stringtranslate.com

Метазоцин

Метазоцин — опиоидный анальгетик, родственный пентазоцину . Хотя метазоцин обладает значительным анальгетическим действием, [2] опосредованным смешанным агонистическим-антагонистическим действием [3] на мю-опиоидные рецепторы , [4] его клиническое применение ограничено дисфорическими и галлюциногенными эффектами, которые, скорее всего, вызваны активностью на каппа-опиоидных рецепторах (где он является высокоэффективным агонистом) [5] и/или сигма-рецепторах . [6] [7]

Метазоцин включен в Список II Закона о контролируемых веществах 1970 года США как наркотическое средство с ACSCN 9240 с совокупной квотой производства 19 граммов по состоянию на 2014 год. Коэффициент пересчета свободного основания для солей включает 0,81 для гидрохлорида и 0,74 для гидробромида. [8] Он включен в Единую конвенцию о контроле за наркотическими веществами 1961 года и контролируется в большинстве стран таким же образом, как и морфин.

Синтезы

Бензоморфан , метазоцин (6), может быть получен путем вариации синтеза морфинана .

Реакция реактива Гриньяра из п- метоксибензилхлорида (1) с лутидинметиодидом (2) дает бензилированный дигидропиридин (3). Восстановление енамина π -связи приводит к тетрагидропиридину (4). Циклизация с помощью кислоты приводит непосредственно к бензоморфановой кольцевой системе (5). Деметилирование ароматической кольцевой системы дает фенол . Хотя это последнее соединение на самом деле является относительно мощным анальгетиком, оно недоступно в продаже как лекарственное средство . [9] [10] См. также: [11]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ Хори М, Бан М, Имаи Э, Ивата Н, Сузуки И, Баба И, Морита Т, Фудзимура Х, Нозаки М, Нива М (ноябрь 1985 г.). «Новые ненаркотические анальгетики с улучшенным терапевтическим соотношением. Взаимоотношения структуры и активности 8-(метилтио)- и 8-(ацилтио)-1,2,3,4,5,6-гексагидро-2,6-метано-3-бензазоцинов». Журнал медицинской химии . 28 (11): 1656–61. doi :10.1021/jm00149a020. PMID  2999399.
  3. ^ Berzetei-Gurske I, Loew GH (1990). «Новый профиль антагониста (-)метазоцина». Progress in Clinical and Biological Research . 328 : 33–6. PMID  2154788.
  4. ^ Gharagozlou P, Demirci H, David Clark J, Lameh J (январь 2003 г.). «Активность опиоидных лигандов в клетках, экспрессирующих клонированные мю-опиоидные рецепторы». BMC Pharmacology . 3 : 1. doi : 10.1186/1471-2210-3-1 . PMC 140036. PMID  12513698 . 
  5. ^ Gharagozlou P, Hashemi E, DeLorey TM, Clark JD, Lameh J (январь 2006 г.). "Фармакологические профили опиоидных лигандов в каппа-опиоидных рецепторах". BMC Pharmacology . 6 : 3. doi : 10.1186/1471-2210-6-3 . PMC 1403760. PMID  16433932 . 
  6. ^ Шеннон Х. Э. (июль 1982 г.). «Фармакологический анализ свойств фенциклидин-подобных дискриминантных стимулов наркотических производных у крыс». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 222 (1): 146–51. PMID  7086696.
  7. ^ Slifer BL, Balster RL, May EL (октябрь 1986 г.). «Укрепляющие и фенциклидин-подобные стимулирующие свойства энантиомеров метазоцина». Фармакология, биохимия и поведение . 25 (4): 785–9. doi :10.1016/0091-3057(86)90388-6. PMID  3786338. S2CID  32126170.
  8. ^ "Квоты - 2014". Отдел контроля за утечками . Министерство юстиции США, Управление по борьбе с наркотиками.
  9. ^ May EL, Fry EM (1957). «Структуры, связанные с морфином. VIII. Дальнейшие синтезы в серии бензоморфа*1,2». Журнал органической химии . 22 (11): 1366–1369. doi :10.1021/jo01362a017.
  10. ^ May EL, Ager JH (1959). «Структуры, связанные с морфином. XI.1 Аналоги и диастереоизомер 2'-гидрокси-2,5,9-триметил-6,7-бензоморфана». Журнал органической химии . 24 (10): 1432–1435. doi :10.1021/jo01092a011.
  11. ^ Сингх, Камал Найн; Сингх, Пушпиндер; Шарма, Арвинд Кумар; Сингх, Парамджит; Кессар, Сатиндер В. (2010). «Краткий синтез бензоморфановых анальгетиков (±)-метазоцина и (±)-феназоцина». Synthetic Communications. 40 (24): 3716–3720. doi:10.1080/00397910903531722.