stringtranslate.com

Сэнфорд Бернхэм Пребис

32°54′04″N 117°14′31″W / 32.901192°N 117.241937°W / 32.901192; -117.241937

Sanford Burnham Prebys — некоммерческий медицинский исследовательский институт 501(c)(3), сосредоточенный на фундаментальных и трансляционных исследованиях, с основными исследовательскими программами в области рака, нейродегенерации, диабета, инфекционных, воспалительных и детских заболеваний. Институт также специализируется на исследованиях стволовых клеток и технологиях разработки лекарств.

Институт насчитывает более 500 ученых и сотрудников в своем кампусе в Ла-Хойя, Калифорния. Он известен своим онкологическим центром, назначенным NCI, своим центром разработки лекарств (Центр химической геномики Конрада Пребиса) и Центром исследований здоровья детей Санфорда. Он также имеет стратегические партнерства с биотехнологической и фармацевтической промышленностью.

Sanford Burnham Prebys — один из семи фундаментальных научно-исследовательских институтов в США, управляющий онкологическим центром, назначенным NCI. Он также входит в топ-2% научно-исследовательских институтов мира по количеству цитирований. Что касается некоммерческих/неправительственных институтов в области биомедицинской науки, он занимает 6-е место в стране.

С момента своего основания в 1976 году институт вырос из небольшого здания в Западном Сан-Диего в кампус в Ла-Хойя, содержащий аккредитованную аспирантуру с более чем 350 постдоками, аспирантами и стажерами, наставляемыми в год. Текущие образовательные программы института предоставляют стажерам программы профессионального развития, постдокторскую научную подготовку и программы магистратуры в области биомедицинских наук. Образовательная система Sanford Burnham Prebys сотрудничает с Sanford Burnham Prebys Science Network, Office of Education, Training & International Services, чтобы охватить целый ряд тем научной карьеры и профессионального развития.

История

Бывший логотип Института медицинских исследований Бернхэма

Уильям Х. Фишман , доктор медицины, доктор философии, и его жена Лилиан Уотерман Фишман основали Фонд исследований рака в Ла-Хойя в 1976 году после ухода из Медицинской школы Университета Тафтса . Фонд сосредоточился на онкоразработке, изучении биологии развития в сочетании с онкологией . [ необходима ссылка ]

В 1996 году фонд был переименован в Институт Бернхэма в честь бизнесмена из Сан-Диего Малина Бернхэма после того, как он объединился с анонимным жертвователем, чтобы внести 10 миллионов долларов; в 2006 году он был переименован в Институт медицинских исследований Бернхэма. [ необходима цитата ] В 2007 году Т. Денни Сэнфорд передал институту 20 миллионов долларов через Sanford Health , больницу, которая ранее получала значительные пожертвования от Т. Денни Сэнфорда, что позволило ему создать Исследовательский центр здоровья детей Сэнфорда, который имеет филиалы в Су-Фолс, Южная Дакота , и Ла-Хойя, Калифорния, последний находится на территории кампуса института. [ необходима цитата ]

В 2008 году Sanford Burnham Prebys получил грант в размере 97,9 млн долларов от NIH на создание высокопроизводительного скринингового центра. [1]

В 2010 году институт получил название Sanford-Burnham Medical Research Institute после получения от Sanford обещания поддержки в размере 50 миллионов долларов. [2]

В 2014 году был сделан анонимный подарок в размере 275 миллионов долларов, который позже был сокращен до 200 миллионов долларов. [3]

В 2015 году институт снова изменил свое название на Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute после пожертвования в размере 100 миллионов долларов от филантропа Конрада Пребиса . В конечном итоге название было сокращено до его нынешнего названия, Sanford Burnham Prebys [4]

В 2022 году Дэвид Бреннер, доктор медицины, бывший проректор по медицинским наукам Калифорнийского университета в Сан-Диего , был назначен президентом и главным исполнительным директором института. [5]

Исследовать

Sanford Burnham Prebys был основан с основным фокусом на исследованиях рака. Институт стабильно входит в число 25 крупнейших организаций мира по своему научному влиянию, согласно данным Thomson Scientific . Он также входит в число 3% крупнейших исследовательских институтов в США по объему грантового финансирования Национальных институтов здравоохранения .

Научный персонал лабораторий Sanford Burnham Prebys насчитывает более 520 человек, включая исследователей с докторской степенью, а также 30 аспирантов и 164 человека административного и вспомогательного персонала, в результате чего общее число сотрудников превысило 500 человек.

В состав института входят шесть исследовательских центров:

Партнерство по изучению биологии старения, в которое входят Институт биологических исследований Солка и Калифорнийский университет в Сан-Диего, состоит из Sanford Burnham Prebys и San Diego Nathan Shock Center.

В Sanford Burnham Prebys действует семь исследовательских программ:

Программа по клеточной и молекулярной биологии рака

Понимание сложной системы сетей и механизмов, которые опухоли используют для выживания и размножения. Результаты выстраивают диалог с клиницистами и учеными-медиками по всей стране и в соседних учреждениях, чтобы гарантировать трансляционную и человеческую значимость исследования.

Программа по дегенеративным заболеваниям

Понимание того, как клетки различают функциональные и нефункциональные белки. Открытия о разрушительном влиянии окислительного стресса на структуру и функцию белков при нейродегенеративных заболеваниях Альцгеймера и Паркинсона, метаболических заболеваниях диабета и печеночной недостаточности, а также воспалительных заболеваниях и раке. Результаты исследований трансформируются в новые методы лечения, которые улучшают сворачивание белков и сохраняют функцию клеток при заболеваниях, которые оказывают глобальное влияние на здоровье.

Программа развития, старения и регенерации

Использование модельных организмов — мышей, рыб, мух, червей и человеческих стволовых клеток для

Программа генетики человека

Исследование новых генетических расстройств и улучшение понимания тех, у кого уже есть знания. Используя данио-рерио, мышиные модели, клетки пациентов и технологии стволовых клеток, исследовать патологические механизмы генетических расстройств для решения оставшихся без ответа вопросов. Это исследование привело к диагностическим тестам и новым методам лечения для пациентов.

Программа «Иммунитет и патогенез»

Исследования для понимания регуляции и взаимодействия иммунных реакций хозяина и микробного патогенеза; также изучение взаимодействий вирус-хозяин, врожденного и гуморального иммунитета, воспаления и регуляции контрольных точек Т-клеток. Это исследование предоставляет терапевтические возможности для решения медицинских задач, включая лечение эндемических и пандемических инфекционных заболеваний, аутоиммунных расстройств, рака и воспалительных заболеваний.

Программа инициации и поддержания лечения опухолей

Основное внимание уделяется биологии РНК и сигнальным путям, которые регулируют рост и судьбу клеток; факторам, стимулирующим рост раковых клеток, что позволит разработать методы лечения рака мозга, молочной железы и простаты, а также меланомы и лейкемии.

Программа «Старение, рак и иммунология»

Изучает взаимодействие между раковыми клетками, микросредой и иммунными клетками, регулирует рост и метастазирование солидных и гематологических злокачественных новообразований. Фокус на микробиоме, миграции/инвазии клеток, клеточной сигнализации, ангиогенезе и иммунологии.

Образовательные программы

Помимо своей исследовательской миссии, Sanford Burnham Prebys имеет широкую образовательную миссию. Основанная в 2005 году, Высшая школа биомедицинских наук института предлагает степень доктора философии в области биомедицинских наук. В 2015 году Sanford Burnham Prebys получила аккредитацию Западной ассоциации школ и колледжей . Sanford Burnham Prebys также нанимает постдокторантов; обычно в институте постоянно обучается около 125 постдокторантов.

Аспирантура сосредоточена на биомедицинских исследованиях и дополняется технологиями, разработанными для содействия прорывам в медицинской практике. Программа предлагает основу в биомедицинской науке с проектными возможностями в области биологии, химии, биоинформатики и инженерии, с акцентом на одну из основных основ биомедицинской науки в лаборатории, специализирующейся в этой области.

Это небольшая программа с восемью вакансиями в год и постоянным штатом из тридцати студентов. Поступающие аспиранты принимаются в свои диссертационные лаборатории в первый день и не выполняют лабораторные ротации. В аспирантуре короткий срок обучения, в среднем 4,7 года. За первые два года студенты проходят пять основных курсов, шесть учебных занятий и один факультативный. Обучение сопровождается обширной практической лабораторной подготовкой под руководством преподавателей.

Финансирование

В январе 2020 года Sanford Burnham Prebys сообщила о годовом доходе в размере 117 млн ​​долларов.  

Источниками финансирования в 2019 году были: 58% — федеральные средства; 22% — частная благотворительность; 8% — партнерства в области биофармацевтики; 8% — лицензирование и другие источники и 4% — прочие гранты.

Филантропия сыграла важную роль в росте и расширении института. Пожертвования Whittaker Corporation и California Foundation позволили приобрести участок площадью пять акров на плато Ла-Хойя. Пожертвования филантропов и тезок института — Т. Денни Сэнфорда, Малин и Роберты Бернхэм, а также Конрада Пребиса — помогли обеспечить непрерывный рост института.

Избранные научные достижения

Первоначально институт сосредоточился на общих чертах между раком и развитием плода, известных как онко-биология развития. Значительные ранние открытия включают разработку «двухсайтового» ИФА на основе моноклональных антител . В 1980-х годах институт стал известен своей работой над фибронектином и другими компонентами внеклеточного матрикса , а также клеточной адгезией . Некоторые из основных моментов включают открытие трипептида RGD как места прикрепления клеток в фибронектине, фибриногене и других адгезивных белках, а также открытие интегринов, рецепторов клеточной поверхности, которые распознают последовательность RGD в матричных белках. [6]

В 1990-х годах ученые Института внесли важный вклад в исследования значимости запрограммированной клеточной смерти , открыв несколько ранее неизвестных про- и антиапоптотических белков, а именно каспазы , IAP и члены семейства Bcl-2. [7] [8] [9]

Демонстрация учеными Института того, что клетки, лишенные прикрепления к внеклеточному матриксу, совершают самоубийство посредством апоптоза , названного аноикисом , связала поля клеточной адгезии и апоптоза. [10] [11] Эти открытия по существу объяснили, почему нормальные клетки остаются на своем месте, тогда как раковые клетки распространяются и метастазируют. Сниженная функция интегрина в злокачественных клетках позволяет им покидать свою исходную ткань, а повышенная экспрессия антиапоптотических белков предотвращает аноикис, что позволяет раку инвазировать и метастазировать. Несколько препаратов были доставлены в клинику для лечения рака и других заболеваний на основе фундаментальных исследований RGD/ интегрина и апоптоза в институте. [ необходима цитата ]

Совсем недавно институт расширил свои исследования на несколько дополнительных областей, включая нейронауку , сердечно-сосудистые заболевания , редкие заболевания метаболизма сахара и фосфата. Общей тенденцией является открытие белков, которые связаны с развитием заболевания, и идентификация химических соединений (или антител), которые связываются с этими белками и подавляют или усиливают их функцию. Такие соединения становятся препаратами-кандидатами для лечения заболевания. Несколько соединений, разработанных либо в Институте, либо биофармацевтическими компаниями, в настоящее время проходят клинические испытания. [ неправильный синтез? ] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] [ чрезмерное цитирование ] Новаторские исследования в Институте показали, что простые сахара, такие как D-манноза, L-фукоза и D-галактоза, являются эффективными методами лечения ряда редких генетических заболеваний. Некоторые из них в настоящее время проходят клинические испытания. [23] [24]

Сотрудничество и партнерство

Роботизированная рука, используемая для высокопроизводительного скрининга в действии на территории кампуса Ла-Хойя

Sanford Burnham Prebys поддерживает рабочие отношения с Калифорнийским университетом в Сан-Диего , Научно-исследовательским институтом Скриппса , Институтом биологических исследований Солка и клиникой Майо .

Sanford Burnham Prebys также сотрудничает с фармацевтическими компаниями , чтобы вывести научные открытия из лаборатории на публику. Недавние соглашения включают таких партнеров, как Lilly, Daiichi-Sankyo и Boehringer Ingelheim.

Ссылки

  1. ^ «Бернхэм получил грант NIH в размере 97,9 млн долларов на расширение Центра скрининга и исследования малых молекул». 2 сентября 2008 г.
  2. ^ "Burnham Institute получает $50 млн. в подарок, меняет название". GenomeWeb . 26 января 2010 г.
  3. ^ "Донор урезал 75 миллионов долларов из пожертвования Сэнфорду Бернхэму Пребису - The San Diego Union-Tribune". San Diego Union-Tribune . 13 марта 2018 г.
  4. ↑ Белл, Диана (24 июня 2015 г.). «Конрад Пребис находит радость в жизни, отдавая». San Diego Union-Tribune . Получено 31 июля 2016 г.
  5. ^ "Дэвид Бреннер назначен президентом и генеральным директором Sanford Burnham Prebys". Sanford Burnham Prebys . 8 сентября 2022 г. . Получено 8 августа 2023 г. .
  6. ^ Руослахти, Эркки; Пиршбахер, Михаэль Д. (23 октября 1987 г.). «Новые перспективы клеточной адгезии: RGD и интегрины». Science . 238 (4826): 491–497. Bibcode :1987Sci...238..491R. doi :10.1126/science.2821619. PMID  2821619.
  7. ^ Salvesen, Guy S; Dixit, Vishva M (ноябрь 1997 г.). «Каспазы: внутриклеточная передача сигналов с помощью протеолиза». Cell . 91 (4): 443–446. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80430-4 . PMID  9390553. S2CID  5377068.
  8. ^ Деверо, Куинн Л.; Такахаши, Рёсукэ; Сальвесен, Гай С.; Рид, Джон К. (июль 1997 г.). «Х-связанный ИАП является прямым ингибитором протеаз клеточной смерти». Nature . 388 (6639): 300–304. Bibcode :1997Natur.388..300D. doi : 10.1038/40901 . PMID  9230442. S2CID  4395885.
  9. ^ Рид, Джон К. (апрель 2008 г.). «Белки семейства Bcl-2 и гематологические злокачественные новообразования: история и перспективы». Кровь . 111 (7): 3322–3330. doi :10.1182/blood-2007-09-078162. PMC 2275002 . PMID  18362212. 
  10. ^ Фриш, См; Фрэнсис, Х (15 февраля 1994 г.). «Нарушение взаимодействия эпителиальных клеток и матрикса вызывает апоптоз». Журнал клеточной биологии . 124 (4): 619–626. doi :10.1083/jcb.124.4.619. PMC 2119917. PMID  8106557 . 
  11. ^ Чжан, З.; Вуори, К.; Рид, Дж. К.; Руослахти, Э. (20 июня 1995 г.). «Интегрини альфа 5 бета 1 поддерживает выживание клеток на фибронектине и повышает экспрессию Bcl-2». Труды Национальной академии наук . 92 (13): 6161–6165. Bibcode : 1995PNAS...92.6161Z. doi : 10.1073/pnas.92.13.6161 . PMC 41662. PMID  7541142 . 
  12. ^ Сугахара, Кадзуки Н.; Теэсалу, Тамбет; Кармали, Прия Пракаш; Котамраджу, Венката Рамана; Агеми, Лайлах; Гринвальд, Дэниел Р.; Руослахти, Эркки (21 мая 2010 г.). «Совместное применение проникающего в опухоль пептида повышает эффективность противораковых препаратов». Наука . 328 (5981): 1031–1035. Бибкод : 2010Sci...328.1031S. дои : 10.1126/science.1183057. ПМЦ 2881692 . ПМИД  20378772. 
  13. ^ Дин, Эндрю; Гилл, Санджив; МакГрегор, Марк; Бродбридж, Ви; Ярвелинен, Харри А; Прайс, Тимоти (октябрь 2022 г.). «Двойной αV-интегрин и нейропилин-1, нацеленный на пептид CEND-1 плюс наб-паклитаксел и гемцитабин для лечения метастатической аденокарциномы протоков поджелудочной железы: первое открытое многоцентровое исследование фазы 1 у людей». The Lancet Gastroenterology & Hepatology . 7 (10): 943–951. doi :10.1016/S2468-1253(22)00167-4. PMID  35803294. S2CID  250379315.
  14. ^ Номер клинического исследования NCT03517176 для «CEND-1 в сочетании с набпаклитакселом и гемцитабином при метастатическом раке поджелудочной железы» на ClinicalTrials.gov
  15. ^ LY3361237- Linnik M, Godzik A, Jaroszewski L, Ware C, Vendel A. Клинические доказательства, подтверждающие терапевтический потенциал активации рецептора иммунной контрольной точки BTLA при СКВ. Arthritis Rheumatol. 2019; 71 (suppl 10). https://acrabstracts.org/abstract/clinical-evidence-supporting-therapeutic-potential-of-activating-the-immune-checkpoint-receptor-btla-in-sle/
  16. ^ Номер клинического исследования NCT05123586 для «Основного протокола IMMA: исследование LY3361237 у участников с системной красной волчанкой как минимум умеренной активности» на ClinicalTrials.gov
  17. ^ Патрия, Гаурав; Ли, Джу Санг; Хаснис, Эрез; Тандок, Кристофферсон; Скотт, Дэвид А.; Верма, Сачин; Фэн, Йонгмей; Лару, Лайонел; Саху, Авинаш Д.; Тописировик, Иван; Руппин, Эйтан; Ронай, Зеев А. (декабрь 2019 г.). «Трансляционное перепрограммирование отмечает адаптацию к ограничению аспарагина при раке». Nature Cell Biology . 21 (12): 1590–1603. doi :10.1038/s41556-019-0415-1. PMC 7307327 . PMID  31740775. 
  18. ^ Номер клинического исследования NCT04948827 для «Первого исследования SBP-9330 на людях с участием здоровых субъектов» на ClinicalTrials.gov
  19. ^ Номер клинического исследования NCT05034627 для «Каласпаргаза Пегол-Mnkl и Кобиметиниб для лечения местнораспространенного или метастатического рака поджелудочной железы» на ClinicalTrials.gov
  20. ^ Уэр, Карл Ф.; Крофт, Майкл; Нил, Гарри А. (4 июля 2022 г.). «Перестройка сигнальной сети LIGHT для контроля нерегулируемого воспаления». Журнал экспериментальной медицины . 219 (7). doi :10.1084/jem.20220236. PMC 9130030. PMID  35604387 . 
  21. ^ Номер клинического исследования NCT05323110 для «Исследования внутривенного введения моноклонального антитела анти-LIGHT CBS001 здоровым добровольцам» на ClinicalTrials.gov
  22. ^ Маруяма, Сономи; Виссер, Хестер; Ито, Такаши; Лимсакун, Тарин; Захир, Хамим; Форд, Дэниел; Тао, Бен; Замора, Синтия А.; Старк, Джеффри Г.; Чоу, Хьюберт С. (апрель 2022 г.). «Исследования фазы I безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики DS-1211, тканенеспецифического ингибитора щелочной фосфатазы». Clinical and Translational Science . 15 (4): 967–980. doi :10.1111/cts.13214. PMC 9010257 . PMID  35021269. 
  23. ^ Номер клинического исследования NCT05462587 для «Исследования по оценке эффективности и безопасности AVTX-803 у пациентов с дефицитом адгезии лейкоцитов II типа» на ClinicalTrials.gov
  24. ^ Номер клинического исследования NCT05402332 для «Оценки оптимальной дозировки и долгосрочной безопасности D-галактозы в PGM1-CDG (AVTX-801)» на ClinicalTrials.gov

Внешние ссылки