Митохондриально кодируемая тРНК гистидина , также известная как MT-TH , представляет собой транспортную РНК , которая у людей кодируется митохондриальным геном MT-TH . [1]
Ген MT-TH расположен на p-плече митохондриальной ДНК в позиции 12 и охватывает 69 пар оснований. [2] Структура молекулы тРНК представляет собой характерную складчатую структуру, которая содержит три шпильковые петли и напоминает трехлистный клевер . [3]
MT-TH — это небольшая 69-нуклеотидная транспортная РНК (позиция на митохондриальной карте человека 12138–12206), которая переносит аминокислоту гистидин в растущий полипептид в рибосомальном участке синтеза белка во время трансляции . [4]
Мутации в MT-TH могут приводить к множественным митохондриальным дефицитам и связанным с ними расстройствам. MT-TH связан с митохондриальной энцефаломиопатией, лактатацидозом и инсультоподобными эпизодами (MELAS), [5] [6] кардиомиопатией и синдромом перекрытия MELAS/MERRF. [7]
У небольшого числа людей с симптомами митохондриальной энцефаломиопатии, лактатацидоза и инсультоподобных эпизодов (MELAS) были обнаружены мутации в гене MT-TH . MELAS — это редкое митохондриальное расстройство, которое, как известно, поражает многие части тела, особенно нервную систему и мозг . Симптомы MELAS включают повторяющиеся сильные головные боли , мышечную слабость ( миопатию ), потерю слуха , инсультоподобные эпизоды с потерей сознания , судороги и другие проблемы, влияющие на нервную систему . [7]
Синдром MELAS также может сопровождаться другим митохондриальным расстройством, называемым миоклонической эпилепсией с рваными красными волокнами , также известным как синдром MERRF . [5] В дополнение к симптомам синдрома MELAS, дополнительные признаки и симптомы могут включать мышечные подергивания ( миоклонус ), трудности с координацией движений ( атаксия ) и аномальные мышечные клетки, известные как рваные красные волокна . Сочетание MERRF и MELAS называется синдромом перекрытия MERRF/MELAS, который вызывается мутациями в гене MT-TH . Не было определено, как такие мутации изменяют функцию производства энергии митохондриями и приводят к симптомам таких синдромов. [7] Было обнаружено , что специфическая мутация 12147G>A в гене MT-TH приводит к синдрому перекрытия MERRF/MELAS. У пациента с мутацией проявились симптомы мигренозной головной боли и рвоты, левого гемипареза , боковой гомонимной гемианопсии и других, соответствующих синдрому перекрытия MERRF/MELAS. У пациента сначала проявились симптомы MELAS, а затем прогрессировали до синдрома перекрытия. [5]
Мутации в гене MT-TH также могут вызывать кардиомиопатию , заболевание сердца , характеризующееся утолщением сердца, обычно в межжелудочковой перегородке , что приводит к ослаблению сердечной мышцы, которая не может эффективно перекачивать кровь. Было обнаружено, что у пациентов с мутациями в гене MT-TH проявляются симптомы кардиомиопатии без других общих признаков митохондриального заболевания, таких как неврологические нарушения. Неясно, почему такие мутации приводят к симптомам изолированной кардиомиопатии. [7] Специфическая мутация 12192G>A в гене MT-TH была обнаружена у нескольких пациентов с этим заболеванием. У пациентов проявлялись симптомы кардиомиопатии в разных формах. [8]
Глухота также связана с мутациями в гене MT-TH . Гетероплазматические переходы 12201T>C в MT-TH были обнаружены в семье, демонстрирующей симптомы несиндромной сенсоневральной глухоты , различающиеся по времени начала и тяжести. [9]
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .