Профессор Оливер Мюррей Ронг (7 февраля 1925 г. – 24 февраля 2012 г.) был выдающимся академическим нефрологом ( специалистом по почкам ) и одним из основателей этой специальности в Соединенном Королевстве. Будучи врачом «соляной и водной» медицины , он провел подробные клинические наблюдения и установил научно-образные связи, которые легли в основу многочисленных достижений в молекулярной биологии почек человека. Сам Ронг внес большой вклад в молекулярную работу после своего «выхода на пенсию». Он диктовал поправки к своей заключительной статье [1] во время своей последней болезни в своей собственной учебной больнице, University College Hospital (UCH), London. Несмотря на свои академические наклонности, он был сострадательным врачом, который установил теплые отношения с пациентами (но не со своими студентами), связь, которую он считал краеугольным камнем своих исследований. [ необходима цитата ] Он принадлежал к поколению молодых врачей-идеалистов, ответственных за создание Национальной службы здравоохранения Великобритании в послевоенные годы. [ необходима цитата ]
Ронг родился в колледже Магдалины в Оксфорде и был одним из шести детей Эдварда Мюррея Ронга и Розалинды Смит. [2] Мюррей Ронг был преподавателем истории, а затем вице-президентом колледжа Магдалины, а его собственным отцом был историк Джордж Маккиннон Ронг , глава исторического факультета Торонтского университета . Розалинда, сама историк, была дочерью магистра Баллиола , А. Л. Смита. Мюррей умер от болезни сердца в возрасте 38 лет, и Оливер написал отчет о болезни своего отца, включая консультации с сэром Уильямом Ослером , в зарисовке «Ослер и мой отец». [3] Ранняя смерть отца и Великая депрессия привели к расколу в воспитании шестерых детей. Оливера отправили в Торонто с двумя его сестрами, и его воспитывал его дедушка, Джордж Маккиннон Ронг. Еще одной сестрой была Розалинда Митчисон .
Оливер Вронг изучал медицину в Магдалине и завершил свои клинические исследования в больнице Рэдклиффа в Оксфорде. Его «национальная служба» — военная повинность — проходила в Королевском армейском медицинском корпусе в Сингапуре и Малайзии . Это был географический регион, к которому он несколько раз возвращался в своих исследованиях. [4] После стажировок в Торонто и в Массачусетской больнице общего профиля с Александром Лифом он был назначен университетским преподавателем медицины в Манчестерской королевской больнице. Лиф оказал на него формирующее влияние, и была совместно подготовлена важная работа о роли антидиуретического гормона и почек. [5]
Именно в Манчестере с доктором Х. Э. Ф. Дэвисом в 1959 году Ронг написал новаторскую работу о механизмах, приводящих к выделению кислоты в моче человека . [6] Его клинический анализ этого процесса и влияние заболеваний почек сделали эту работу «классикой цитирования». [7] Оглядываясь на свое время в Манчестере, Ронг отметил: «Я понимаю, какое прекрасное образование [мои годы в Манчестере] дали мне, дав время заняться собственными проблемами под мягким, но критическим наблюдением. Из-за раннего брака и жесткости нашей программы последипломного медицинского обучения немногие из наших нынешних выпускников чувствуют себя способными позволить себе такое потакание своим слабостям». [8] После назначения в UCH Ронг стал старшим преподавателем медицины в больнице Хаммерсмита . За этим последовало назначение на кафедру медицины в Университете Данди в 1969 году и возвращение в UCH в 1972 году, чтобы сменить профессора Чарльза Дента, члена Королевского общества, на посту профессора медицины.
В UCH в последующие годы и после выхода на пенсию в 1990 году Ронг разработал основные идеи в области физиологии и патофизиологии почек человека. Ронг параллельно интересовался ролью толстой кишки в солевом и водном балансе и развил большую часть своей собственной экспериментальной работы в короткую монографию, опубликованную в 1981 году. Однако именно его работа по почкам, изначально основанная на тесте на подкисление мочи, который он разработал совместно с Дэвисом, наиболее известна Ронгу.
В оригинальной статье Ронга и Дэвиса рассматривалось влияние «короткого теста нагрузки хлоридом аммония» на выделение кислоты почками. [9] [10] Ключевым открытием было то, что в группе заболеваний, называемых «почечный канальцевый ацидоз» (ПТА), выделение аммония с мочой было относительно хорошо сохранено. Это отличалось от ситуации при хронической почечной недостаточности . Кроме того, в статье была выявлена подгруппа пациентов с «неполным» ПТА. Во многом благодаря работе Ронга теперь признано, что классический «дистальный» или «ПТА 1-го типа», вызванный заболеванием дистального канальца, является лишь одной формой заболевания. [11] «Проксимальный» или «ПТА 2-го типа» является другой.
Идентификация нескольких наследственных форм RTA была разработана Wrong и его коллегами и составляет основу многих достижений молекулярной генетики в этой области. С помощью строгой фенотипической классификации Wrong и другие исследователи показали, что «RTA типа 1» может иметь либо доминантное (мутация SCL4A1), либо рецессивное наследование. Далее было показано, что существует три формы рецессивного RTA, различаемые клинически и на основе молекулярных дженериков, разделенных на заболевание, вызванное мутацией SLC4A1, и либо субъединицы B1, либо a4 почечной H+-АТФазы из-за мутации генов ATP6V1B1 и ATP6V0A4 соответственно. Наследственный «проксимальный» или «RTA типа 2» может быть вызван мутацией гена SLC4A4, а еще один «RTA типа 3» с комбинированными признаками проксимального и дистального RTA обусловлен мутацией в гене CA2 карбоангидразы II. Эти разработки в области молекулярной биологии почек можно проследить в значительной степени, хотя и не исключительно, до оригинальной статьи Ронга 1959 года. [12]
Нефрокальциноз был предметом, по которому Ронг был международным экспертом, и он написал соответствующую главу по этой теме для одного из стандартных учебников по нефрологии. [13] Это резюме его опыта этого открытия, основанного почти на всей его профессиональной жизни.
Неправильно было необычно в широте его медицинских интересов. Его справочник 1981 года «Толстый кишечник: его роль в питании млекопитающих и гомеостазе» [14] обобщил исследования части человеческой анатомии, которую, по его мнению, игнорировали из-за непрофессиональной брезгливости со стороны научного сообщества. «В медицинской профессии существует странное нежелание иметь дело с фекалиями», — сказал он. Он начал статью 1965 года о содержании электролитов в человеческих отходах с характерной игривой фразы: «Стул — это Золушка электролитных исследований».
Будучи большим сторонником экспериментов на себе, Ронг изобрел «Неправильные пакеты», которые позволяют получить ценные «in vivo» сведения о скрытых работах толстой кишки . Это были свернутые ленты полупроницаемых трубок, которые можно было съесть за завтраком и исследовать при извлечении, раздутые фекальной жидкостью, что позволяло сравнивать транспорт растворенных веществ в желудочно-кишечном тракте у здоровых людей и людей с почечной недостаточностью . Ронг изготовил 5000 таких «пакетов» в своей лаборатории, и хотя в качестве подопытных были привлечены коллеги и члены семьи, большую часть из них он проглотил сам.
В своем важном медицинском прозрении Ронг понял, что у ряда пациентов, которых он принимал в одной из своих клиник в UCH, был, по-видимому, наследственный клинический синдром, очень похожий на тот, о котором около 20 лет назад сообщили Дент (его предшественник на посту профессора медицины в UCH) и Фридман в 1964 году. [15] Дент и Фридман первоначально сообщили о двух неродственных пациентах с состоянием, которое они назвали «гиперкальциурическим рахитом», не идентифицируя никакого наследственного компонента. [16] Ронг, основываясь на своей собственной дополнительной клинической работе, обнаружил, что это новое наследственное заболевание, и вместе со своими коллегами Норденом и Фистом описал его как форму почечного «синдрома Фанкони».
Очень похожий наследственный клинический синдром был описан Шейнманом и коллегами. [17] Эта клиническая работа была поставлена на очень прочную основу Таккером, Шейнманом и Ронгом и коллегами, которые определили, что мутация гена хлоридного канала CLCN5 была причиной многих, хотя и не всех, из этих расстройств, включая одного из двух оригинальных пациентов, описанных Дентом и Фридманом. [18] Ронг уже был «на пенсии» в течение 6 лет, когда это было опубликовано. Стало ясно, что несколько похожих клинических состояний были, на основе генетического анализа, теми же самыми, которые Ронг первоначально назвал «Болезнью Дента» в честь своего покойного наставника. Это заболевание по-разному называют болезнью Дента или болезнью Дента. Прозрения Ронга, которые сделали это ранее относительно забытое заболевание хорошо известным, побудили предположить, что это заболевание было бы более правильно называть «Болезнью Дента-Неправда». [19]
Идентификация Ронгом второго пациента Дента и Фридмана как имеющего «клиническую» болезнь Дента была расширена, когда в 2005 году группа Шейнмана идентифицировала этого пациента и его семью как имеющих мутации не в CLCN5, гене, мутировавшем в большинстве семей с первоначально идентифицированной болезнью Дента, [20] , а в совершенно другом гене OCRL1. Этот ген был идентифицирован ранее как мутировавший у пациентов с «синдромом Лоу». [21] Открытия Ронга привели к идентификации двух новых «новых» наследственных заболеваний, каждое из которых основано на одном из первоначальных пациентов Дента и Фридмана, и одно «Болезнь Дента типа 1» из-за мутации CLCN5, а другое «Болезнь Дента типа 2» из-за мутации OCRL1.
Wrong, которому семь лет назад поставили диагноз идиопатический легочный фиброз , работал над своей последней работой, когда его перевели в отделение интенсивной терапии UCH, больницы, в которой он провел большую часть своей профессиональной жизни. В статье, опубликованной посмертно, описывается вариант аутосомно-доминантного дистального RTA, вызванного мутациями SLC4A1, первоначально обнаруженными в Юго-Восточной Азии. В этой последней работе Wrong представил новую гипотезу, объясняющую частоту мутаций в тропиках, несмотря на их неблагоприятные клинические эффекты. [22] Он предположил, что изменения в метаболизме эритроцитов могут защитить от малярии, основного убийцы в регионе.
Документы профессора Ронга хранятся в библиотеке Wellcome Trust по адресу: 183 Euston Road, Лондон. [23]
Оливер Ронг женился на Марильде Мусаккио, учительнице начальной школы из Валь -д'Аоста , Италия , в 1956 году. У них было три дочери, одна из которых — писательница и журналистка Микела Ронг .
