Мышечная дистрофия Беккера ( МДБ ) — это сцепленное с Х-хромосомой рецессивное наследственное заболевание, характеризующееся медленно прогрессирующей мышечной слабостью ног и таза . Это тип дистрофинопатии . [5] [3] Причиной являются мутации и делеции в любом из 79 экзонов, кодирующих большой белок дистрофина , необходимый для поддержания целостности клеточной мембраны мышечного волокна . [6] Мышечная дистрофия Беккера связана с мышечной дистрофией Дюшенна тем, что обе являются результатом мутации в гене дистрофина, однако отличительной чертой Беккера являются более мягкие внутрирамочные делеции. [4] и, следовательно, имеет более легкое течение, при этом пациенты сохраняют способность передвигаться до 50–60 лет, если обнаружены на ранней стадии. [7] [8]
Хотя не существует известного способа лечения, такие стратегии лечения, как физиотерапия , ортопедические скобы и корректирующая хирургия, могут облегчить симптомы. [9] Людям со слабостью дыхательных мышц может потребоваться вспомогательная вентиляция легких . [6] В настоящее время доступно несколько препаратов, предназначенных для устранения первопричины, включая генную терапию ( Elevidys ). [6]
Другие используемые лекарства включают глюкокортикоиды ( Дефлазакорт , Ваморолон ); блокаторы кальциевых каналов ( Дилтиазем ); для замедления дегенерации скелетных и сердечных мышц, противосудорожные препараты для контроля судорог и некоторой мышечной активности, а также ингибиторы гистондеацетилазы ( Гивиностат ) для задержки повреждения умирающих мышечных клеток . [9] [6] Этим пациентам не требуются антисмысловые препараты ( Аталурен , Этеплирсен и т. д.), поскольку определенный процент дистрофина уже экспрессирован. [6]
Некоторые симптомы, характерные для мышечной дистрофии Беккера:
Люди с этим расстройством обычно испытывают прогрессирующую мышечную слабость мышц ног и таза, что связано с потерей мышечной массы ( истощением ). Мышечная слабость также возникает в руках, шее и других областях, но не так заметно, как в нижней половине тела. Икроножные мышцы изначально увеличиваются в возрасте 5–15 лет (попытка организма компенсировать потерю мышечной силы), но увеличенная мышечная ткань в конечном итоге заменяется жиром и соединительной тканью (псевдогипертрофия), поскольку ноги становятся менее используемыми (при использовании инвалидной коляски). [ необходима медицинская цитата ]
Возможные осложнения, связанные с мышечными дистрофиями (МД), — это сердечные аритмии. [11] Мышечная дистрофия Беккера (МДБ) также демонстрирует следующее:
Пораженный ген — ген DMD , расположен на X -хромосоме и наследуется по рецессивному типу, сцепленному с X- хромосомой . [13] Поскольку у женщин две X-хромосомы, если одна X-хромосома имеет неработающий ген, вторая X-хромосома будет иметь рабочую копию гена для компенсации, из-за этой способности компенсировать, у женщин редко проявляются симптомы. Все дистрофинопатии наследуются по рецессивному типу, сцепленному с X-хромосомой. Риск для братьев и сестер пораженного человека зависит от статуса носительства матери. Женщины-носители имеют 50% вероятность передачи мутации DMD при каждой беременности . Сыновья, которые унаследуют мутацию, будут больны; дочери, которые унаследуют мутацию, будут носителями. Мужчины, которые страдают мышечной дистрофией Беккера, могут иметь детей, и все их дочери являются носителями, но ни один из сыновей не унаследует мутацию своего отца. [12] [14] [15]
Ген DMD можно разделить на четыре различных участка: N-концевой, стержневой, богатый цистеином и карбоксильный. [13] Это самый большой ген/белок в организме человека, и из-за своего размера он может иметь множество различных мутаций, влияющих на него и, следовательно, различающихся клинических проявлений. [ требуется ссылка ] Например, некоторые пациенты с болезнью Беккера могут быть бессимптомными, за исключением отклонений в анализах крови, а у некоторых может наблюдаться прогрессирующая мышечная слабость, пороки сердца и трудности с повседневной деятельностью. [ требуется ссылка ] В некоторой литературе даже описываются уникальные случаи, когда мышечная боль, спазмы и повышенный уровень креатинкиназы являются единственными симптомами вместо классического проявления мышечной слабости. [16]
Мышечная дистрофия Беккера встречается примерно у 1,5–6 из 100 000 новорожденных мальчиков, что делает ее гораздо менее распространенной, чем мышечная дистрофия Дюшенна. Симптомы обычно появляются у мужчин в возрасте 8–25 лет, но иногда могут начаться и позже. [17] Генетическое консультирование может быть целесообразным, когда потенциальные носители или пациенты хотят иметь детей. У сыновей мужчины с мышечной дистрофией Беккера заболевание не развивается, но дочери будут носителями (и некоторые носители могут испытывать некоторые симптомы мышечной дистрофии), поэтому у сыновей дочерей может развиться заболевание. [18]
С точки зрения диагностики мышечной дистрофии Беккера развитие симптомов напоминает мышечную дистрофию Дюшенна . Физический осмотр показывает отсутствие грудных и верхних мышц рук, особенно когда болезнь остается незамеченной в раннем подростковом возрасте. Атрофия мышц начинается с ног и таза, затем прогрессирует до мышц плеч и шеи. Увеличение икроножных мышц (псевдогипертрофия) довольно очевидно. Среди проведенных обследований/тестов: [19] [20]
Пока не существует известного лечения мышечной дистрофии Беккера. Лечение направлено на контроль симптомов для максимального повышения качества жизни, которое можно измерить с помощью специальных опросников. [21] Активность поощряется и может считаться жизненно важной для долгосрочной выживаемости этих пациентов. [22] Бездеятельность (например, постельный режим ) или слишком долгое сидение могут ухудшить мышечную болезнь. Физиотерапия может быть полезна для поддержания мышечной силы. Ортопедические приспособления, такие как ортопедические скобы и инвалидные коляски, могут улучшить подвижность и самообслуживание. [14]
Известно, что иммунодепрессанты-стероиды помогают замедлить прогрессирование мышечной дистрофии Беккера. [23] Препарат преднизон способствует увеличению выработки белка атрофина, который очень похож на дистрофин, белок, который является дефектным при МДБ. [24]
Проблемы с сердцем, возникающие при ЭДМД и миотонической мышечной дистрофии, могут потребовать установки кардиостимулятора . [25] Другие виды кардиомиопатии, наблюдаемые у Беккера, также можно лечить с помощью ингибиторов АПФ, трансплантации сердца и других индивидуальных методов лечения. [22]
Исследуемый препарат Debio-025 является известным ингибитором белка циклофилина D, который регулирует отек митохондрий в ответ на повреждение клеток. Исследователи решили протестировать препарат на мышах, сконструированных для переноса MD, после того, как более ранние лабораторные тесты показали, что удаление гена, кодирующего циклофилин D, уменьшает отек и обращает вспять или предотвращает мышечно-повреждающие характеристики заболевания. [26] Согласно обзору Bushby и др., если первичный белок не функционирует должным образом, то, возможно, другой белок может занять его место, усилив его. Повышение регуляции компенсаторных белков было проведено в моделях трансгенных мышей. [27]
Прогрессирование мышечной дистрофии Беккера весьма изменчиво — гораздо больше, чем мышечной дистрофии Дюшенна. Существует также форма, которую можно считать промежуточной между Дюшенном и Беккером (легкая МДД или тяжелая МДБ). Тяжесть заболевания может быть определена возрастом пациента в начале заболевания. Одно исследование показало, что может быть два различных типа прогрессирования мышечной дистрофии Беккера. Начало в возрасте около 7-8 лет показывает большее поражение сердца и трудности с подъемом по лестнице к 20 годам, если начало около 12 лет, наблюдается меньшее поражение сердца. [19] [28]
Качество жизни пациентов с мышечной дистрофией Беккера может быть нарушено симптомами заболевания. Но с помощью вспомогательных устройств можно сохранить независимость. Люди, страдающие мышечной дистрофией Беккера, могут продолжать вести активный образ жизни. [29]
Лекарства от любого типа мышечной дистрофии не существует. [30] Несколько препаратов, предназначенных для устранения первопричины, находятся в стадии разработки, включая генную терапию ( Microdystrophin ) и антисмысловые препараты ( Ataluren , Eteplirsen и т. д.). [31] Другие используемые лекарства включают кортикостероиды ( Deflazacort ), блокаторы кальциевых каналов ( Diltiazem ) для замедления дегенерации скелетных и сердечных мышц, противосудорожные препараты для контроля судорог и некоторой мышечной активности и иммунодепрессанты ( Vamorolone ) для задержки повреждения умирающих мышечных клеток . [9] Физиотерапия , подтяжки и корректирующая хирургия могут помочь с некоторыми симптомами [9], в то время как вспомогательная вентиляция может потребоваться у людей со слабостью дыхательных мышц . [6] Результаты зависят от конкретного типа расстройства. [9] [31]
Мышечная дистрофия Беккера названа в честь немецкого врача Петера Эмиля Беккера, который опубликовал статью об этом заболевании в 1955 году. [32] [33]
В статье использованы общедоступные материалы с веб-сайтов или документов Центров по контролю и профилактике заболеваний .
{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )