Окаратузумаб (AME-133v, LY2469298) — гуманизированное моноклональное антитело, разработанное для лечения рака и аутоиммунных заболеваний. [1] Антитело разработано для повышения сродства к антигену CD20 на В-лимфоцитах, повышения антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC) и для улучшения лечения низкоаффинных аллотипов FcγRIIIa. [2]
Испытания фазы I/II при рецидивирующей/рефрактерной фолликулярной лимфоме были завершены в Соединенных Штатах (США) и Японии, а исследование фазы I было проведено у пациентов с ревматоидным артритом в США . [2] Разработка фазы III у пациентов с рецидивирующей фолликулярной лимфомой находится в процессе реализации. [3] У многих пациентов наблюдается рецидив после имеющихся в настоящее время методов лечения, и существует значительная потребность в новом эффективном лечении, особенно для пациентов с аллотипами FcγRIIIa с низким сродством. [4] В доклинических исследованиях было показано, что окаратузумаб имеет в 13–20 раз большее сродство к CD20 и в 6 раз более мощный ADCC по сравнению с ритуксимабом . [2] [4] Также будут продолжены дополнительные разработки по другим показаниям в области онкологии и ревматологии, а также подкожные образования для удобства пациентов. [3]
В настоящее время этот препарат разрабатывается компанией Mentrik Biotech, LLC.
AME-133v — это гуманизированное моноклональное антитело IgG1, нацеленное на антиген CD20 как на здоровых, так и на злокачественных В-лимфоцитах, [2], разработанное в Applied Molecular Evolution. Библиотеки областей Fab (фрагмент, связывание антигена) антител были созданы с помощью замещенных вариаций кодонов областей, определяющих комплементарность антител (CDR), вставленных в каркасы легкой и тяжелой цепи зародышевой линии человеческих антител (данные в файле Mentrik Biotec). Варианты были экспрессированы и отобраны на основе повышенной аффинности связывания с CD20 (данные в файле Mentrik Biotech). Вариабельная область с повышенной активностью связывания с CD20 была выбрана и разработана как AME-133v (данные в файле Mentrik Biotech). AME-133v был приобретен Eli Lilly, получил название LY2469298, и в США было проведено клиническое исследование фазы I/II при фолликулярной лимфоме, а также в США было начато клиническое исследование фазы I при ревматоидном артрите (данные приведены ниже). [2] Клиническое исследование фазы I при фолликулярной лимфоме также проводилось в Японии. [4] AME-133v был приобретен Mentrik, Biotech в 2011 году и получил общее название ocaratuzumab от Совета по принятым наименованиям США в декабре 2011 года. [3]