stringtranslate.com

Мельпероне

Мелперон ( Бунил ( ПТ ) , Буронил ( АТ , BE , CZ , DK , FL † , NL † , NO † , SE ) , Эунерпан ( ДЕ ) ) [3] — атипичный антипсихотик химического класса бутирофенонов , что делает его структурно родственным типичному антипсихотику галоперидолу . Впервые он начал применяться в клинической практике в 1960-х годах. [4]

Маркетинг и показания

Его пробовали применять в случаях шизофрении, резистентных к лечению, с некоторым (хотя и ограниченным) успехом. [4] [5] [6] [7] Также сообщалось о его эффективности при лечении L-ДОФА и других форм психоза при болезни Паркинсона [8] (хотя многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, проведенное в 2012 году, не подтвердило эти результаты [9] ). Известно также, что он обладает анксиолитическими свойствами. [10] Он продается в следующих странах: [3] [11]

Побочные эффекты

Сообщается, что мелперон вызывает значительно меньший набор веса, чем клозапин , и примерно такой же набор веса, как типичные антипсихотики . [12] Также предполагается, что он вызывает примерно такую ​​же секрецию пролактина, как клозапин (которая практически равна нулю). [13] Также предполагается, что он вызывает седативный эффект [14] и удлинение интервала QT. [ 15] Также известно, что он вызывает меньше экстрапирамидных побочных эффектов , чем антипсихотик первого поколения (типичный) тиотиксен . [16] Он также может вызывать (обычно относительно легкую) сухость во рту. [17]

Другие распространенные побочные эффекты включают [2] [18] [19]
Редкие побочные эффекты включают [2] [18] [19]
Неизвестная частота побочных эффектов включает [2] [18] [19]

Взаимодействия

Сообщается, что мелперон является ингибитором CYP2D6 . [20] [21] [22]

Фармакология

Мелперон связывается с дофаминовым рецептором D2 , как и все другие клинически используемые антипсихотики, но делает это с очень низким сродством и, следовательно, может быстро диссоциировать от рецептора D2, что потенциально придает ему профиль атипичного антипсихотика. [23]

Синтез

Патенты Thieme: [25] [26] 86%: [27]

На последнем этапе синтеза боковая цепь 4-хлор-4'-фторбутирофенона [3874-54-2] ( 1 ) присоединяется к 4-метилпиперидину (4-пипеколину) [626-58-4] ( 2 ).

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc Borgström L, Larsson H, Molander L (1982). «Фармакокинетика парентерального и перорального мелперона у человека». Европейский журнал клинической фармакологии . 23 (2): 173–6. doi :10.1007/BF00545974. PMID  7140807. S2CID  36697288.
  2. ^ abcd Информация о продукте: Eunerpan (R), Мельперонгидрохлорид (отчет). Knoll Deutschland GmbH, Людвигсхафен. 1995.
  3. ^ ab Melperone Hydrochloride. Королевское фармацевтическое общество Великобритании. 30 января 2013 г. Архивировано из оригинала 14 января 2021 г. Получено 3 ноября 2013 г. {{cite book}}: |work=проигнорировано ( помощь )
  4. ^ ab Röhricht F, Gadhia S, Alam R, Willis M (2012). «Аудит клинических результатов после введения внелицензионного назначения атипичного антипсихотика мелперона пациентам с рефрактерной к лечению шизофренией». TheScientificWorldJournal . 2012 : 512047. doi : 10.1100/2012/512047 . PMC 3330679. PMID  22566771 . 
  5. ^ Whiskey E, Vavrova M, Gaughran F, Taylor D (февраль 2011 г.). «Мелперон при резистентной к лечению шизофрении: серия случаев». Therapeutic Advances in Psychopharmacology . 1 (1): 19–23. doi :10.1177/2045125311399800. PMC 3736899 . PMID  23983923. 
  6. ^ Meltzer HY, Sumiyoshi T, Jayathilake K (декабрь 2001 г.). «Мелперон в лечении нейролептически-резистентной шизофрении». Psychiatry Research . 105 (3): 201–9. doi :10.1016/s0165-1781(01)00346-8. PMID  11814539. S2CID  23311317.
  7. ^ Sumiyoshi T, Meltzer HY, Jayathilake K (2004). «Мелперон, атипичный антипсихотический препарат, в лечении шизофрении: анализ зависимости эффективности и переносимости от дозы, а также эффективность при резистентной к лечению шизофрении и когнитивной функции». Международная клиническая психофармакология . 19 (3): 184. doi :10.1097/00004850-200405000-00039.
  8. ^ Барбато Л., Монге А., Стокки Ф., Нордера Г. Мелперон в лечении ятрогенного психоза при болезни Паркинсона. Funct Neurol. 1996 август;11(4):201–7.
  9. ^ Friedman JH (май 2012). «Мелперон неэффективен при лечении психоза при болезни Паркинсона». Movement Disorders . 27 (6): 803–4. doi :10.1002/mds.24942. PMID  22362330. S2CID  41211677.
  10. ^ Pöldinger WJ (1984). «Мелперон в низких дозах у тревожных невротических пациентов. Двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование». Neuropsychobiology . 11 (3): 181–6. doi :10.1159/000118074. PMID  6147789.
  11. ^ "Дженерик буронила. Цена буронила. Применение, дозировка, побочные эффекты".
  12. ^ Bobo WV, Jayathilake K, Lee MA, Meltzer HY (апрель 2010 г.). «Изменения веса и индекса массы тела во время лечения мелпероном, клозапином и типичными нейролептиками». Psychiatry Research . 176 (2–3): 114–9. doi :10.1016/j.psychres.2009.03.026. PMID  20199813. S2CID  25366120.
  13. ^ Bobo WV, Jayathilake K, Lee MA, Meltzer HY (июль 2009 г.). «Мелперон, антипсихотический препарат с эффектом, подобным клозапину, на плазменный пролактин: контраст с типичными нейролептиками». Human Psychopharmacology . 24 (5): 415–22. doi :10.1002/hup.1036. PMID  19551763. S2CID  25812368.
  14. ^ Molander L, Borgström L (1983). «Седативные эффекты и реакция пролактина на однократные пероральные дозы мелперона». Психофармакология . 79 (2–3): 142–7. doi :10.1007/bf00427801. PMID  6133301. S2CID  392818.
  15. ^ Hui WK, Mitchell LB, Kavanagh KM, Gillis AM, Wyse DG, Manyari DE, Duff HJ (январь 1990 г.). «Мелперон: электрофизиологическая и антиаритмическая активность у людей». Журнал кардиоваскулярной фармакологии . 15 (1): 144–9. doi : 10.1097/00005344-199001000-00023 . PMID  1688972. S2CID  40589560.
  16. ^ Бьеркенстедт Л. (1989). «Мельперон в лечении шизофрении». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение . 352 : 35–9. doi :10.1111/j.1600-0447.1989.tb06434.x. PMID  2479227. S2CID  7828966.
  17. ^ Molander L, Birkhed D (1981). «Влияние однократных пероральных доз различных нейролептических препаратов на скорость секреции слюны, pH и буферную емкость у здоровых субъектов». Психофармакология . 75 (2): 114–8. doi :10.1007/bf00432171. PMID  6119724. S2CID  780924.
  18. ^ abc Kirkegaard A, Kirkegaard G, Geismar L, Christensen I (1981). «Дополнительные исследования побочных эффектов мелперона при длительной терапии от 1 до 15 лет у психиатрических пациентов». Arzneimittel-Forschung . 31 (4): 737–40. PMID  6113835.
  19. ^ abc Christensen I, Geismar L, Kirkegaard A, Kirkegaard G (май 1986). «Дополнительные исследования побочных эффектов мелперона при длительной терапии в течение 1–20 лет у психиатрических пациентов». Arzneimittel-Forschung . 36 (5): 855–60. PMID  2873821.
  20. ^ Gahr M, Gastl R, Kölle MA, Schönfeldt-Lecuona C, Freudenmann RW (февраль 2012 г.). «Успешное лечение шизофрении с помощью аугментации мелпероном у пациента с фенотипическим сверхбыстрым метаболизмом CYP2D6: отчет о случае». Journal of Medical Case Reports . 6 (1): 49. doi : 10.1186/1752-1947-6-49 . PMC 3298719 . PMID  22309430. 
  21. ^ Köhnke MD, Lutz U, Wiatr G, Schwärzler F, Weller B, Schott K, Buchkremer G (апрель 2006 г.). «Цитохром P450 2D6-зависимая метаболизация рисперидона ингибируется мелпероном». European Journal of Clinical Pharmacology . 62 (4): 333–4. doi :10.1007/s00228-006-0098-y. PMID  16534635. S2CID  13168439.
  22. ^ Grözinger M, Dragicevic A, Hiemke C, Shams M, Müller MJ, Härtter S (январь 2003 г.). «Мелперон является ингибитором O-деметилирования венлафаксина, катализируемого CYP2D6». Pharmacopsychiatry . 36 (1): 3–6. doi :10.1055/s-2003-38084. PMID  12649767. S2CID  260242201.
  23. ^ Seeman P (январь 2004 г.). «Атипичные антипсихотики: механизм действия» (PDF) . FOCUS: Журнал непрерывного обучения в психиатрии . 2 (1): 48–58. doi :10.1176/foc.2.1.48. PMID  11873706. Архивировано из оригинала (PDF) 27.11.2013.
  24. ^ Roth BL , Driscol J. "PDSP Ki Database". Программа скрининга психоактивных препаратов (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинала 2013-11-08 . Получено 2013-10-14 .
  25. ^ Дж. Лассен, С. Хернестам, Н. Стернер, патент США 3 816 433 (1974 г., Ferrosan Ab).
  26. ^ BE651144 там же, Эрик Гарри Хернестам Свен и др. GB 1029220  (1966 г., Ферросан); КА, 63, 13244c
  27. ^ Лейва-Перес, Антонио; Кабреро-Антонино, Хосе Р.; Рубио-Маркес, Паула; Аль-Ресайес, Сауд И.; Корма, Авелино (2014). «Синтез орто/мета/пара-изомеров соответствующих фармацевтических соединений путем сочетания реакции Соногаширы с региоселективной гидратацией». АКС-катализ. 4 (3): 722–731. дои: 10.1021/cs401075z.

Внешние ссылки