Киндлинг - это широко используемая модель развития судорог и эпилепсии , в которой продолжительность и поведенческое участие индуцированных судорог увеличивается после повторного индуцирования судорог. [1] Киндлинг также называют визуальной моделью эпилепсии на животных, которую можно вызвать путем фокальной электрической стимуляции мозга. В основном это используется для визуализации эпилепсии у людей. Модель разжигания была впервые предложена в конце 1960-х годов Грэмом В. Годдардом и его коллегами. [2] Хотя киндлинг является широко используемой моделью, ее применимость к человеческой эпилепсии является спорной. [1]
Слово «разжигание» — это метафора: усиление реакции на небольшие раздражители похоже на то, как маленькие горящие веточки могут вызвать большой огонь. [3] Ученые используют его для изучения воздействия повторяющихся припадков на мозг. [1] Припадок может увеличить вероятность повторения припадков; старая поговорка в исследованиях эпилепсии гласит: «Приступы порождают припадки». [1] Повторная стимуляция «понижает порог» возникновения новых припадков. [4]
Мозг экспериментальных животных неоднократно стимулируют, обычно электричеством, чтобы вызвать судороги. [1] Химические вещества также могут использоваться для того, чтобы вызвать судороги. [3] Припадок, возникающий после первой такой электростимуляции, длится короткое время и сопровождается небольшим количеством поведенческих эффектов по сравнению с припадками, возникающими в результате повторных стимуляций. [1] При дальнейших приступах сопутствующее поведение усиливается, например, прогрессируя от замирания при ранних стимуляциях до судорог при более поздних. [5] Удлинение продолжительности и усиление поведенческого сопровождения в конечном итоге выходит на плато после повторной стимуляции. [1] Даже если животных не стимулировать в течение 12 недель, эффект сохраняется; реакция на стимуляцию остается выше, чем была раньше. [3]
Сообщалось, что повторная стимуляция судорог может привести к спонтанным судорогам, но исследования по этому вопросу дали противоречивые результаты. [1] У людей некоторые судорожные расстройства проходят сами по себе даже после большого количества приступов. [1] Однако как при эпилепсии человека, так и на некоторых моделях животных данные свидетельствуют о том, что процесс, подобный тому, который наблюдается при возгорании, действительно имеет место. [1]
Уже в 1950-х и 1960-х годах многие авторы признали потенциал фокальной стимуляции, вызывающий судороги. [6] Здесь Дельгадо и Севиллано продемонстрировали, что повторяющиеся стимуляции гиппокампа низкой интенсивности могут привести к прогрессивному увеличению электрической вызванной судорожной активности. [7] Тем не менее, только в конце 1960-х годов Грэм Годдард осознал потенциальную важность этого явления и ввёл термин «разжигание». [8] Дальнейшие исследования Годдарда характеристик феномена киндлинга привели к его выводу, что киндлинг можно использовать для моделирования человеческого эпилептогенеза, обучения и памяти. [9] Публикация этих результатов открыла совершенно новую нишу для исследований эпилепсии и стимулировала значительное количество исследований на тему киндлинга и его значимости для эпилепсии человека. [6]
В 2019 году была разработана новая модель развития зажигания в неокортексе с использованием оптогенетики (света) вместо прохождения электрического тока. [10] В 2021 году было показано, что «оптокиндлинг» путем активации пирамидных клеток в грушевидной коре нарушает выработку ГАМК клетками, ингибирующими обратную связь, что привело к прогрессированию тяжести судорог у мышей. [11]