Mefway тесно связан с исследовательским соединением WAY-100,635 . Соединение добавляет фторметильную группу к циклогексильному кольцу WAY-100,635, и его эффективно получают с помощью модуля автоматизации. [2]
Существует два изомера циклогексанового кольца, из которых транс -конформация имеет более высокую специфичность 5-HT 1A . [3]
ПЭТ-исследования на животных
В одном исследовании было обнаружено, что поглощение и удержание мевея ( 18 F) аналогично таковому у 11 C-WAY-100,635. Было проведено прямое сравнение mefway ( 18 F) и 11 C-WAY-100,635. Поскольку 11 C-WAY-100,635 в настоящее время является «золотым стандартом» и его трудно синтезировать, очень желательна подходящая замена фтора-18, такая как mefway. [4] Кроме того, mefway ( 18 F) продемонстрировал сопоставимое усвоение мозгом и соотношение целевого значения к эталонному по сравнению с fcway( 18 F) [5]
Было показано , что возможность отдельно измерять константу диссоциации K D и плотность рецепторов Bmax имеет потенциальное значение, а не просто сравнивать потенциал связывания BP ND . Эксперименты с ПЭТ с многократными инъекциями могут быть использованы для измерения in vivo плотности рецепторов 5-НТ 1А . [6]
Визуализирующие исследования мефвея на мозге крыс in vivo и ex vivo показывают, что вещество связывается с известными областями рецептора 5-HT 1A , включая дорсальный шов. Эти данные подтверждают, что дорсальный шов поддается измерению в исследованиях ПЭТ на крысах. [7] Мефвей ( 18 F) подвергается дефторированию in vivo в мозге грызунов, и это явление эффективно подавляется ингибитором цитохрома P450 (т.е. флуконазолом). [8] Животные модели болезни Паркинсона и модель острого физического стресса продемонстрировали значительное снижение потенциала связывания в гиппокампе [9] [10]
ПЭТ-исследования человека
Первые исследования на людях показали стабильность мефуэя ( 18 F) in vivo и его локализацию в богатых рецептором 5-НТ 1А регионах человеческого мозга, включая ядро шва . [11] Mefway ( 18 F) обладает высокой селективностью в отношении человеческого рецептора серотонина 5-HT 1A и поэтому может использоваться для количественной оценки распределения рецептора серотонина 5-HT 1A в областях головного мозга для изучения различных заболеваний центральной нервной системы. [12]
Рекомендации
^ Сайгал Н., Пичика Р., Ишварамурти Б., Коллинз Д., Кристиан Б.Т., Ши Б. и др. (октябрь 2006 г.). «Синтез и биологическая оценка нового радиолиганда рецептора серотонина 5-HT1A, меченного 18F mefway, у грызунов и визуализация с помощью ПЭТ у приматов, не являющихся человеком». Журнал ядерной медицины . 47 (10): 1697–706. ПМИД 17015907.
^ Чой JY, Ким CH, Рю YH, Со YB, Труонг П., Ким EJ и др. (Октябрь 2013). «Оптимизация радиосинтеза [(18) F]MEFWAY для визуализации рецепторов серотонина 1А головного мозга с использованием модуля GE TracerLab FXFN-Pro». Журнал меченых соединений и радиофармпрепаратов . 56 (12): 589–94. дои : 10.1002/jlcr.3067. ПМИД 24285234.
^ Вутен Д., Хиллмер А., Мурали Д., Барнхарт Т., Шнайдер М.Л., Мукерджи Дж., Кристиан Б.Т. (октябрь 2011 г.). «Сравнение цис- и транс-[18F]mefway in vivo у нечеловеческих приматов». Ядерная медицина и биология . 38 (7): 925–32. doi : 10.1016/j.nucmedbio.2011.04.001. ПМК 3190069 . ПМИД 21741252.
^ Вутен Д.В., Мораино Дж.Д., Хиллмер А.Т., Энгл Дж.В., Деджесус О.Дж., Мурали Д. и др. (июль 2011 г.). «Кинетика [F-18]MEFWAY in vivo: сравнение с [C-11]WAY100635 и [F-18]MPPF у приматов, не являющихся человеком». Синапс . 65 (7): 592–600. дои : 10.1002/syn.20878. ПМК 3080024 . ПМИД 21484878.
^ Чой JY, Ким Б.С., Ким Ч., Ким Д.Г., Хан С.Дж., Ли К. и др. (декабрь 2014 г.). «18 F]FCWAY у грызунов». Синапс . 68 (12): 595–603. дои : 10.1002/syn.21771. PMID 25056144. S2CID 23706884.
^ Вутен Д.В., Хиллмер А.Т., Мойрано Дж.М., Алерс Э.О., Слесарев М., Барнхарт Т.Е. и др. (август 2012 г.). «Измерение плотности рецептора 5-HT (1A) и параметров связывания [(18) F] mefway in vivo у приматов, не являющихся человеком». Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 32 (8): 1546–58. дои : 10.1038/jcbfm.2012.43. ПМК 3421091 . ПМИД 22472611.
^ Сайгал Н., Баджва А.К., Фахим С.С., Коулман Р.А., Панди С.К., Константинеску CC и др. (Сентябрь 2013). «Оценка рецепторов серотонина 5-HT (1A) на моделях грызунов с использованием [18F] mefway ПЭТ». Синапс . 67 (9): 596–608. дои : 10.1002/syn.21665. ПМЦ 3744326 . ПМИД 23504990.
^ Чой JY, Ким CH, Чон TJ, Ким BS, Йи CH, Ву KS и др. (декабрь 2012 г.). «Эффективная микроПЭТ-визуализация рецепторов 5-HT (1A) головного мозга у крыс с [(18) F] MeFWAY путем подавления дефторирования радиолиганда». Синапс . 66 (12): 1015–23. дои : 10.1002/syn.21607. PMID 22927318. S2CID 5266871.
^ Ли М., Рю Ю.Х., Чо В.Г., Чон Т.Дж., Лио Ч., Кан Ю.В. и др. (декабрь 2014 г.). «Разрушение дофаминергических нейронов снижает поглощение рецептором серотонина 1А гиппокампа транс-[(18)F]Mefway». Прикладное излучение и изотопы . 94 : 30–34. doi :10.1016/j.apradiso.2014.06.016. ПМИД 25064461.
^ Чой JY, Шин С., Ли М., Чон ТиДжей, Со Ю, Ким Ч. и др. (август 2014 г.). «Острый физический стресс вызывает изменение плотности рецепторов серотонина 1А в гиппокампе». Синапс . 68 (8): 363–8. дои : 10.1002/syn.21748. ПМИД 24771590.
^ Хиллмер А.Т., Вутен Д.В., Баджва А.К., Хиггинс А.Т., Лао П.Дж., Беттаузер Т.Дж. и др. (декабрь 2014 г.). «Первая оценка на людях 18F-mefway, радиолиганда ПЭТ, специфичного для рецепторов серотонина-1А». Журнал ядерной медицины . 55 (12): 1973–9. doi : 10.2967/jnumed.114.145151. ПМЦ 4316674 . ПМИД 25453045.
^ Мукерджи Дж., Баджва А.К., Вутен Д.В., Хиллмер А.Т., Пан М.Л., Панди С.К. и др. (май 2016 г.). «Сравнительная оценка (18) F-Mefway как агента ПЭТ-визуализации рецептора серотонина 5-HT1A у разных видов: грызунов, приматов, не являющихся человеком, и людей». Журнал сравнительной неврологии . 524 (7): 1457–71. дои : 10.1002/cne.23919. ПМЦ 4783179 . ПМИД 26509362.
