garmy, Nicolas; Mahfoud, Radhia; Yahi, Nouara (2004). «Липидные плоты: структура, функция и роль при ВИЧ, болезни Альцгеймера и прионных заболеваниях». Expert Reviews in Molecular Medicine . 4 (27): 1–22. doi :10.1017/S1462399402005392. PMID  14987385. S2CID  2638429.
  10. ^ Ритвельд, Антон; Саймонс, Кай (1998). «Дифференциальная смешиваемость липидов как основа для формирования функциональных мембранных рафтов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Обзоры биомембран . 1376 (3): 467–79. doi :10.1016/S0304-4157(98)00019-7. PMID  9805010.
  11. ^ Радева, Галина; Шаром, Фрэнсис Дж. (2004-05-15). «Выделение и характеристика липидных рафтов с различными свойствами из клеток RBL-2H3 (базофильный лейкоз крыс)». Biochemical Journal . 380 (1): 219–230. doi :10.1042/bj20031348. ISSN  0264-6021. PMC 1224147 . PMID  14769131. 
  12. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC359057/pdf/molcellb00008-0376.pdf [ пустой URL-адрес PDF ]
  13. ^ Фиваз, Марк; Абрами, Лоренс; Ван дер Гут, Ф. Гису (1999). «Посадка на липидные плоты». Тенденции в клеточной биологии . 9 (6): 212–3. doi :10.1016/S0962-8924(99)01567-6. PMID  10354632.
  14. ^ Heerklotz, H. (2002). «Тритон способствует формированию доменов в смесях липидных рафтов». Biophysical Journal . 83 (5): 2693–701. Bibcode :2002BpJ....83.2693H. doi :10.1016/S0006-3495(02)75278-8. PMC 1302353 . PMID  12414701. 
  15. ^ Levental, I; Lingwood, D; Grzybek, M; Coskun, U; Simons, K (21 декабря 2010 г.). «Пальмитоилирование регулирует сродство к рафтам для большинства интегральных белков рафтов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (51): 22050–4. Bibcode : 2010PNAS..10722050L. doi : 10.1073/pnas.1016184107 . PMC 3009825. PMID  21131568 . 
  16. ^ Петерсен, EN; Чунг, HW; Найебосадри, A; Хансен, SB (15 декабря 2016 г.). «Кинетическое разрушение липидных рафтов является механосенсором для фосфолипазы D». Nature Communications . 7 : 13873. Bibcode : 2016NatCo...713873P. doi : 10.1038/ncomms13873. PMC 5171650. PMID  27976674 . 
  17. ^ Робинсон, CV; Рохач, T; Хансен, SB (сентябрь 2019 г.). «Инструменты для понимания наномасштабной липидной регуляции ионных каналов». Тенденции в биохимических науках . 44 (9): 795–806. doi :10.1016/j.tibs.2019.04.001. PMC 6729126. PMID  31060927 . 
  18. ^ Сингер, С. Дж.; Николсон, Гарт Л. (1972). «Модель жидкой мозаики структуры клеточных мембран». Science . 175 (4023): 720–31. Bibcode :1972Sci...175..720S. doi :10.1126/science.175.4023.720. PMID  4333397. S2CID  83851531.
  19. ^ Stier, A.; Sackmann, E. (1973). «Спиновые метки как субстраты ферментов. Гетерогенное распределение липидов в микросомальных мембранах печени». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 311 (3): 400–8. doi :10.1016/0005-2736(73)90320-9. PMID  4354130.
  20. ^ Карновский, Моррис Дж.; Кляйнфельд, Алан М.; Гувер, Ричард Л.; Клауснер, Ричард Д. (1982). «Концепция липидных доменов в мембранах». Журнал клеточной биологии . 94 (1): 1–6. doi :10.1083/jcb.94.1.1. PMC 2112185. PMID  6889603 . 
  21. ^ Israelachvili, JN; Marcelja, S.; Horn, RG (2009). «Физические принципы организации мембран». Quarterly Reviews of Biophysics . 13 (2): 121–200. doi :10.1017/S0033583500001645. hdl : 10536/DRO/DU:30041475 . PMID  7015403. S2CID  33387523.
  22. ^ Эстеп, ТН; Маунткасл, ДБ; Баренхольц, И.; Билтонен, РЛ; Томпсон, ТЕ (1979). «Термическое поведение синтетических дисперсий сфингомиелина-холестерина». Биохимия . 18 (10): 2112–7. doi :10.1021/bi00577a042. PMID  435470.
  23. ^ Goodsaid-Zalduondo, F.; Rintoul, DA; Carlson, JC; Hansel, W. (1982). «Изменения фазового состава и текучести мембран лютеиновых клеток быка, вызванные лютеолизом». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 79 (14) : 4332–6. Bibcode : 1982PNAS...79.4332G. doi : 10.1073/pnas.79.14.4332 . JSTOR  12587. PMC 346665. PMID  6956862. 
  24. ^ Саймонс, Кай; Ван Меер, Геррит (1988). «Сортировка липидов в эпителиальных клетках». Биохимия . 27 (17): 6197–202. doi :10.1021/bi00417a001. hdl : 1874/293951 . PMID  3064805.
  25. ^ Саймонс, Кай; Иконен, Элина (1997). «Функциональные плоты в клеточных мембранах». Nature . 387 (6633): 569–72. Bibcode :1997Natur.387..569S. doi :10.1038/42408. PMID  9177342. S2CID  4359503.
  26. ^ abcd Аллен, Джон А.; Халверсон-Тамболи, Робин А.; Расеник, Марк М. (2006). «Микродомены липидных плотов и передача сигналов нейротрансмиттерами». Nature Reviews Neuroscience . 8 (2): 128–40. doi :10.1038/nrn2059. PMID  17195035. S2CID  2098892.
  27. ^ ab Janes, Peter W.; Ley, Steven C.; Magee, Anthony I.; Kabouridis, Panagiotis S. (2000). «Роль липидных рафтов в передаче сигналов рецептора антигена Т-клеток (TCR)». Семинары по иммунологии . 12 (1): 23–34. doi :10.1006/smim.2000.0204. PMID  10723795.
  28. ^ Schmitz, Gerd; Grandl, Margot (2008). «Обновление о липидных мембранных микродоменах». Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care . 11 (2): 106–12. doi :10.1097/MCO.0b013e3282f44c2c. PMID  18301084. S2CID  13102246. Архивировано из оригинала 22.04.2022 . Получено 24.11.2019 .
  29. ^ Мильян, Эрик А.; Бремер, Эрик Г. (2002). «Регуляция рецепторов факторов роста ганглиозидами». Sci STKE . 2002 (160): RE15. doi :10.1126/stke.2002.160.re15. PMID  12454318. S2CID  84509111.
  30. ^ Coskun, Ünal; Grzybek, Michal; Drechsel, David; Simons, Kai (2011). «Регуляция человеческого рецептора EGF липидами». Proc Natl Acad Sci USA . 108 (22): 9044–8. Bibcode : 2011PNAS..108.9044C. doi : 10.1073 /pnas.1105666108 . PMC 3107302. PMID  21571640. 
  31. ^ аб Ковач, Тамаш; Батта, Дьюла; Закань, Флорина; Сёллёси, Янош; Надь, Питер (2017). «Дипольный потенциал коррелирует с маркерами липидных рафтов в плазматической мембране живых клеток». J Липид Res . 58 (8): 1681–1691. дои : 10.1194/jlr.M077339 . ПМЦ 5538289 . ПМИД  28607008. 
  32. ^ abc Ковач, Тамаш; Батта, Дьюла; Хайду, Тимеа; Сабо, Агнес; Варади, Тимеа; Закань, Флорина; Чомош, Иштван; Сёллёси, Янош; Надь, Питер (2016). «Дипольный потенциал изменяет сродство к кластеризации и связыванию лигандов белков ErbB и эффективность их передачи сигналов». Научный представитель . 6 : 35850. Бибкод : 2016NatSR...635850K. дои : 10.1038/srep35850. ПМК 5075772 . ПМИД  27775011. 
  33. ^ Roepstorff, Kirstine; Thomsen, Peter; Sandvig, Kirsten; van Deurs, Deurs (2002). «Секвестрация рецепторов эпидермального фактора роста в некавеолярных липидных плотах ингибирует связывание лигандов». J Biol Chem . 277 (21): 18954–60. doi : 10.1074/jbc.M201422200 . PMID  11886870.
  34. ^ Минео, Чиеко; Гилл, Гордон Н.; Андерсон, Ричард Г. В. (1999). «Регулируемая миграция рецептора эпидермального фактора роста из кавеол». J Biol Chem . 274 (43): 30636–43. doi : 10.1074/jbc.274.43.30636 . PMID  10521449.
  35. ^ Ламберт, Сильвиан; Винд-Кезунович, Дина; Карвинен, Сусанна; Гнядецкий, Роберт (май 2006 г.). «Лиганд-независимая активация EGFR при разрушении липидного плота». Журнал исследовательской дерматологии . 126 (5): 954–962. doi : 10.1038/sj.jid.5700168 . PMID  16456534.
  36. ^ Надь, Питер; Вереб, Дьёрдь; Себастьен, Жолт; Хорват, Габор; Локетт, Стивен Дж.; Дамьянович, Шандор; Парк, Джон В.; Джовин, Томас М.; Сёллёси, Янош (15 ноября 2002 г.). «Липидные рафты и локальная плотность белков ErbB влияют на биологическую роль гомо- и гетероассоциаций ErbB2». Журнал клеточной науки . 115 (22): 4251–4262. дои : 10.1242/jcs.00118 . hdl : 2437/80814 . ISSN  0021-9533. ПМИД  12376557.
  37. ^ Хофман, Эрик Г.; Руонала, Мика О.; Бадер, Арьен Н.; Хеувел, Дэйв ван ден; Воортман, Ярно; Руверс, Роб С.; Верклей, Арье Дж.; Герритсен, Ханс К.; Хенегувен, Пол MP ван Берген (01 августа 2008 г.). «ЭФР вызывает слияние различных липидных рафтов». Журнал клеточной науки . 121 (15): 2519–2528. дои : 10.1242/jcs.028753 . ISSN  0021-9533. ПМИД  18628305.
  38. ^ FILIPP, D (2004). «Липидные плоты: решение проблемы ?fyn??». Молекулярная иммунология . 41 (6–7): 645–656. doi :10.1016/j.molimm.2004.04.011. PMID  15220001.
  39. ^ Ирвин, Мэри Э.; Мюллер, Келли Л.; Бохин, Наташа; Ге, Юбин; Бёрнер, Джули Л. (2011-09-01). «Локализация EGFR на липидном плоту изменяет реакцию раковых клеток на ингибитор тирозинкиназы EGFR гефитиниб». Журнал клеточной физиологии . 226 (9): 2316–2328. doi :10.1002/jcp.22570. ISSN  1097-4652. PMC 3103760. PMID 21660955  . 
  40. ^ abc Field, Kenneth A.; Holowka, David; Baird, Barbara (1995). "FcɛRI-опосредованное привлечение p53/56lyn к доменам мембраны, устойчивым к детергентам, сопровождает клеточную сигнализацию". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (20): 9201–5. Bibcode : 1995PNAS...92.9201F. doi : 10.1073/pnas.92.20.9201 . JSTOR  2368438. PMC 40952. PMID  7568101 . 
  41. ^ ab Sheets, Erin D; Holowka, David; Baird, Barbara (1999). «Мембранная организация в сигнализации рецептора иммуноглобулина E». Current Opinion in Chemical Biology . 3 (1): 95–9. doi : 10.1016/S1367-5931(99)80017-9 . PMID  10021405.
  42. ^ ab Baird, Barbara; Sheets, Erin D; Holowka, David (1999). «Как плазматическая мембрана участвует в клеточной сигнализации рецепторов иммуноглобулина E?». Biophysical Chemistry . 82 (2–3): 109–19. doi : 10.1016/S0301-4622(99)00110-6 . PMID  10631794.
  43. ^ Stauffer, Thomas P.; Meyer, Tobias (1997). «Компартментализированная передача сигнала, опосредованная рецептором IgE, в живых клетках». Журнал клеточной биологии . 139 (6): 1447–54. doi :10.1083/jcb.139.6.1447. PMC 2132626. PMID  9396750 . 
  44. ^ Holowka, David; Sheets, Erin D.; Baird, Barbara (2000). «Взаимодействия между FcεRI и компонентами липидного плота регулируются актиновым цитоскелетом». Journal of Cell Science . 113 (6): 1009–19. doi :10.1242/jcs.113.6.1009. PMID  10683149.
  45. ^ Sheets, ED; Holowka, D; Baird, B (1999). «Критическая роль холестерина в опосредованном Lyn фосфорилировании тирозина Fcepsilon RI и их связь с мембранами, устойчивыми к детергентам». Журнал клеточной биологии . 145 (4): 877–87. doi :10.1083/jcb.145.4.877. PMC 2133197. PMID 10330413  . 
  46. ^ Goitsuka, R.; Kanazashi, H; Sasanuma, H; Fujimura, Y; Hidaka, Y; Tatsuno, A; Ra, C; Hayashi, K; Kitamura, D (2000). "Связанный с BASH/SLP-76 адаптерный белок MIST/Clnk, участвующий в дегрануляции тучных клеток, опосредованной рецептором IgE". International Immunology . 12 (4): 573–80. doi : 10.1093/intimm/12.4.573 . PMID  10744659.
  47. ^ Ланглет, Клэр; Бернар, Энн-Мари; Древо, Филипп; Хе, Хай-Тао (2000). «Мембранные плоты и сигнализация многоцепочечными иммунными распознающими рецепторами». Current Opinion in Immunology . 12 (3): 250–5. doi :10.1016/S0952-7915(00)00084-4. PMID  10781401.
  48. ^ Чжан, В.; Трайбл, Р.П.; Самельсон, Л.Е. (1998). «Пальмитоилирование LAT — его существенная роль в нацеливании на мембранные микродомены и фосфорилировании тирозина во время активации Т-клеток». Иммунитет . 9 (2): 239–46. doi : 10.1016/S1074-7613(00)80606-8 . PMID  9729044.
  49. ^ Брдичка, Томаш; Черны, Ян; Горжейши, Вацлав (1998). «Передача сигналов Т-клеточного рецептора приводит к быстрому фосфорилированию тирозина линкерного белка LAT, присутствующего в устойчивых к детергентам мембранных микродоменах». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 248 (2): 356–60. дои : 10.1006/bbrc.1998.8857. PMID  9675140. S2CID  782789.
  50. ^ Купер, Джонатан А.; Кэри, Лесли А. (2000). «Молекулярные переключатели в липидных плотах». Nature . 404 (6781): 945–947. doi : 10.1038/35010257 . PMID  10801110.
  51. ^ ab Gupta, Neetu; Defranco, Anthony L. (2007). «Липидные плоты и сигнализация В-клеток». Семинары по клеточной и эволюционной биологии . 18 (5): 616–26. doi :10.1016/j.semcdb.2007.07.009. PMC 2169358. PMID  17719248 . 
  52. ^ abcd Шазаль, Натали; Жерлье, Денис (2003). «Вход вируса, сборка, почкование и мембранные плоты». Обзоры микробиологии и молекулярной биологии . 67 (2): 226–37, оглавление. doi :10.1128/MMBR.67.2.226-237.2003. PMC 156468. PMID  12794191. 
  53. ^ abcdefgh Пиетияйнен, Вилья М.; Марйомяки, Варпу; Хейно, Юрки; Хюпия, Тимо (2005). «Вирусный вход, липидные рафты и кавеосомы». Анналы медицины . 37 (6): 394–403. дои : 10.1080/07853890510011976 . PMID  16203612. S2CID  40632761.
  54. ^ Раджендран, Лоуренс; Саймонс, Кай (2005). «Липидные плоты и динамика мембран». Журнал клеточной науки . 118 (6): 1099–102. doi : 10.1242/jcs.01681 . PMID  15764592.
  55. ^ Рават, Сатиндер С.; Виард, Матиас; Галло, Стивен А.; Рейн, Алан; Блюменталь, Роберт; Пури, Ану (2003). «Модуляция проникновения оболочечных вирусов холестерином и сфинголипидами (Обзор)». Молекулярная мембранная биология . 20 (3): 243–54. doi : 10.1080/0968768031000104944 . PMID  12893532. S2CID  36443978.
  56. ^ Кэмпбелл, SM; Кроу, SM; Мак, J (2001). «Липидные плоты и ВИЧ-1: от проникновения вируса до сборки потомства вирионов». Журнал клинической вирусологии . 22 (3): 217–27. doi :10.1016/S1386-6532(01)00193-7. PMID  11564586.
  57. ^ Alving, Carl R.; Beck, Zoltan; Karasavva, Nicos; Matyas, Gary R.; Rao, Mangala (2006). «ВИЧ-1, липидные рафты и антитела к липосомам: значение для противовирусных нейтрализующих антител (обзор)». Molecular Membrane Biology . 23 (6): 453–65. doi : 10.1080/09687860600935348 . PMID  17127618. S2CID  38887150.
  58. ^ Ван, Хао; Юань, Цзысюань; Павел, Махмуд Ариф; Яблонски, Соня Медиуни; Яблонски, Джозеф; Хобсон, Роберт; Валенте, Сусана; Редди, Чакраварти Б.; Хансен, Скотт Б. (10 мая 2020 г.). «Роль высокого уровня холестерина в смертности от COVID-19, связанной с возрастом». bioRxiv 10.1101/2020.05.09.086249 . 
  59. ^ Meng, B; et al. (март 2022 г.). «Измененное использование TMPRSS2 омикронами SARS-CoV-2 влияет на инфекционность и фузогенность». Nature . 603 (7902): 706–714. Bibcode :2022Natur.603..706M. doi :10.1038/s41586-022-04474-x. PMC 8942856 . PMID  35104837. {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  60. ^ Юань, Цзысюань; Павел, Махмуд Ариф; Ван, Хао; Квачукву, Джером К.; Медиуни, Соня; Яблонски, Джозеф Энтони; Неттлз, Кендалл В.; Редди, Чакраварти Б.; Валенте, Сусана Т.; Хансен, Скотт Б. (14 сентября 2022 г.). «Гидроксихлорохин блокирует проникновение SARS-CoV-2 в эндоцитарный путь в культуре клеток млекопитающих». Communications Biology . 5 (1): 958. doi :10.1038/s42003-022-03841-8. PMC 9472185 . PMID  36104427. 
  61. ^ Якобсон, Кен; Моуритсен, Оле Г.; Андерсон, Ричард Г. В. (2007). «Липидные плоты: на перекрестке клеточной биологии и физики». Nature Cell Biology . 9 (1): 7–14. doi :10.1038/ncb0107-7. PMID  17199125. S2CID  7876073.
  62. ^ Шарма, Пранав; Варма, Раджат; Сарасидж, RC; Ира; Гуссе, Карин; Кришнамурти, G; Рао, Мадан; Мэр, Сатьяджит (2004). «Наномасштабная организация множественных GPI-заякоренных белков в мембранах живых клеток». Cell . 116 (4): 577–89. doi : 10.1016/S0092-8674(04)00167-9 . PMID  14980224.
  63. ^ Ричи, Кен; Шан, Сяо-Юань; Кондо, Джунко; Ивасава, Кокоро; Фудзивара, Такахиро; Кусуми, Акихиро (2005). «Обнаружение неброуновской диффузии в клеточной мембране при отслеживании одиночных молекул». Биофизический журнал . 88 (3): 2266–77. Бибкод : 2005BpJ....88.2266R. doi : 10.1529/biophysj.104.054106. ПМК 1305276 . ПМИД  15613635. 
  64. ^ Chiantia, Salvatore; et al. (2006). «Влияние церамида на жидкоупорядоченные домены, исследованное с помощью одновременной АСМ и FCS». Biophysical Journal . 90 (12): 4500–4508. Bibcode :2006BpJ....90.4500C. doi :10.1529/biophysj.106.081026. PMC 1471841 . PMID  16565041. 
  65. ^ Гальванетто, Никола (2018). «Открытие одиночных клеток: топология зондирования и наномеханика нативных мембран». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 1860 (12): 2532–2538. arXiv : 1810.01643 . Bibcode : 2018arXiv181001643G. doi : 10.1016/j.bbamem.2018.09.019. PMID  30273580. S2CID  52897823.
  66. ^ Эггелинг, Кристиан; Рингеманн, Кристиан; Медда, Ребекка; Шварцманн, Гюнтер; Сандхофф, Конрад; Полякова Светлана; Белов Владимир Н.; Хейн, Бирка; и др. (2009). «Прямое наблюдение наномасштабной динамики мембранных липидов в живой клетке». Природа . 457 (7233): 1159–62. Бибкод : 2009Natur.457.1159E. дои : 10.1038/nature07596. hdl : 11858/00-001M-0000-0012-D8CA-4 . PMID  19098897. S2CID  4428863.
  67. ^ Томас, С.; Кумар, Р.С.; Касарес, С.; Брумеану, Т.-Д. (2003). «Чувствительное обнаружение липидных рафтов GM1 и распределение TCR в мембране Т-клеток». Журнал иммунологических методов . 275 (1–2): 161–8. doi :10.1016/S0022-1759(03)00014-0. PMID  12667680.
  68. ^ Томас, Сунил; Кумар, Раджив; Преда-Паис, Анка; Касарес, София; Брумеану, Теодор-Д. (2003). "Модель антигенспецифической Т-клеточной анергии: вытеснение сигналосомы CD4-p56lck из липидных рафтов растворимым димерным пептидом-MHC класса II химерой1". Журнал иммунологии . 170 (12): 5981–92. doi : 10.4049/jimmunol.170.12.5981 . PMID  12794125.
  69. ^ Манро, Шон (2003). «Липидные плоты: неуловимые или иллюзорные?». Cell . 115 (4): 377–88. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00882-1 . PMID  14622593.
  70. ^ Баренхольц, Йехезкель (2004). «Сфингомиелин и холестерин: от биофизики мембран и плотов до потенциальных медицинских приложений». В Quinn, Peter J. (ред.). Динамика мембран и домены . Субклеточная биохимия. Том 37. С. 167–215. doi :10.1007/978-1-4757-5806-1_5. ISBN 978-1-4419-3447-5. PMID  15376621.
  71. ^ Пайк, Л. Дж.; Миллер, Дж. М. (1998). «Истощение холестерина приводит к делокализации фосфатидилинозитолбисфосфата и ингибирует гормонально-стимулированный оборот фосфатидилинозитола». Журнал биологической химии . 273 (35): 22298–304. doi : 10.1074/jbc.273.35.22298 . PMID  9712847.
  72. ^ Caroni, P. (2001). "ОБЗОР НОВЫХ УЧАСТНИКОВ EMBO: Регуляция актинового цитоскелета посредством модуляции плотов PI(4,5)P2". Журнал EMBO . 20 (16): 4332–6. doi :10.1093/emboj/20.16.4332. PMC 125564. PMID  11500359 . 
  73. ^ Квик, Джин; Бойл, Сара; Фуксман, Дэвид; Марголис, Леонид; Шитц, Майкл П.; Эдидин, Майкл (2003). «Мембранный холестерин, латеральная подвижность и фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфатзависимая организация клеточного актина». Труды Национальной академии наук . 100 (24): 13964–9. Bibcode : 2003PNAS..10013964K. doi : 10.1073/pnas.2336102100 . JSTOR  3148895. PMC 283529. PMID  14612561 . 
  74. ^ Эдидин, Майкл (2003). «СОСТОЯНИЕ ЛИПИДНЫХ ПЛОТОВ: от модельных мембран до клеток». Annual Review of Biophysics and Biomolecular Structure . 32 : 257–83. doi :10.1146/annurev.biophys.32.110601.142439. PMID  12543707. S2CID  13122250.

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Липидные плоты .