Нейрофиброматоз

Состояние здоровья

Нейрофиброматоз ( НФ ) представляет собой группу из трех состояний, при которых опухоли растут в нервной системе . ^[1] Этими тремя типами являются нейрофиброматоз типа I (NF1), нейрофиброматоз типа II (NF2) и шванноматоз . ^[1] Симптомы NF1 включают светло-коричневые пятна на коже , веснушки в подмышках и в паху, небольшие шишки на нервах и сколиоз . ^[2] При НФ2 могут наблюдаться потеря слуха , катаракта в молодом возрасте, проблемы с равновесием, кожные лоскуты телесного цвета и атрофия мышц . ^[2] При шванноматозе боль может возникать как в одном месте, так и на обширных участках тела. ^[3] Опухоли при НФ, как правило, не являются раковыми . ^[1]

Причиной является генетическая мутация определенных онкогенов . ^[1] Они могут передаваться по наследству или примерно в половине случаев спонтанно возникать на ранних стадиях развития . ^[1] Различные мутации приводят к трем типам НФ. ^[4] Нейрофиброматоз возникает из поддерживающих клеток нервной системы, а не из самих нейронов . ^[1] При НФ1 опухолями являются нейрофибромы (опухоли периферических нервов), тогда как при НФ2 и шванноматозе чаще встречаются опухоли из шванновских клеток . ^[1] Диагноз обычно ставится на основании симптомов, осмотра, медицинской визуализации и биопсии . ^{[5] [3]} Генетическое тестирование редко может быть проведено для подтверждения диагноза. ^[2]

Не существует известных способов предотвращения или лечения. ^{[1] [2]} Хирургическое вмешательство может быть проведено для удаления опухолей, которые вызывают проблемы или стали раковыми. ^[1] При возникновении рака также можно использовать лучевую и химиотерапию . ^[1] Кохлеарный имплантат или слуховой стволовой имплантат могут помочь некоторым людям, потерявшим слух из-за этого заболевания. ^[1]

В Соединенных Штатах примерно у 1 из 3500 человек есть НФ1 и у 1 из 25000 — НФ2. ^[1] Мужчины и женщины болеют одинаково часто. ^[2] При НФ1 симптомы часто присутствуют при рождении или развиваются в возрасте до 10 лет. ^[1] Хотя состояние обычно со временем ухудшается, у большинства людей с НФ1 продолжительность жизни нормальная. ^[1] При НФ2 симптомы могут не проявляться до раннего взросления. ^[1] NF2 увеличивает риск ранней смерти. ^[1] Описания этого состояния встречаются еще в I веке. ^[6] Официально он был описан Фридрихом Даниэлем фон Реклингхаузеном в 1882 году, в честь которого он был ранее назван. ^[4]

Признаки и симптомы

Узелки Лиша , наблюдаемые при NF1

Человек с множественными небольшими нейрофибрами на коже и «пятном кофе с молоком» (внизу фотографии, справа от центра). Была взята биопсия одного из очагов поражения.

Нейрофиброматоз 1-го типа в раннем возрасте может вызывать проблемы с обучением и поведением : около 60% детей с НФ1 испытывают легкие трудности в учебе в школе. ^[7] Признаки, которые могут быть у человека, следующие: ^{[8] [9]}

• Шесть и более светло-коричневых дерматологических пятен (« пятен цвета кофе с молоком »)
• Минимум две нейрофибромы
• Минимум два нароста на радужке глаза.
• Аномальный рост позвоночника ( сколиоз )
• узелки Лиша
• Опухоли надпочечников, называемые феохромоцитомами.

У людей с нейрофиброматозом 2-го типа могут наблюдаться те же кожные симптомы, что и при нейрофиброматозе 1-го типа, но не обязательно во всех случаях. ^[10] Симптомы могут включать боль из-за давления на нервы, шум в ушах, слабость пальцев, онемение, головные боли. Наиболее характерным симптомом НФ2 является потеря слуха. ^[11] Потеря слуха возникает из-за давления опухолей на слуховой нерв. То же давление может вызвать головные боли, головокружение и тошноту. ^[10]

Основным симптомом шванноматоза является локализованная боль. Эта боль возникает из-за того, что ткани и нервы испытывают большее давление из-за близлежащих опухолей. ^[12]

• 
  Рисунок различных заболеваний, связанных с нейрофиброматозом II типа. ^[13]

Причина

Схема аутосомно-доминантного типа наследования

Три типа нейрофиброматоза вызваны различными мутациями в хромосомах. NF1 вызывается мутацией гена NF1 на плече 17-й хромосомы. ^[4] NF2 вызывается мутацией гена-супрессора опухоли NF2 на 22-й хромосоме. ^[4] Шванноматоз вызывается различными мутациями на 22-й хромосоме ^{. [ 4]}

Нейрофиброматоз является аутосомно-доминантным заболеванием, что означает , что для развития заболевания необходима только одна копия пораженного гена . ^[4] Если у одного из родителей нейрофиброматоз, вероятность развития этого заболевания у его детей также составляет 50%. Тяжесть состояния родителя не влияет на ребенка; у больного ребенка может быть легкая форма НФ1, даже если он унаследован от родителя с тяжелой формой заболевания. ^[14] Типы нейрофиброматоза:

• Нейрофиброматоз I типа , при котором в нервной ткани растут опухоли (нейрофибромы), которые могут быть доброкачественными, но могут вызывать серьезные повреждения за счет сдавливания нервов и других тканей. ^[15]
• Нейрофиброматоз II типа , при котором развиваются двусторонние акустические невромы (опухоли преддверно-улиткового нерва или черепного нерва 8 (CN VIII), также известные как шванномы), часто приводящие к потере слуха. ^[16]
• Шванноматоз , при котором на спинномозговых и периферических нервах развиваются болезненные шванномы. ^[17]

Патофизиология

Патофизиология разнообразна, и каждый тип НФ имеет свои особенности:

• Нейрофиброматоз I типа является наиболее распространенным из трех типов и вызван генетическими изменениями в гене NF1, расположенном на 17 хромосоме (17q11.2). Этот ген кодирует цитоплазматический белок, известный как нейрофибромин, который действует как супрессор опухоли и, следовательно, служит сигнальным регулятором пролиферации и дифференцировки клеток . ^{[18] [19]} Дисфункция или недостаток нейрофибромина могут повлиять на регуляцию и вызвать неконтролируемую пролиферацию клеток, что приводит к опухолям (нейрофибромам), которые характеризуют NF1. Нейрофибромы, вызванные НФ, состоят из шванновских клеток, фибробластов, перинейрональных клеток, тучных клеток и аксонов, встроенных во внеклеточный матрикс. ^{[20] [21]} Другая функция нейрофибромина — связываться с микротрубочками, которые играют роль в высвобождении аденилатциклазы и ее активности. ^[20] Аденилатциклаза играет важную роль в познании. ^[20] Роль нейрофибромина в активности аденилатциклазы объясняет, почему у пациентов с НФ наблюдаются когнитивные нарушения. ^[20]

• Нейрофиброматоз II типа вызван мутацией 22 хромосомы (22q12). ^[22] Мутация приходится на ген-супрессор опухоли NF2. ^[22] Этот ген обычно кодирует цитоплазматический белок, известный как мерлин . Нормальная функция мерлина — регулировать активность множества факторов роста, мутировавшая копия гена приводит к потере функции мерлина. ^[22] Потеря функции приводит к увеличению активности факторов роста, обычно регулируемых мерлином, что приводит к образованию опухолей, связанных с NF2. ^[22]

• Шванноматоз вызывается мутацией гена SMARCB1 . ^[12] Этот ген расположен рядом с геном-супрессором опухоли NF2, что позволяет предположить, что шванноматоз и NF2 являются одним и тем же заболеванием. Эти два состояния демонстрируют разные мутации в двух разных генах. Нормальная функция гена SMARCB1 — кодировать белок SMARCB1, который является частью более крупного белкового комплекса, функция которого до конца не изучена. ^[12] Комплекс, включающий SMARCB1, играет роль в подавлении опухоли. ^[12] Мутация гена SMARCB1 вызывает потерю функции комплекса, что приводит к образованию опухолей, свидетельствующих о шванноматозе. ^[12]

Диагностика

Нейрофиброматозы рассматривают как РАСопатии и как представители нейрокожных синдромов ( факоматозов ). ^[23] Диагностика нейрофиброматоза проводится следующими способами: ^[24]

• Рентгенограмма
• МРТ или КТ
• ЭЭГ
• Исследование щелевой лампой
• Генетическое тестирование
• Гистология

Дифференциальная диагностика

К состояниям, аналогичным НФ, относятся:

• синдром LEOPARD ^[25]
• синдром Легиуса ^[26]
• Синдром Протея ^[27]
• ^{Липоматозная} макродистрофия ^{_ _}
• ^{Синдром} Клиппеля ^{- Треноне}
• ^{Синдром} Паркса ^{Вебера _}

Уход

Вариантом является хирургическое удаление опухолей; однако в первую очередь следует оценить связанные с этим риски. ^[28] Что касается ОПГ (глиомы зрительного пути), предпочтительным лечением является химиотерапия. Однако лучевая терапия не рекомендуется детям с этим заболеванием. ^[29] Детям с диагнозом НФ1 в раннем возрасте рекомендуется ежегодно проходить обследование, которое позволяет отслеживать любые потенциальные изменения или изменения, связанные с заболеванием. ^[30]

Прогноз

В большинстве случаев симптомы НФ1 выражены слабо, и люди живут нормальной и продуктивной жизнью. Однако в некоторых случаях NF1 может быть серьезно изнурительным и вызывать косметические и психологические проблемы. Течение NF2 сильно варьируется у разных людей. В некоторых случаях НФ2 повреждение близлежащих жизненно важных структур, таких как другие черепные нервы и ствол мозга , может быть опасным для жизни. Большинство людей с шванноматозом испытывают сильную боль. В некоторых крайних случаях боль будет сильной и инвалидизирующей. ^[9]

Эпидемиология

В США около 1 из 3500 человек страдает НФ1, 1 из 25 000 — НФ2 и 1 из 40 000 — шванноматозом. ^[1] Мужчины и женщины страдают одинаково часто во всех трех состояниях. ^[2] При НФ1 симптомы часто присутствуют при рождении или развиваются в возрасте до 10 лет. ^[1] Хотя состояние обычно со временем ухудшается, у большинства людей с НФ1 продолжительность жизни нормальная. ^[1] При НФ2 симптомы могут не проявляться до раннего взросления. ^[1] NF2 увеличивает риск ранней смерти. ^[1] Симптомы шванноматоза развиваются в раннем детстве и со временем могут ухудшаться. Обычно продолжительность жизни у больных шванноматозом не изменяется. ^[3]

История

Описания того, что считается этим состоянием, относятся еще к I веку. ^[6] Условия были официально описаны Фридрихом Даниэлем фон Реклингхаузеном в 1882 году, в честь которого оно было ранее названо. ^[4]

Рекомендации

1. «Информационный бюллетень о нейрофиброматозе». НИНДС . 3 февраля 2016 г. Архивировано из оригинала 23 января 2018 г. . Проверено 16 апреля 2018 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
2. «Знание о нейрофиброматозе». Национальный институт исследования генома человека (NHGRI) . 16 августа 2016 года. Архивировано из оригинала 10 октября 2016 года . Проверено 7 ноября 2016 г.В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
3. Дхамиджа Р., Плоткин С., Астагири А, Мессиан Л., Бабович-Вуксанович Д., Адам М.П., ​​Мирзаа Г.М., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж.Х., Грипп К.В., Амемия А. (1993). «Шванноматоз». GeneReviews® . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД  29517885 . Проверено 21 ноября 2019 г.
4. Вудро С, Кларк А, Амирфейз Р (1 июня 2015 г.). «Нейрофиброматоз». Ортопедия и травматология . 29 (3): 206–210. doi :10.1016/j.mporth.2015.02.004. ISSN  1877-1327. S2CID  239484110 . Проверено 22 ноября 2019 г.
5. Le C, Bedocs PM (январь 2019 г.). «Нейрофиброматоз». ПМИД  29083784. {{cite journal}}: Требуется цитировать журнал |journal=( помощь )
6. Фернер Р.Э., Хьюсон С., Эванс Д.Г. (2011). Нейрофиброматозы в клинической практике. Лондон: Спрингер. п. 1. ISBN 978-0-85729-628-3. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года . Проверено 9 октября 2015 г.
7. «Нейрофиброматоз». Выбор Национальной службы здравоохранения . Национальная служба здравоохранения. Архивировано из оригинала 25 сентября 2015 года . Проверено 9 октября 2015 г.
8. «Нейрофиброматоз». НИНДС . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. Архивировано из оригинала 4 октября 2015 года . Проверено 9 октября 2015 г.
9. "Информационная страница NINDS о нейрофиброматозе" . 23 февраля 2015 года. Архивировано из оригинала 4 апреля 2015 года . Проверено 21 апреля 2015 г.
10. Гуха М (март 2011 г.). Фундукян Ж.Дж. (ред.). «Энциклопедия генетических заболеваний Гейла». Справочные обзоры (3-е изд.). Детройт, Мичиган: Гейл. 25 (3): 40–42. дои : 10.1108/09504121111119022. ISBN 978-1-4144-7602-5.
11. Сельванатан С.К., Шентон А., Фернер Р., Уоллес А.Дж., Хьюсон С.М., Рамсден Р.Т., Эванс Д.Г. (11 января 2010 г.). «Дальнейшие корреляции генотипа и фенотипа при нейрофиброматозе 2». Клиническая генетика . 77 (2): 163–170. дои : 10.1111/j.1399-0004.2009.01315.x. ISSN  0009-9163. PMID  19968670. S2CID  11130733.
12. Плоткин С.Р., Блейкли Дж.О., Эванс Д.Г., Ханеманн К.О., Хулсебос Т.Дж., Хантер-Шедле К. и др. (март 2013 г.). «Обновленные данные Международного семинара по шванноматозу 2011 года: от генетики к диагностическим критериям». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 161А (3): 405–416. doi : 10.1002/ajmg.a.35760. ПМК 4020435 . ПМИД  23401320. 
13. Бахир С., Шах С., Шапиро С., Келер А., Махаммеди А., Сами Р.Н. и др. (2021). «Нейрофиброматоз типа 2 (NF2) и последствия для патогенеза вестибулярной шванномы и менингиомы». Int J Mol Sci . 22 (2): 690. дои : 10.3390/ijms22020690 . ПМЦ 7828193 . ПМИД  33445724. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
14. «Нейрофиброматоз типа 1 - Причины». Выбор Национальной службы здравоохранения . Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 года . Проверено 9 октября 2015 г.
15. «Нейрофиброматоз типа 1». Домашний справочник по генетике . 5 октября 2015 года. Архивировано из оригинала 10 сентября 2015 года . Проверено 9 октября 2015 г.
16. «Нейрофиброматоз типа 2». Домашний справочник по генетике . 5 октября 2015 года. Архивировано из оригинала 10 сентября 2015 года . Проверено 9 октября 2015 г.
17. Перри А., Brat DJ (1 января 2010 г.). Практическая хирургическая невропатология: диагностический подход. Elsevier Науки о здоровье. п. 435. ИСБН 978-0443069826. Архивировано из оригинала 2 мая 2016 года.
18. Уоллес М.Р., Марчук Д.А., Андерсен Л.Б., Летчер Р., Оде Х.М., Саулино А.М., Фонтан Дж.В., Бреретон А., Николсон Дж., Митчелл А.Л., Браунштейн Б.Х., Коллинз Ф.С. (13 июля 1990 г.). «Ген нейрофиброматоза 1 типа: идентификация большого транскрипта, нарушенного у трех пациентов с NF1». Наука . 249 (4965): 181–186. дои : 10.1126/science.2134734. ISSN  0036-8075. ПМИД  2134734.
19. «Сирота: нейрофиброматоз типа 1» . www.orpha.net . Архивировано из оригинала 6 октября 2015 года . Проверено 13 октября 2015 г.
20. Ferner RE (февраль 2007 г.). «Нейрофиброматоз 1». Европейский журнал генетики человека . 15 (2): 131–138. дои : 10.1038/sj.ejhg.5201676 . ПМИД  16957683.
21. Бойд К.П., Корф Б.Р., Теос А. (июль 2009 г.). «Нейрофиброматоз 1 типа». Журнал Американской академии дерматологии . 61 (1): 1–14. дои : 10.1016/j.jaad.2008.12.051. ПМК 2716546 . ПМИД  19539839. 
22. Лин А.Л., Гутманн Д.Х. (ноябрь 2013 г.). «Достижения в лечении опухолей, связанных с нейрофиброматозом». Обзоры природы. Клиническая онкология . 10 (11): 616–624. doi : 10.1038/nrclinonc.2013.144. PMID  23939548. S2CID  21986493.
23. Фишер С., Багери Ф., Манчандани Р., Пинскер Р., Чаухан С., Патель П. и др. (2010). Освойте доску USMLE Шаг 2 CK . КАПЛАН Медикал. п. 287. ИСБН 978-1-60714-653-7.
24. «Нейрофиброматоз. Что такое нейрофиброматоз? Тип 1 (NF1) | Пациент». Пациент . Архивировано из оригинала 4 октября 2015 года . Проверено 9 октября 2015 г.
25. Фридман Дж. М. (2014). Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Грипп К.В., Мирзаа Г.М., Амемия А. (ред.). Нейрофиброматоз 1. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID  20301288. Архивировано из оригинала 18 января 2017 года.
26. Легиус Э, Стивенсон Д (2015). Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Грипп К.В., Мирзаа Г.М., Амемия А. (ред.). Синдром Легиуса. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID  20945555. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.
27. Эль-Собки Т.А., Эльсайед С.М., Эль Миккави Д.М. (декабрь 2015 г.). «Ортопедические проявления синдрома Протея у ребенка с обновлением литературы». Отчеты о костях . 3 : 104–108. дои : 10.1016/j.bonr.2015.09.004. ПМЦ 5365241 . ПМИД  28377973. 
28. «Нейрофиброматоз 2 типа - Лечение». Выбор Национальной службы здравоохранения . Архивировано из оригинала 22 декабря 2015 года . Проверено 11 октября 2015 г.
29. «Сложный нейфибрматоз типа 1» (PDF) . NHS.uk. _ Национальная служба здравоохранения. Архивировано (PDF) из оригинала 23 декабря 2015 года . Проверено 13 октября 2015 г.
30. «Нейрофиброматоз типа 1 - Лечение». Выбор Национальной службы здравоохранения . Архивировано из оригинала 26 сентября 2015 года . Проверено 11 октября 2015 г.

дальнейшее чтение

• Упадхьяя М., Купер Д. (29 января 2013 г.). Нейрофиброматоз типа 1: молекулярная и клеточная биология. Springer Science & Business Media. ISBN 9783642328640.

Внешние ссылки

• Национальный институт неврологических расстройств и инсульта - информация о нейрофиброматозе