Маклин Маккарти (9 июня 1911 – 2 января 2005) [1] был американским генетиком , учёным-исследователем, описанным в 2005 году как «последний выживший член Манхэттенской научной группы, которая опровергла медицинские догмы в 1940-х годах и стала первой, кто продемонстрировать, что гены состоят из ДНК ». Он проработал в Рокфеллеровском университете «более 60 лет». [1] В 1994 году исполнилось 50 лет со дня выхода этой работы. [2]
Маккарти посвятил свою жизнь как врач-ученый изучению организмов, вызывающих инфекционные заболевания, и был наиболее известен своим участием в монументальном открытии того, что химическую природу гена составляет ДНК , а не белок. Раскрытие молекулярной тайны рассматриваемого гена — гена капсульного полисахарида пневмококковых бактерий — проложило путь к изучению наследственности не только с помощью генетики, но и с помощью химии. Команда, совершившая этот подвиг, известна как эксперимент Эйвери-Маклауда-Маккарти . Он умер от застойной сердечной недостаточности.
Маккарти родился в Саут-Бенде, штат Индиана . [1] Он был вторым из четырех сыновей; его отец был руководителем филиала корпорации «Студебеккер», когда она еще занималась конными экипажами.
Будучи студентом Стэнфордского университета , он начал свои исследования в зарождающейся области биохимии , работая с Джеймсом Мюрреем Лаком над обменом белка в печени. Он «окончил в 1933 году Стэнфорд по специальности биохимия», а затем «получил медицинскую степень в Университете Джонса Хопкинса в 1937 году». Еще через четыре года пребывания там и в Нью-Йоркском университете «он переехал в Рокфеллер», где встретил своих будущих товарищей по исследовательской группе. [1]
МакЛауд за несколько лет исследований решил несколько сложных технических проблем, так что к тому времени, когда Маккарти прибыл в Университет Рокфеллера, команда Эйвери проложила путь для Маккарти. Их прогресс в течение следующих трех лет описан в мемуарах Маккарти «Принцип трансформации» , написанных в начале 1980-х годов. [3]
Прибытие Маккарти в Рокфеллеровский университет ознаменовалось еще одной вехой, а именно разработкой реагентного анализа, позволяющего положительно коррелировать ДНК с биологической активностью. В 1944 году они опубликовали в Журнале экспериментальной медицины информацию о своей работе. [4] [5] [6]
Принятие концепции «гены — это ДНК» было медленным процессом. [7] [8] Скептицизм и игнорирование, по крайней мере, в научно-исследовательских институтах Нью-Йорка были в изобилии. Были проблемы, связанные с исследованиями, из-за которых было особенно трудно привлечь к их проведению других исследователей. Лишь немногие имели необходимый опыт. Для подтверждения пришлось использовать мышей. Однако к 1953 году под влиянием огромного влияния биспиральной структуры ДНК Уотсона и Крика большинство исследователей полностью приняли статью 1944 года.
После выхода на пенсию в 1946 году [9] Маккарти было предложено возглавить специализированную лабораторию, основанную в 1922 году. Эта лаборатория была научным домом Ребекки Лэнсфилд , которая разработала основную систему классификации. Его работа в сочетании с ее работой показала, что заболевания, поражающие суставы и сердце, возникли в результате инфекций, произошедших несколькими неделями ранее. Причинно-следственная цепь событий до сих пор ускользает от нас. Маккарти решил эту проблему, изучая как биологических пациентов, так и пациентов Рокфеллеровской больницы с острой ревматической лихорадкой.
Вместе со своими учениками и сотрудниками в течение следующих 20 лет работа Маккарти изменила представление об организме: от грамположительного стрептококка с особыми серологическими характеристиками до одного из наиболее изученных видов бактерий. Работа по анатомии и химии бактериальной клеточной стенки только начиналась. Его работа привела к выделению клеточной стенки стрептококка как структурного образования, пригодного для анатомического исследования с помощью электронной микроскопии . Химическое исследование привело к характеристике полисахарида , специфичного для группы А, и пептидогликана , а также выявлению его серологической специфичности в терминальном гексозамине . Чтобы доказать эту специфичность, ему сначала пришлось идентифицировать и очистить специфический фермент, отщепляющий гексозамин (гексозаминидазу) из почвенного организма. Обработка полисахарида этим ферментом аннулировала его серологическую реактивность. Маккарти далее продемонстрировал точную конфигурацию гексозаминовой связи, синтезировав как α-, так и β-N-ацетилглюкозамин овальбумин и показав, что только второй реагирует с антисывороткой группы А. Подобная аналитическая стратегия показала, что полисахарид стрептококков группы C отличается наличием концевого β-N-ацетилгалактозамина в качестве серологического детерминанта.
Параллельно Маккарти изучал пациентов с ревматической лихорадкой, поступивших в больницу Рокфеллера, а также ценные коллекции образцов, полученные во время военных вспышек заболевания во время Второй мировой войны. Он и его коллеги обнаружили, что реакции антител на несколько стрептококковых антигенов были значительно выше в группе людей, у которых развилась острая ревматическая лихорадка, чем у людей с неосложненной инфекцией. Однако ответ на несвязанные антигены , например, дифтерийный анатоксин, не усиливался. Он обнаружил, что стрептококки группы А секретируют необычно большое количество ДНКазы, и разработал тест для обнаружения антител, вырабатываемых в ответ на этот антиген. Это привело к открытию, что стрептококки способны продуцировать несколько изоферментов ДНКазы. Он очистил человеческий С-реактивный белок путем кристаллизации, получил высокоспецифичную антисыворотку и, используя этот гораздо более простой и чувствительный тест, обнаружил, что уровни С-реактивного белка реагируют быстрее и надежнее, чем другие маркеры воспаления, и могут служить наиболее точными показателями. показатель ревматической воспалительной активности. Измерение уровня С-реактивного белка для выявления воспаления в настоящее время является обычным явлением в медицинской практике.
В последние годы своей жизни Маккарти все чаще выступал в роли государственного деятеля биомедицинских наук. В течение 14 лет он занимал должность главного врача Университетской больницы Рокфеллера, а также доверенного советника и вице-президента Университета Рокфеллера. За пределами университета к его лидерству стремились Нью-Йоркский совет по исследованиям в области здравоохранения, Фонд Хелен Хэй Уитни , Медицинский институт (в качестве члена-учредителя) и многочисленные университетские советы по посещению. На протяжении более 40 лет в качестве редактора он ставил свою печать совершенства и честности на «Журнале экспериментальной медицины» . Он был членом Национальной академии наук США , Американской академии искусств и наук и Американского философского общества . [10] [11] [12]
Научные интересы и энергия Маккарти имели отражение в его богатой личной жизни. Вместе со своей второй [1] женой Марджори у Маккарти был широкий круг очень близких друзей как в Соединенных Штатах, так и за рубежом, которые ценили его личную теплоту, его сдержанный, сдержанный и прагматичный характер, его остроумие и его широкий кругозор интеллект. Он любил английскую литературу, театр и симфонии. Он любил бродить по улицам и музеям великих городов мира, особенно Парижа, Нью-Йорка и Лондона, и после выхода на пенсию часто бывал за границей. Более того, он оставался близким к своей семье; четыре брата, живущие в разных частях страны, никогда не упускали возможности встречаться ежегодно.
В эту статью включен текст Джошуа Ледерберга и Эмиля С. Готшлиха, доступный по лицензии CC BY 2.0.