Механизм ANRORC в органической химии описывает особый тип реакции замещения . ANRORC означает Addition of the N ucleophile, Ring Opening , and Ring Closer in nucleophilic attack on rings systems [ 1 ] [2] [3] и помогает объяснить образование и распределение продуктов в некоторых нуклеофильных замещениях , особенно в гетероциклических соединениях . Он широко используется в медицинской химии . [4]
Этот механизм реакции был широко изучен в реакциях нуклеофилов амидов металлов (таких как амид натрия ) и замещенных пиримидинов (например, 4-фенил-6-бромпиримидин 1 ) в аммиаке при низких температурах. Основным продуктом реакции является 4-фенил-6-аминопиримидин 2 с заместителем брома , замененным амином . Это исключает образование промежуточного аринового соединения A , которое также дало бы 5-замещенный изомер.
Исключение второго промежуточного продукта в этой реакции, комплекса Мейзенгеймера B в пользу промежуточного продукта ANRORC с открытым кольцом основано на нескольких доказательствах. С другими аминами, такими как пиперидин, соединение с открытым кольцом после потери бромистого водорода в нитрил также является изолированным продуктом реакции:
Дополнительные доказательства получены с помощью изотопной маркировки дейтерием в положении C5:
Атом дейтерия больше не присутствует в продукте реакции, и это снова объясняется механизмом ANRORC, где промежуточное соединение 4 с раскрытым кольцом представляет собой таутомерную пару, обеспечивающую быстрый HD-обмен:
Окончательное доказательство получено в ходе эксперимента по скремблированию изотопов, в котором оба атома азота в пиримидиновом ядре были заменены изотопом 14N в концентрации 3% каждый:
В конечном продукте 4 (превращенном в реагент после кислотного гидролиза и бромирования 2 ) теряется примерно половина изотопного состава, что ясно демонстрирует, что один внутренний атом азота был перемещен на внешний атом азота.
Реакция Цинке — это реакция, включающая механизм ANRORC.