Нефрин

Белок млекопитающих обнаружен у Homo sapiens

Нефрин — это белок, необходимый для правильного функционирования барьера почечной фильтрации. Барьер почечной фильтрации состоит из фенестрированных эндотелиальных клеток, базальной мембраны клубочка и подоцитов эпителиальных клеток. Нефрин — это трансмембранный белок , который является структурным компонентом щелевой диафрагмы . ^[5] Он присутствует на кончиках подоцитов в виде сложной сетки, соединяющей соседние ножковые отростки . Нефрин способствует сильной избирательности размера щелевой диафрагмы, ^{[6] [7]} однако относительный вклад щелевой диафрагмы в исключение белка клубочком является предметом споров. ^{[6] [8]} Внеклеточные взаимодействия, как гомофильные, так и гетерофильные, между нефрином и NEPH1 , до конца не изучены. ^[6] Помимо восьми иммуноглобулиновых G–подобных мотивов и повтора фибронектина типа 3 , нефрин имеет один трансмембранный домен и короткий внутриклеточный хвост. ^{[6] [7]} Фосфорилирование тирозина в различных участках внутриклеточного хвоста способствует регуляции формирования щелевой диафрагмы во время развития ^[7] и восстановления при патологии, затрагивающей подоциты. ^{[6] [7]} Подоцин может взаимодействовать с нефрином, направляя его на липидные плоты в подоцитах, требуя целостности остатка аргинина нефрина в положении 1160. ^[7]

Дефект гена нефрина, NPHS1 , связан с врожденным нефротическим синдромом финского типа и приводит к утечке огромного количества белка в мочу, или протеинурии . Нефрин также необходим для развития сердечно-сосудистой системы. ^[9]

Взаимодействия

Было показано, что нефрин взаимодействует с:

• КАСК , ^[10]
• CD2AP , ^[10]
• CDH3 ^[10] и
• CTNND1 , ^[10]
• ФИН , ^{[11] [12]}
• КИРРЕЛ , ^{[13] [14]} и
• NPHS2 . ^[15]

Смотрите также

• Подоцит

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000161270 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000006649 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. "Ген Энтреза: нефроз 1 NPHS1, врожденный, финский тип (нефрин)".
6. Patrakka J, Tryggvason K (2007). «Нефрин – уникальный структурный и сигнальный белок почечного фильтра». Тенденции в молекулярной медицине . 13 (9): 396–403. doi :10.1016/j.molmed.2007.06.006. PMID  17766183.
7. ^Martin CE, Jones N (2018). «Сигнализация нефрина в подоците: обновленный взгляд на регуляцию сигнала в щелевой диафрагме и за ее пределами». Frontiers in Endocrinology . 9. doi : 10.3389/fendo.2018.00302 . PMC 5996060. PMID 29922234. Арт .  № 302. 
8. Menzel S, Moeller MJ (2011). «Роль подоцита в протеинурии». Детская нефрология . 26 : 1775–1780. doi : 10.1007/s00467-010-1725-5 . PMC 3163769. PMID  21184239 . 
9. Wagner N, Morrison H, Pagnotta S, Michiels JF, Schwab Y, Tryggvason K, Schedl A, Wagner KD (2011-03-29). «Подоцитарный белок нефрин необходим для формирования сердечных сосудов». Human Molecular Genetics . 20 (11): 2182–94. doi : 10.1093/hmg/ddr106 . PMID  21402589.
10. Lehtonen S, Lehtonen E, Kudlicka K, Holthöfer H, Farquhar MG (сентябрь 2004 г.). «Нефрин образует комплекс с белками адгезивного соединения и CASK в подоцитах и ​​клетках почек собак Madin-Darby, экспрессирующих нефрин». Am. J. Pathol . 165 (3): 923–36. doi :10.1016/S0002-9440(10)63354-8. PMC 1618613 . PMID  15331416. 
11. Лахденперя Дж, Килпеляйнен П, Лю XL, Пиккарайнен Т, Репонен П, Руотсалайнен В, Трюггвасон К (август 2003 г.). «Кластеринг-индуцированное фосфорилирование тирозина нефрина киназами семейства Src». Почки Int . 64 (2): 404–13. дои : 10.1046/j.1523-1755.2003.00097.x . ПМИД  12846735.
12. Verma R, Wharram B, Kovari I, Kunkel R, Nihalani D, Wary KK, Wiggins RC, Killen P, Holzman LB (июнь 2003 г.). "Fyn связывается с компонентом диафрагмы почечной щели Nephrin и фосфорилирует его". J. Biol. Chem . 278 (23): 20716–23. doi : 10.1074/jbc.M301689200 . PMID  12668668.
13. Liu G, Kaw B, Kurfis J, Rahmanuddin S, Kanwar YS, Chugh SS (июль 2003 г.). «Взаимодействие Neph1 и нефрина в щелевой диафрагме является важным фактором, определяющим проницаемость клубочков». J. Clin. Invest . 112 (2): 209–21. doi :10.1172/JCI18242. PMC 164293. PMID  12865409 . 
14. Gerke P, Huber TB, Sellin L, Benzing T, Walz G (апрель 2003 г.). «Гомодимеризация и гетеродимеризация белков клубочковых подоцитов нефрина и NEPH1». J. Am. Soc. Nephrol . 14 (4): 918–26. doi : 10.1097/01.ASN.0000057853.05686.89 . PMID  12660326.
15. Schwarz K, Simons M, Reiser J, Saleem MA, Faul C, Kriz W, Shaw AS, Holzman LB, Mundel P (декабрь 2001 г.). «Подоцин, связанный с плотом компонент щелевой диафрагмы клубочков, взаимодействует с CD2AP и нефрином». J. Clin. Invest . 108 (11): 1621–9. doi : 10.1172/JCI12849. PMC 200981. PMID  11733557. 

Дальнейшее чтение

• Tryggvason K (2002). «Нефрин: роль в нормальной почке и при заболевании». Adv. Nephrol. Necker Hosp . 31 : 221–34. PMID  11692461.
• Кестила М., Ленккери У., Мянниккё М., Ламердин Дж., Маккриди П., Путаала Х., Руотсалайнен В., Морита Т., Ниссинен М., Херва Р., Каштан С.Э., Пелтонен Л., Хольмберг С., Олсен А., Трюггвасон К. (1998). «Позиционно клонированный ген нового гломерулярного белка - нефрина - мутирует при врожденном нефротическом синдроме». Мол. Клетка . 1 (4): 575–82. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80057-X . ПМИД  9660941.
• Lenkkeri U, Männikkö M, McCready P, Lamerdin J, Gribouval O, Niaudet PM, Antignac CK, Kashtan CE, Homberg C, Olsen A, Kestilä M, Tryggvason K (1999). «Структура гена врожденного нефротического синдрома финского типа (NPHS1) и характеристика мутаций». Am. J. Hum. Genet . 64 (1): 51–61. doi :10.1086/302182. PMC  1377702 . PMID  9915943.
• Руотсалайнен В., Юнгберг П., Вартиоваара Дж., Ленккери У., Кестила М., Яланко Х., Холмберг С., Трюггвасон К. (1999). «Нефрин специально расположен в щелевой диафрагме подоцитов клубочков». Учеб. Натл. акад. наук. США . 96 (14): 7962–7. Бибкод : 1999PNAS...96.7962R. дои : 10.1073/pnas.96.14.7962 . ПМК  22170 . ПМИД  10393930.
• Bolk S, Puffenberger EG, Hudson J, Morton DH, Chakravarti A (2000). «Повышенная частота и аллельная гетерогенность врожденного нефротического синдрома финского типа у меннонитов старого порядка». Am. J. Hum. Genet . 65 (6): 1785–90. doi :10.1086/302687. PMC  1288392 . PMID  10577936.
• Aya K, Tanaka H, ​​Seino Y (2000). «Новая мутация в гене нефрина у японского пациента с врожденным нефротическим синдромом финского типа». Kidney Int . 57 (2): 401–4. doi : 10.1046/j.1523-1755.2000.00859.x . PMID  10652016.
• Li C, Ruotsalainen V, Tryggvason K, Shaw AS, Miner JH (2000). «CD2AP экспрессируется с нефрином в развивающихся подоцитах и ​​широко встречается в зрелых почках и в других местах». Am. J. Physiol. Renal Physiol . 279 (4): F785–92. doi : 10.1152/ajprenal.2000.279.4.F785 . PMID  10997929. S2CID  37166239.
• Huber TB, Kottgen M, Schilling B, Walz G, Benzing T (2001). «Взаимодействие с подоцином облегчает сигнализацию нефрина». J. Biol. Chem . 276 (45): 41543–6. doi : 10.1074/jbc.C100452200 . PMID  11562357.
• Пальмен Т., Ахола Х., Палги Дж., Аалтонен П., Луимула П., Ван С., Яаккола И., Книп М., Отонкоски Т., Холтхёфер Х. (2002). «Нефрин экспрессируется в бета-клетках поджелудочной железы». Диабетология . 44 (10): 1274–80. дои : 10.1007/s001250100641 . ПМИД  11692176.
• Schwarz K, Simons M, Reiser J, Saleem MA, Faul C, Kriz W, Shaw AS, Holzman LB, Mundel P (2002). «Подоцин, компонент щелевой диафрагмы, связанный с плотом, взаимодействует с CD2AP и нефрином». J. Clin. Invest . 108 (11): 1621–9. doi : 10.1172/JCI12849. PMC  200981. PMID  11733557.
• Koziell A, Grech V, Hussain S, Lee G, Lenkkeri U, Tryggvason K, Scambler P (2002). «Генотип/фенотипическая корреляция мутаций NPHS1 и NPHS2 при нефротическом синдроме свидетельствует о функциональной взаимосвязи в клубочковой фильтрации». Hum. Mol. Genet . 11 (4): 379–88. doi : 10.1093/hmg/11.4.379 . PMID  11854170.
• Yan K, Khoshnoodi J, Ruotsalainen V, Tryggvason K (2002). «N-связанное гликозилирование имеет решающее значение для локализации нефрина на плазматической мембране». J. Am. Soc. Nephrol . 13 (5): 1385–9. doi : 10.1097/01.ASN.0000013297.11876.5B . PMID  11961028.
• Симидзу Дж., Танака Х., Ая К., Ито С., Садо Ю., Сейно Ю. (2002). «Миссенс-мутация гена нефрина ухудшает нацеливание на мембрану». Являюсь. Дж. Почки Дис . 40 (4): 697–703. дои : 10.1053/ajkd.2002.35676. ПМИД  12324903.
• Салим МА, Ни Л, Уитерден И, Триггвасон К, Руотсалайнен В, Мундель П, Матисон ПВ (2002). «Колокализация нефрина, подоцина и актинового цитоскелета: доказательства роли в формировании подоцитарных отростков». Am. J. Pathol . 161 (4): 1459–66. doi :10.1016/S0002-9440(10)64421-5. PMC  1867300. PMID  12368218 .
• Kim BK, Hong HK, Kim JH, Lee HS (2002). «Дифференциальная экспрессия нефрина при приобретенных протеинурических заболеваниях человека». Am. J. Kidney Dis . 40 (5): 964–73. doi :10.1053/ajkd.2002.36328. PMID  12407641.
• Langham RG, Kelly DJ, Cox AJ, Thomson NM, Holthöfer H, Zaoui P, Pinel N, Cordonnier DJ, Gilbert RE (2003). «Протеинурия и экспрессия белка щелевой диафрагмы подоцита, нефрина, при диабетической нефропатии: эффекты ингибирования ангиотензинпревращающего фермента». Diabetologia . 45 (11): 1572–6. doi : 10.1007/s00125-002-0946-y . PMID  12436341.
• Гиганте М, Монно Ф, Роберто Р, Лафорджа Н, Ассаэль МБ, Ливолти С, Карингелла А, Ла Манна А, Маселла Л, Иоласкон А (2003). «Врожденный нефротический синдром финского типа в Италии: молекулярный подход». Дж. Нефрол . 15 (6): 696–702. ПМИД  12495287.
• Pettersson-Fernholm K, Forsblom C, Perola M, Groop PH (2003). «Полиморфизмы гена нефрина и диабетическая нефропатия у пациентов с диабетом 1 типа». Kidney Int . 63 (4): 1205–10. doi : 10.1046/j.1523-1755.2003.00855.x . PMID  12631336.
• Каподистрия К, Цилибари ЭП, Политис П, Мустардас П, Харонис А, Кициу П (2015). «Нефрин, трансмембранный белок, участвует в сигнализации выживания бета-клеток поджелудочной железы». Mol. Cell. Endocrinol . 400 : 112–28. doi : 10.1016/j.mce.2014.11.003 . PMID  25448064.

Внешние ссылки

• нефрин в рубрике «Медицинские предметы » Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)