stringtranslate.com

Нефопам

Нефопам , продаваемый под торговой маркой Акупан, среди прочих, является центрально действующим неопиоидным обезболивающим препаратом с центральными стимулирующими и симпатомиметическими свойствами, который в основном используется для лечения умеренной и сильной боли. [3]

Нефопам действует на головной и спинной мозг, облегчая боль посредством новых механизмов: антиноцицептивного эффекта за счет тройного ингибирования обратного захвата моноаминов и антигипералгезической активности за счет модуляции глутаматергической передачи. [4]

Медицинское применение

Нефопам эффективен для профилактики дрожи во время операции или восстановления после операции. [5] [6] Нефопам был значительно более эффективен, чем аспирин, как анальгетик в одном клиническом исследовании, [7] хотя с большей частотой побочных эффектов, таких как потливость, головокружение и тошнота, особенно при более высоких дозах. [8] [9] Оцененная относительная эффективность нефопама по отношению к морфину показывает, что 20 мг нефопама HCl являются приблизительно анальгетиком, равным 12 мг морфина с анальгетической эффективностью, сопоставимой с морфином, [10] [11] [12] или оксикодоном , [13] в то время как нефопам имеет тенденцию вызывать меньше побочных эффектов, не вызывает угнетения дыхания, [14] и имеет гораздо меньший потенциал злоупотребления , и поэтому полезен либо как альтернатива опиоидным анальгетикам, либо как дополнительное лечение для использования вместе с опиоидами или другими типами анальгетиков. [12] [15] Нефопам также используется для лечения тяжелой икоты . [16] Нефопам также используется для производства лекарства для лечения аффективного расстройства и синдрома дефицита внимания. [17] Нефопам также может использоваться в качестве противоядия для лечения болезни Паркинсона. https://www.researchgate.net/publication/228540898_Biological_Peculiarities_of_the_Analgesic_Drug_Nefopam_in_Rats

Противопоказания

Нефопам противопоказан людям с судорожными расстройствами, тем, кто получал лечение необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы, такими как фенелзин , транилципромин или изокарбоксазид в течение последних 30 дней, а также тем, у кого есть боли при инфаркте миокарда , в основном из-за отсутствия данных о безопасности при этих состояниях. [18]

Побочные эффекты

Распространенные побочные эффекты включают тошноту, нервозность, сухость во рту, головокружение и задержку мочи . [18] Менее распространенные побочные эффекты включают рвоту, нечеткость зрения, сонливость, потливость, бессонницу, головную боль, спутанность сознания, галлюцинации, тахикардию, обострение стенокардии и редко временное и доброкачественное розовое изменение цвета кожи или мультиформную эритему . [18]

Передозировка

Сообщалось о передозировке и смерти при приеме нефопама. [19] Передозировка обычно проявляется судорогами , галлюцинациями , тахикардией и гипердинамическим кровообращением . [18] Лечение обычно поддерживающее, сердечно-сосудистые осложнения контролируются бета-блокаторами и ограничением абсорбции активированным углем . [18]

Взаимодействия

Он оказывает аддитивное антихолинергическое и симпатомиметическое действие с другими средствами с такими же свойствами. [18] Его применения следует избегать у людей, принимающих некоторые типы антидепрессантов ( трициклические антидепрессанты или ингибиторы моноаминоксидазы ), поскольку существует вероятность возникновения серотонинового синдрома или гипертонических кризов . [18]

Фармакология

Фармакодинамика

Механизм действия нефопама и его анальгетические эффекты изучены недостаточно, хотя ингибирование обратного захвата серотонина , норадреналина и дофамина (то есть действие в качестве ингибитора обратного захвата серотонина и норадреналина)Подсказка ингибитор обратного захвата серотонина-норэпинефрина-дофамина) считается вовлеченным. [22] [4] Он также снижает сигнализацию глутамата посредством модуляции натриевых и кальциевых каналов . [23] [4]

Фармакокинетика

Абсолютная биодоступность нефопама низкая. [1] Сообщается, что терапевтические концентрации в плазме достигаются в диапазоне от 49 до 183 нМ. [21] Препарат примерно на 73% связывается с белками в диапазоне от 7 до 226 нг/мл (28–892 нМ). [ 1] Метаболизм нефопама происходит в печени , путем N - деметилирования и другими путями . [1] Его конечный период полувыведения составляет от 3 до 8 часов, в то время как у его активного метаболита , десметилнефопама, он составляет от 10 до 15 часов. [1] Он выводится в основном с мочой и в меньшей степени с калом . [1]

Химия

Нефопам представляет собой циклизованный аналог орфенадрина , дифенгидрамина и тофенацина , причем каждое из этих соединений отличается друг от друга только наличием одного или двух атомов углерода . [24] [25] [26] Кольцевая система нефопама представляет собой бензоксазоциновую систему. [24] [ 27]

Общество и культура

Использование в рекреационных целях

Рекреационное использование нефопама встречается редко [19] и встречается гораздо реже, чем опиоидные анальгетики. [28]

Имена

В 1960-х годах, когда он был впервые разработан, у него было общее название феназоксин . [23]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklm Sanga M, Banach J, Ledvina A, Modi NB, Mittur A (ноябрь 2016 г.). «Фармакокинетика, метаболизм и выведение нефопама, двойного ингибитора обратного захвата у здоровых мужчин-добровольцев». Xenobiotica; судьба чужеродных соединений в биологических системах . 46 (11): 1001–16. doi :10.3109/00498254.2015.1136989. PMID  26796604. S2CID  34603935.
  2. ^ Seyffart G (6 декабря 2012 г.). Дозировка лекарств при почечной недостаточности. Springer Science & Business Media. стр. 407–. ISBN 978-94-011-3804-8.
  3. ^ Brayfield A, ed. (27 октября 2016 г.). "Нефопама гидрохлорид". MedicinesComplete . Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press . Получено 4 сентября 2017 г.
  4. ^ abc Girard P, Chauvin M, Verleye M (январь 2016 г.). «Обезболивание нефопамом и его роль в мультимодальной анальгезии: обзор доклинических и клинических исследований». Clinical and Experimental Pharmacology & Physiology . 43 (1): 3–12. doi : 10.1111/1440-1681.12506 . PMID  26475417.
  5. ^ Kang P, Park SK, Yoo S, Hur M, Kim WH, Kim JT, Bahk JH (январь 2019 г.). «Сравнительная эффективность фармакологических вмешательств для предотвращения дрожи после операции: сетевой метаанализ». Minerva Anestesiologica . 85 (1): 60–70. doi :10.23736/S0375-9393.18.12813-6. PMID  30226340. S2CID  52288008.
  6. ^ Alfonsi P, Adam F, Passard A, Guignard B, Sessler DI, Chauvin M (январь 2004 г.). «Нефопам, неседативный бензоксазоциновый анальгетик, селективно снижает порог дрожи у неанестезированных субъектов». Анестезиология . 100 (1): 37–43. doi :10.1097/00000542-200401000-00010. PMC 1283107. PMID  14695722 . 
  7. ^ Cohen A, Hernandez CM (1976). «Нефопама гидрохлорид: новый анальгетик». Журнал международных медицинских исследований . 4 (2): 138–43. doi :10.1177/030006057600400211. PMID  799984. S2CID  41618926.
  8. ^ Wang RI, Waite EM (июль 1979). «Клиническая анальгетическая эффективность перорального гидрохлорида нефопама». Журнал клинической фармакологии . 19 (7): 395–402. doi :10.1002/j.1552-4604.1979.tb02498.x. PMID  479385. S2CID  25877487.
  9. ^ Pillans PI, Woods DJ (сентябрь 1995 г.). «Побочные реакции, связанные с нефопамом». The New Zealand Medical Journal . 108 (1008): 382–4. PMID  7566787.
  10. ^ Sunshine A, Laska E (ноябрь 1975 г.). «Нефопам и морфин у человека». Клиническая фармакология и терапия . 18 (5 Pt 1): 530–4. doi :10.1002/cpt1975185part1530. PMID  1102231. S2CID  19051105.
  11. ^ Филлипс Г., Викерс М. Д. (октябрь 1979 г.). «Нефопам при послеоперационной боли». British Journal of Anaesthesia . 51 (10): 961–5. doi : 10.1093/bja/51.10.961 . PMID  391253.
  12. ^ ab Heel RC, Brogden RN, Pakes GE, Speight TM, Avery GS (апрель 1980 г.). «Нефопам: обзор его фармакологических свойств и терапевтической эффективности». Drugs . 19 (4): 249–67. doi :10.2165/00003495-198019040-00001. PMID  6991238. S2CID  24713213.
  13. ^ Тигерстедт И, Таммисто Т, Леандер П (декабрь 1979 г.). «Сравнение анальгетических дозо-эффектных соотношений нефопама и оксикодона при послеоперационной боли». Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 23 (6): 555–60. doi :10.1111/j.1399-6576.1979.tb01486.x. PMID  397711. S2CID  40976610.
  14. ^ Gasser JC, Bellville JW (август 1975). «Дыхательные эффекты нефопама». Клиническая фармакология и терапия . 18 (2): 175–9. doi :10.1002/cpt1975182175. PMID  1097153. S2CID  22220503.
  15. ^ Kapfer B, Alfonsi P, Guignard B, Sessler DI, Chauvin M (январь 2005 г.). «Нефопам и кетамин сравнительно усиливают послеоперационную анальгезию». Анестезия и анальгезия . 100 (1): 169–74. doi :10.1213/01.ANE.0000138037.19757.ED. PMC 1283103. PMID  15616073 . 
  16. ^ Bilotta F, Rosa G (декабрь 2000 г.). «Нефопам при тяжелой икоте». The New England Journal of Medicine . 343 (26): 1973–4. doi : 10.1056/nejm200012283432619 . PMID  11186682.
  17. ^ WO2007012870A2, Лайн, Майкл Харви и Баннистер, Робин Марк, «Использование нефопама для лечения аффективных расстройств», опубликовано 01.02.2007 
  18. ^ abcdefg "Паспорт препарата ACUPAN™ Нефопам гидрохлорид 30 мг таблетки 20 мг внутримышечные инъекции" (PDF) . Medsafe New Zealand . iNova Pharmaceuticals (New Zealand) Limited. 3 сентября 2007 г. . Получено 10 марта 2014 г. .
  19. ^ ab Bismuth C, Fournier PE, Bavoux E, Husson O, Lafon D (сентябрь 1987 г.). «[Хроническое злоупотребление анальгетиком нефопам (Акупан)]». Journal de Toxicologie Clinique et Expérimentale (на французском языке). 7 (5): 343–6. ПМИД  3448182.
  20. ^ Roth BL , Driscol J. "PDSP Ki Database". Программа скрининга психоактивных препаратов (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Получено 14 августа 2017 г.
  21. ^ ab Gregori-Puigjané E, Setola V, Hert J, Crews BA, Irwin JJ, Lounkine E и др. (июль 2012 г.). «Определение целей механизма действия для лекарств и зондов» (PDF) . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (28): 11178–83. Bibcode : 2012PNAS..10911178G. doi : 10.1073/pnas.1204524109 . PMC 3396511. PMID  22711801 . 
  22. ^ "New Zealand Data Sheet Acupan(TM)" (PDF) . Medsafe . New Zealand The Ministry of Health. 17 мая 2017 г. . Получено 4 сентября 2017 г. .
  23. ^ ab Kim KH, Abdi S (апрель 2014 г.). «Повторное открытие нефопама для лечения нейропатической боли». Корейский журнал боли . 27 (2): 103–11. doi :10.3344/kjp.2014.27.2.103. PMC 3990817. PMID 24748937  . 
  24. ^ ab Wermuth CG, Aldous D, Raboisson P, Rognan D (1 июля 2015 г.). Практика медицинской химии. Elsevier Science. стр. 250–251. ISBN 978-0-12-417213-5.
  25. ^ Sneader W (23 июня 2005 г.). Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. стр. 405–. ISBN 978-0-471-89979-2.
  26. ^ Кубиньи Х., Мюллер Г. (6 марта 2006 г.). Хемогеномика в разработке лекарств: перспективы медицинской химии. John Wiley & Sons. стр. 54–. ISBN 978-3-527-60402-9.
  27. ^ Cruz A (2014). Терапевтическая гипотермия. CRC Press. С. 176–.
  28. ^ Tracqui A, Berthelon L, Ludes B (май 2002 г.). «Смертельная передозировка нефопама (Акупана)». Журнал аналитической токсикологии . 26 (4): 239–43. doi : 10.1093/jat/26.4.239 . PMID  12054367.