Нетуберкулезные микобактерии ( NTM ), также известные как микобактерии окружающей среды , атипичные микобактерии [1] и микобактерии, отличные от туберкулеза ( MOTT ), являются микобактериями , которые не вызывают туберкулез или проказу/болезнь Хансена . NTM способны вызывать легочные заболевания, которые напоминают туберкулез. [2] Микобактериоз — это любое из этих заболеваний, обычно исключающее туберкулез. Они встречаются у многих животных, включая людей, и обычно встречаются в почве и воде. [3]
Введение
Микобактерии — это семейство небольших палочковидных бацилл, которые в целях диагностики и лечения можно разделить на три основные группы:
Нетуберкулезные микобактерии (НТМ) — это все остальные микобактерии, которые могут вызывать легочные заболевания, напоминающие туберкулез, лимфаденит, кожные заболевания или диссеминированные заболевания. Хотя описано более 150 различных видов НТМ, легочные инфекции чаще всего вызываются комплексом Mycobacterium avium (MAC), Mycobacterium kansasii и Mycobacterium abscessus (см. изображение).
Таксономия
В 1959 году ботаник Эрнест Раньон разделил эти бактерии, вызывающие заболевания человека, на четыре группы ( классификация Раньона ): [4]
Фотохромогены вырабатывают пигменты во время или после воздействия света. Примерами являются M. kansasii , M. simiae и M. marinum . [4]
Быстрорастущие включают четыре хорошо известных, патогенных, быстрорастущих, нехромогенных вида: M. chelonae , M. abscessus , M. fortuitum и M. peregrinum . Другие примеры вызывают заболевания редко, такие как M. smegmatis и M. flavescens . [5]
Число идентифицированных и каталогизированных видов НТМ стремительно растет: с 50 в 1997 году до более 125 к январю 2007 года. Этот всплеск в основном обусловлен улучшением методов изоляции и идентификации. [6]
Однако даже с учетом этих новых методов классификация Руньона все еще иногда используется для организации микобактерий по категориям. [7]
Эпидемиология
NTM широко распространены в окружающей среде, особенно во влажной почве, болотах, ручьях, реках и эстуариях. Различные виды NTM предпочитают разные типы окружающей среды. [8] Считается, что болезнь человека приобретается в результате воздействия окружающей среды. В отличие от туберкулеза и проказы, передача NTM от животного к человеку или от человека к человеку происходит редко. [9]
Заболевания НТМ наблюдались в большинстве промышленно развитых стран, где показатели заболеваемости варьируются от 1,0 до 1,8 случаев на 100 000 человек. Недавние исследования, в том числе проведенное в Онтарио, Канада, показывают, что заболеваемость намного выше. [ необходима цитата ] По оценкам некоторых экспертов в этой области, легочные НТМ по меньшей мере в десять раз более распространены, чем туберкулез в США, с по меньшей мере 150 000 случаев в год.
Большинство случаев заболевания НТМБ связаны с видами, известными как комплекс Mycobacterium avium или сокращенно MAC, M. abscessus , M. fortuitum и M. kansasii . M. abscessus встречается все чаще и особенно трудно поддается лечению. [10]
Исследователи клиники Майо обнаружили трехкратное увеличение случаев кожной инфекции НТМ в период с 1980 по 2009 год в популяционном исследовании жителей округа Олмстед, штат Миннесота. Наиболее распространенными видами были M. marinum , на долю которых приходилось 45% случаев, а также M. chelonae и M. abscessus , на долю которых вместе приходилось 32% пациентов. [11] Вспышки инфекции M. chelonae в результате нанесения татуировок инфицированными чернилами были зарегистрированы в Соединенном Королевстве [12] и Соединенных Штатах. [13]
Быстрорастущие НТМ вызывают катетерные инфекции, инфекции после LASIK, инфекции кожи и мягких тканей (особенно после косметической операции) и легочные инфекции. [14]
Патогенез
Наиболее распространенным клиническим проявлением НТМБ является заболевание легких, однако лимфатические, кожные/мягкие ткани и диссеминированные заболевания также имеют значение. [10]
Легочные заболевания, вызванные НТМ, чаще всего наблюдаются у женщин в постменопаузе и у пациентов с фоновыми заболеваниями легких, такими как муковисцидоз , бронхоэктазы и предшествующий туберкулез . Нередко у пациентов с дефицитом альфа-1-антитрипсина , синдромом Марфана и первичной цилиарной дискинезией наблюдается легочная колонизация и/или инфекция НТМ. Легочные НТМ также могут быть обнаружены у людей со СПИДом и злокачественными заболеваниями. Они могут быть вызваны многими видами НТМ, что зависит от региона, но чаще всего МАК и М. kansasii . [15]
Клинические симптомы различаются по объему и интенсивности, но обычно включают хронический кашель, часто с гнойной мокротой. Также может присутствовать кровохарканье. Системные симптомы включают недомогание, утомляемость и потерю веса при запущенном заболевании. [16] Диагноз легочной инфекции M. abscessus требует наличия симптомов, рентгенологических отклонений и микробиологических культур.
Лимфаденит может быть вызван различными видами, которые различаются в зависимости от места, но опять же, MAC является основной причиной во всем мире. Большинство пациентов моложе 5 лет, но заболеваемость редка среди детей, получивших вакцину БЦЖ . Заболевание имеет высокую излечимость. [17]
Заболевания мягких тканей, вызванные инфекцией NTM, включают посттравматические абсцессы (вызванные быстрорастущими микроорганизмами), гранулему бассейна (вызванную M. marinum ) и язву Бурули (вызванную M. ulcerans или M. shinshuense ). Посттравматические абсцессы чаще всего возникают после инъекции. [17]
Распространенное микобактериальное заболевание было распространено среди больных СПИДом в США и Европе в 1980-х и начале 1990-х годов, хотя заболеваемость снизилась в развитых странах после введения высокоактивной антиретровирусной терапии. Оно также может возникнуть у людей после трансплантации почки. [15]
Диагноз
Диагностика оппортунистических микобактерий проводится путем повторной изоляции и идентификации возбудителя с совместимыми клиническими и радиологическими признаками. Подобно M. tuberculosis , большинство нетуберкулезных микобактерий можно обнаружить микроскопически и вырастить на среде Левенштейна-Йенсена . [15] Многие референтные центры теперь используют метод на основе нуклеиновых кислот, такой как обнаружение различий в последовательностях гена, кодирующего 16S рибосомальную РНК, для идентификации вида. [8]
Для диагностики НТМБ легких требуется как идентификация микобактерий в легких пациента, так и проведение компьютерной томографии легких с высоким разрешением.
Исследовать
Французские исследователи завершили расшифровку генома M. abscessus в марте 2008 года. Геном доступен по адресу https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=genome&cmd=search&term=abscessus.
^ Американское торакальное общество (1997). «Диагностика и лечение заболеваний, вызванных нетуберкулезными микобактериями. Это официальное заявление Американского торакального общества было одобрено Советом директоров в марте 1997 г. Медицинская секция Американской ассоциации легких». Американский журнал респираторной и интенсивной терапии . 156 (2 Pt 2): S1–25. doi :10.1164/ajrccm.156.2.atsstatement. PMID 9279284.
^ Фут, Сидней Л.; Липнер, Этти М.; Превотс, Д. Ребекка; Рикотта, Эмили Э. (2021). «Экологические предикторы положительности мокроты на нетуберкулезные микобактерии легких (НТМ) среди лиц с муковисцидозом в штате Флорида». PLOS ONE . 16 (12): e0259964. Bibcode : 2021PLoSO..1659964F. doi : 10.1371/journal.pone.0259964 . PMC 8659685. PMID 34882686 .
^ abc Grange, JM (2007). «Экологические микобактерии». В Greenwood, David; Slack, Richard; Peitherer, John; & Barer, Mike (ред.), Medical Microbiology (17-е изд.), стр. 221–227. Elsevier. ISBN 978-0-443-10209-7 , стр. 221
^ ab Grange, JM (2007). «Экологические микобактерии». В Greenwood, David; Slack, Richard; Peitherer, John; & Barer, Mike (ред.), Medical Microbiology (17-е изд.), стр. 221–227. Elsevier. ISBN 978-0-443-10209-7 ., стр. 222
^ Американское торакальное общество, стр.369
^ Tortoli E (апрель 2003 г.). «Влияние генотипических исследований на таксономию микобактерий: новые микобактерии 1990-х годов». Clinical Microbiology Reviews . 16 (2): 319–54. doi :10.1128/CMR.16.2.319-354.2003. PMC 153139. PMID 12692101 .
^ ab Grange, JM (2007). "Экологические микобактерии". В Greenwood, David; Slack, Richard; Peitherer, John; & Barer, Mike (ред.), Medical Microbiology (17-е изд.), стр. 221–227. Elsevier. ISBN 978-0-443-10209-7 .p. 226"
^ Брайант, Жозефина М.; Грогоно, Дороти М.; Гривз, Дэниел; Фауэракер, Джульетта; Роддик, Иэн; Иннс, Томас; Ричер, Марк; Хаворт, Чарльз С.; Курран, Мартин Д. (май 2013 г.). «Полногеномное секвенирование для выявления передачи Mycobacterium abscessus между пациентами с муковисцидозом: ретроспективное когортное исследование». The Lancet . 381 (9877): 1551–1560. doi :10.1016/s0140-6736(13)60632-7. ISSN 0140-6736. PMC 3664974 . PMID 23541540.
^ ab Американское торакальное общество, стр. 370
^ Wentworth, AB; Drage LA; Wengenack NL; Wilson JW; Lohse CM (4 декабря 2012 г.). «Увеличение заболеваемости кожной нетуберкулезной микобактериальной инфекцией с 1980 по 2009 г.: популяционное исследование». Mayo Clinic Proceedings . 88 (1): 38–45. doi :10.1016/j.mayocp.2012.06.029. PMC 3690780. PMID 23218797 .
^ Сержант, А.; Конаглен П.; Лоренсон ИФ; Клэкстон П.; Мазерс М.Е.; Каванаг ГМ; Тидман М.Дж. (25 июля 2012 г.). «Инфекция Mycobacterium chelonae: осложнение татуировки». Клиническая и экспериментальная дерматология . 38 (2): 140–2. doi : 10.1111/j.1365-2230.2012.04421.x . PMID 22831709. S2CID 205280965.
^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (24 августа 2012 г.). «Связанные с татуировкой нетуберкулезные микобактериальные инфекции кожи — несколько штатов, 2011–2012 гг.». MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 61 (33): 635–6. PMID 22914227.
^ De Groote, MA; Huitt, G. (2006-06-15). «Инфекции, вызванные быстрорастущими микобактериями». Клинические инфекционные заболевания . 42 (12): 1756–1763. doi : 10.1086/504381 . PMID 16705584.
^ abc Grange, стр. 225
^ Джонсон, Маргарет М.; Оделл, Джон А. (март 2014 г.). «Нетуберкулезные микобактериальные легочные инфекции». Журнал торакальных заболеваний . 6 (3): 210–220. doi :10.3978/j.issn.2072-1439.2013.12.24. PMC 3949190. PMID 24624285 .
^ ab Grange, стр. 223
Дальнейшее чтение
Гриффит Дэвид Э.; Аксамит Тимоти; Браун-Эллиотт Барбара; и др. (2007). «Руководящие принципы Американского торакального общества: диагностика, лечение и профилактика нетуберкулезных микобактериальных заболеваний». Американский журнал респираторной и интенсивной медицины . 175 (4): 367–417. doi :10.1164/rccm.200604-571st. PMID 17277290.
Новые рекомендации BTS были опубликованы в 2017 году: https://www.brit-thoracic.org.uk/standards-of-care/guidelines/bts-guidelines-for-non-tuberculous-mycobacteria/
Grange, JM (2007). «Экологические микобактерии». В Greenwood, David; Slack, Richard; Peitherer, John; & Barer, Mike (ред.), Medical Microbiology (17-е изд.), стр. 221–227. Elsevier. ISBN 978-0-443-10209-7 .
Деппиш С и др. (2016). Газообразный оксид азота для лечения устойчивых к антибиотикам бактериальных и грибковых инфекций легких у пациентов с муковисцидозом: клиническое исследование фазы I. Инфекция. 44(4):513-20. pmid= 26861246.
Мэн-Руй Ли и др., (2015). Инфекции Mycobacterium abscessus Complex у людей. Emerg Infect Dis.; 21(9): 1638–1646. PMC 4550155.
Внешние ссылки
На Викискладе есть медиафайлы по теме Нетуберкулезный микобактериоз .
NTM Info & Research — некоммерческая организация, занимающаяся исследованиями и поддержкой пациентов
Легкие, нетуберкулезные микобактериальные инфекции от eMedicine Radiology