stringtranslate.com

Мевидален

Мевидален (кодовое название разработки LY-3154207 ) — дофаминергический препарат, который разрабатывается для лечения болезни телец Леви , в том числе болезни Паркинсона . [1] [2] [3] [4] [5]

Он действует как селективный положительный аллостерический модулятор (ПАМ) дофаминового рецептора D 1 . [1] [6] Препарат активен при приеме внутрь и проникает через гематоэнцефалический барьер . [6] Он представляет собой тетрагидроизохинолин и является близким аналогом DETQ, другого ПАМ рецептора D 1 . [2] [3] [6]

Было обнаружено, что Мевидален оказывает бодрствующее действие на людей, лишенных сна . [7] [8] Сообщалось о побочных эффектах Мевидалена, включая учащенное сердцебиение и артериальное давление , бессонницу , головокружение , тошноту , рвоту , беспокойство , нервозность, усталость , головные боли , сердцебиение и контактный дерматит , а также падения у людей с деменцией. [6] [5] [8]

По состоянию на ноябрь 2023 года мевидален проходит 2 фазу клинических испытаний для лечения болезни телец Леви. [1] Помимо двигательных расстройств и деменции , D1 - рецепторные ПАМ, такие как мевидален, могут иметь ценность при лечении некоторых нейропсихиатрических расстройств , таких как депрессия , чрезмерная сонливость и синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). [2]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc "Mevidalen - Eli Lilly and Company". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
  2. ^ abc Svensson KA, Hao J, Bruns RF (2019). «Положительные аллостерические модуляторы рецептора дофамина D1: новый механизм лечения нейропсихиатрических расстройств». Advances in Pharmacology . Vol. 86. San Diego, Calif.: Elsevier. pp. 273–305. doi :10.1016/bs.apha.2019.06.001. ISBN 9780128166680. ISSN  1054-3589. PMID  31378255. S2CID  199071223.
  3. ^ ab Hao J, Beck J, Zhou X, Lackner GL, Johnston R, Reinhard M и др. (март 2022 г.). «Синтез и доклиническая характеристика LY3154885, положительного аллостерического модулятора человеческого дофаминового рецептора D1 с улучшенным неклиническим профилем риска взаимодействия лекарств». Журнал медицинской химии . 65 (5): 3786–3797. doi : 10.1021/acs.jmedchem.1c01887. PMID  35175768. S2CID  246942987.
  4. ^ Biglan K, Munsie L, Svensson KA, Ardayfio P, Pugh M, Sims J, Brys M (март 2022 г.). «Безопасность и эффективность Мевидалена при деменции с тельцами Леви: фаза 2, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование». Двигательные расстройства . 37 (3): 513–524. doi : 10.1002/mds.28879. PMC 9300146. PMID 34859493.  S2CID 244887088  . 
  5. ^ ab Wilbraham D, Biglan KM, Svensson KA, Tsai M, Pugh M, Ardayfio P, Kielbasa W (март 2022 г.). «Безопасность, переносимость и фармакокинетика Mevidalen (LY3154207), центрального действующего аллостерического модулятора дофаминовых рецепторов D1, у пациентов с болезнью Паркинсона». Клиническая фармакология в разработке лекарств . 11 (3): 324–332. doi :10.1002/cpdd.1039. PMC 9298003. PMID 34664427.  S2CID 239028000  . 
  6. ^ abcd Wilbraham D, Biglan KM, Svensson KA, Tsai M, Kielbasa W (апрель 2021 г.). «Безопасность, переносимость и фармакокинетика Mevidalen (LY3154207), центрального действующего аллостерического модулятора дофаминовых рецепторов D1 (D1PAM), у здоровых субъектов». Клиническая фармакология в разработке лекарств . 10 (4): 393–403. doi :10.1002/cpdd.874. PMC 8048550. PMID  33029934 . 
  7. ^ Jones-Tabah J, Mohammad H, Paulus EG, Clarke PB, Hébert TE (2021). «Сигнализация и фармакология рецептора дофамина D1». Frontiers in Cellular Neuroscience . 15 : 806618. doi : 10.3389/fncel.2021.806618 . PMC 8801442. PMID  35110997 . 
  8. ^ ab McCarthy AP, Svensson KA, Shanks E, Brittain C, Eastwood BJ, Kielbasa W и др. (март 2022 г.). «Положительный аллостерический модулятор рецептора дофамина D1 Мевидален (LY3154207) усиливает бодрствование у гуманизированных мышей D1 и у здоровых добровольцев-мужчин, лишенных сна». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 380 (3): 143–152. doi : 10.1124/jpet.121.000719 . PMID  34893551. S2CID  247363215.
  • в
  • т
  • е