Сезар Мильштейн , CH , FRS [1] (8 октября 1927 г. - 24 марта 2002 г.) был аргентинским биохимиком, занимавшимся исследованием антител . [4] [5] [6] [7] [8] Мильштейн разделил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1984 году с Нильсом Каем Йерном и Жоржем Дж. Ф. Кёлером за разработку гибридомного метода производства моноклональных антител . [9] [10] [11] [12] [2] [13] [14]
Мильштейн родился в Баия-Бланка , Аргентина. Его родителями были Максима (Ванаркс) и Лазаро Мильштейн, еврейский украинский иммигрант. [15] Он окончил Университет Буэнос-Айреса и получил докторскую степень под руководством профессора Стопани [16] (профессор биохимии ). Позже он стал членом Лаборатории молекулярной биологии Совета медицинских исследований в Кембридже, Англия; он получил британское гражданство и имел двойное британско-аргентинское гражданство. [17] В 1956 году он получил награду от Аргентинского общества исследований био-химики (SAIB) за работу по кинетике ферментов с ферментом альдегиддегидрогеназой . В 1958 году, при финансовой поддержке Британского Совета , он присоединился к кафедре биохимии Кембриджского университета , чтобы работать над докторской диссертацией под руководством Малкольма Диксона над механизмом активации металлом фермента фосфоглюкомутазы . [18] Во время этой работы он сотрудничал с Фредериком Сэнгером , к группе которого он присоединился с краткосрочным назначением в Совет медицинских исследований .
Наука выполнит свои обещания только тогда, когда выгоды будут в равной степени разделены между действительно бедными людьми в мире.
— Сезар Мильштейн
Большая часть исследовательской карьеры Мильштейна была посвящена изучению структуры антител и механизма создания разнообразия антител. Именно в рамках этого поиска в 1975 году он работал с Жоржем Кёлером (постдокторантом в его лаборатории) над разработкой гибридомного метода производства моноклональных антител — открытие, отмеченное присуждением Нобелевской премии по физиологии 1984 года. или Медицина . Это открытие привело к огромному расширению использования антител в науке и медицине. Термин «гибридома» был придуман Леонардом Герценбергом во время его творческого отпуска в лаборатории Мильштейна между 1976 и 1977 годами. [19]
Сам Мильштейн внес большой вклад в усовершенствование и развитие технологии моноклональных антител, особенно в использовании моноклональных антител для получения маркеров, позволяющих различать различные типы клеток. В сотрудничестве с Клаудио Куэлло он помог заложить основу для использования моноклональных антител в качестве зондов для исследования патологических путей при неврологических расстройствах, а также многих других заболеваниях. [20] Работа Мильштейна и Куэлло также позволила использовать моноклональные антитела для повышения эффективности иммунологических диагностических тестов. [21] Кроме того, Мильштейн предвидел потенциальное богатство реагентов, связывающих лиганды, которые могут возникнуть в результате применения технологии рекомбинантной ДНК к моноклональным антителам, и вдохновил развитие области инженерии антител, которая должна была привести к созданию более безопасных и более мощных моноклональных антител для использовать в качестве терапевтических средств.
Ранние работы Мильштейна по антителам были сосредоточены на их разнообразии на уровне аминокислот, а также на дисульфидных связях, которыми они удерживаются вместе. Часть этой работы была проделана в сотрудничестве с его женой Селией. Затем акцент его исследований сместился в сторону антител, кодирующих мРНК, где он смог предоставить первые доказательства существования предшественника этих секретируемых полипептидов , который содержал сигнальную последовательность . [22] Развитие гибридомной технологии в сочетании с достижениями в секвенировании нуклеиновых кислот позволило Мильштейну составить карту изменений, которые произошли в антителах после встречи с антигеном. Он продемонстрировал важность соматической гипермутации генов иммуноглобулина V в созревании аффинности антител . В этом процессе локализованная мутация генов иммуноглобулинов позволяет производить улучшенные антитела , которые вносят основной вклад в защитный иммунитет и иммунологическую память. Большая часть его работ в последующие годы была посвящена характеристике этого мутационного процесса с целью понимания его механизма. Он предоставил для публикации рукопись [23] по этой теме менее чем за неделю до своей смерти.
Помимо своих собственных достижений, Мильштейн служил наставником и вдохновителем для многих специалистов в области антител, а также посвятил себя помощи науке и ученым в менее развитых странах. Мильштейн запатентовал производство моноклональных антител [24] и получил еще три патента.
Помимо Нобелевской премии 1984 года, Мильштейн был избран членом Королевского общества (FRS) в 1975 году , [1] был научным сотрудником Дарвиновского колледжа в Кембридже , с 1980 по 2002 год удостоен премии Луизы Гросс-Хорвиц от Колумбийского университета. в 1980 году получил медаль Копли в 1989 году и стал членом Ордена Почетных кавалеров в 1995 году. В 1993 году аргентинский фонд Konex вручил ему премию Diamond Konex Award , одну из самых престижных культурных наград Аргентины, как самый важный учёный последнего десятилетия своей страны.
Мильштейн женился на Селии Прилельтенски в 1953 году.
Мильштейн умер рано, 24 марта 2002 года, в Кембридже , Англия, в возрасте 74 лет, в результате сердечного заболевания, от которого он страдал в течение многих лет. [25] [26] [27] [28] [29] Его жена умерла в 2020 году в возрасте 92 лет.
Фильм «Un fueguito, la historia de César Milstein» вышел на экраны в 2010 году. Режиссер Ана Фрайле, фильм был признан лучшим документальным фильмом Академией кино Аргентины.
Термин «гибридома» был предложен Леном Герценбергом во время творческого отпуска в моей лаборатории в 1976/1977 году. Во время беседы за высоким столом в Кембриджском колледже один из преподавателей сказал Лену, что гибридома — это искаженный греческий язык. Однако к тому времени этот термин стал среди нас популярен, и мы решили придерживаться его.
