Липотейхоевая кислота ( ЛТК ) является основным компонентом клеточной стенки грамположительных бактерий. Эти организмы имеют внутреннюю (или цитоплазматическую) мембрану и, снаружи от нее, толстый (до 80 нанометров ) слой пептидогликана . Структура ЛТК различается у разных видов грамположительных бактерий и может содержать длинные цепи рибитола или глицеролфосфата . ЛТК закреплена на клеточной мембране через диацилглицерол . [ 1] Она действует как регулятор аутолитических ферментов стенки ( мурамидаз ). Она обладает антигенными свойствами, способными стимулировать специфический иммунный ответ.
LTA может связываться с клетками-мишенями неспецифически через мембранные фосфолипиды или специфически с CD14 и Toll-подобными рецепторами . Было показано, что связывание с TLR-2 вызывает экспрессию NF-κB (центральный фактор транскрипции ), повышая экспрессию как про-, так и антиапоптотических генов . Его активация также вызывает активацию митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK) вместе с активацией фосфоинозитид-3-киназы .
Было обнаружено, что молекулярная структура LTA имеет самые сильные гидрофобные связи среди всех бактерий [ необходима ссылка ] .
Саид и др. показали, что LTA вызывает зависимое от IL-10 ингибирование расширения и функционирования Т-клеток CD4 путем повышения уровня PD-1 на моноцитах, что приводит к продукции IL-10 моноцитами после связывания PD-1 с PD-L. [2]
Липотейхоевая кислота (LTA) из грамположительных бактерий оказывает различные иммунные эффекты в зависимости от бактериального источника, из которого она выделена. Например, LTA из Enterococcus faecalis является фактором вирулентности, положительно коррелирующим с воспалительным повреждением зубов во время острой инфекции. [3] С другой стороны, исследование показало, что пероральное введение Lacticaseibacillus rhamnosus GG LTA (LGG-LTA) снижает иммуносупрессию, вызванную УФ-B, и развитие опухолей кожи у мышей. [4] В исследованиях на животных специфическая бактериальная LTA коррелировала с индукцией артрита, нефрита, увеита, энцефаломиелита, менингеального воспаления и поражений пародонта, а также запускала каскады, приводящие к септическому шоку и полиорганной недостаточности.