Мегалэнцефалическая лейкоэнцефалопатия с подкорковыми кистами ( MLC или болезнь Ван дер Кнаапа ) является формой наследственного демиелинизирующего заболевания ЦНС . Она относится к группе расстройств, называемых лейкодистрофиями . Она характеризуется ранним началом увеличения головы ( макроцефалия ), а также отсроченным неврологическим ухудшением, включающим спастичность , эпилепсию и отсутствие мышечной координации. [1] MLC, по-видимому, не является заболеванием, которое приводит к летальному исходу при рождении или в раннем возрасте, несмотря на его симптомы, хотя число пациентов, страдающих этим заболеванием на протяжении всей истории, довольно ограничено. [1]
Он относится к группе расстройств, называемых лейкодистрофиями . Ряд случаев мегалэнцефалической лейкодистрофии был описан индийским неврологом Бхим Сен Сингхал (1933-) в 1991 году. Однако его иногда называют болезнью Ван дер Кнаапа в честь голландского невролога Марьо ван дер Кнаап , которая описала еще ряд случаев с клиническими и радиологическими признаками в 1995 году. [2]
Существует три типа мегалэнцефалической лейкоэнцефалопатии, различающиеся по пораженному гену: тип 1, вызванный аутосомно-рецессивными мутациями в гене MLC1, тип 2A, аутосомно-рецессивная мутация в гене HEPACAM , и тип 2B, аутосомно-доминантная мутация в гене HEPACAM. [1]
Заболевание проявляется различными признаками и симптомами, поражающими различные части тела.
В голове у пациентов наблюдается макроцефалия. Это характеризуется мегалэнцефалией , то есть увеличением мозга, приводящим к увеличению размера самой головы. [3]
В центральной нервной системе наблюдается несколько симптомов. Мегалэнцефалия, увеличение мозга, примечательна тем, что представляет собой «М» в MLC. Атаксия, особенно медленная, прогрессирующая и рано начинающаяся мозжечковая атаксия , распространена среди многих пациентов. Спастичность, характеризующаяся мышечными спазмами, часто наблюдается у людей с MLC. Также распространены судороги и задержки в моторном развитии. Кроме того, может наблюдаться легкая умственная отсталость. У пациентов часто наблюдается диффузный отек белого вещества мозга и большие подкорковые кисты в лобных и височных долях, при этом кисты развиваются на кончиках височных и подкорковых областей.
Другие существенные симптомы центральной нервной системы включают диффузную губчатую лейкоэнцефалопатию и вакуолизирующую миелинопатию . При вакуолизирующей миелинопатии защитная миелиновая оболочка нейронов отрывается от их клеток, образуя небольшие отверстия в нервных волокнах. Это состояние отрицательно влияет на координацию и способность ходить. [4]
Он связан с MLC1 . [5] [6] Ген MLC1 расположен в хромосоме 22q13.33 и находится в геномных координатах 22:50,059,390 – 50,085874. [7] Ген содержит 12 экзонов, которые содержат стартовый кодон в экзоне 2 и нетранслируемую область на 3'-конце. [8] Продукт гена MLC1 представляет собой белок из 377 аминокислот, который высоко экспрессируется в мозге. [9] Заболевание вызвано гомозиготной или сложной гетерозиготной мутацией в гене MLC1. Предыдущие исследования показывают, что дефицит экспрессии белка клеточной поверхности гена MLC1 является основой расстройства. [10] Мутантный белок экспрессируется во внутриклеточных компартментах, снижая экспрессию поверхности мембраны по сравнению с диким типом. [ необходима ссылка ]
Диагностика мегалэнцефалической лейкоэнцефалопатии с подкорковыми кистами проводится на основе комбинации физических и клинических оценок. Наличие лобных и височных подкорковых кист является основным фактором при диагностике пациента с этим заболеванием. [11] На поздних стадиях заболевания у пациентов отмечаются нарушения координации, сверхрефлекторные рефлексы и даже судороги. Для изучения и диагностики пациентов с этим заболеванием используется МРТ-тестирование. Исследование, проведенное на четырех пациентах с этим заболеванием, дало схожие результаты МРТ, несмотря на их немного отличающиеся симптомы. [11] Генетическое тестирование может показать, есть ли у человека мутация в гене MLC1, на долю которого приходится 75% всех случаев. [12]
В настоящее время не существует известного лекарства от этого заболевания. Однако существуют варианты лечения, позволяющие смягчить последствия симптомов, сопровождающих это заболевание. Препарат Карбамазепин — противосудорожный препарат, обычно используемый для лечения судорог и невралгии. Случай с пятилетней девочкой показал способность этого препарата уменьшать последствия судорог, связанных с этим заболеванием. [11]
Большинство случаев были изучены в турецких семьях, состоявших в кровнородственных браках (браки между родственниками или «одной кровью»). [13] Тем не менее, мегалэнцефалическая лейкоэнцефалопатия с субкортикальными кистами не показывает генетической гетерогенности, что означает, что нет мутаций в других локусах, выражающих схожие фенотипы. [ необходима цитата ]
Серия случаев мегалэнцефалической лейкодистрофии была описана индийским неврологом Бхим Сен Сингхал (1933-) в 1991 году. [14] [11] [15] Однако иногда ее называют болезнью Ван дер Кнаапа в честь голландского невролога Марьо ван дер Кнаап , которая описала еще одну серию случаев с клиническими и радиологическими признаками в 1995 году. [16] [2] [17]