Олигодендроглиомы — это тип глиомы , которая, как полагают, происходит из олигодендроцитов мозга или из глиальной клетки-предшественника. Они встречаются в основном у взрослых (9,4% всех первичных опухолей мозга и центральной нервной системы), но также встречаются у детей (4% всех первичных опухолей мозга).
Олигодендроглиома возникает в основном в лобной доле , и в 50–80% случаев первым симптомом является начало судорожной активности без каких-либо предшествующих симптомов. [2] Головные боли в сочетании с повышенным внутричерепным давлением также являются распространенным симптомом олигодендроглиомы. В зависимости от расположения опухоли может быть вызвано множество различных неврологических и нейропсихологических дефицитов, включая, помимо прочего, потерю зрения, двигательную слабость, снижение когнитивных способностей и тревожность . [3] Для характеристики размера опухоли, ее расположения, гетеро- или гомогенности необходимо сканирование с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ). Окончательный диагноз основывается на биопсии и гистопатологическом исследовании опухолевой массы. [2]
Причина олигодендроглиом неизвестна. Некоторые исследования связывают олигодендроглиому с вирусной причиной. Исследование Оксфордского нейросимпозиума 2009 года проиллюстрировало 69% корреляцию между мутацией гена NJDS и возникновением опухоли. [ необходима цитата ] В одном отчете о случае олигодендроглиома была связана с облучением аденомы гипофиза. [4]
Олигодендроглиомы в настоящее время невозможно отличить от других поражений мозга исключительно по их клиническому или рентгенологическому виду. Таким образом, биопсия мозга является единственным методом окончательной диагностики. Олигодендроглиомы повторяют внешний вид нормальной резидентной олигодендроглии мозга. (Их название происходит от греческих корней «oligo», что означает «немного» и «dendro», что означает «деревья».) Они, как правило, состоят из клеток с небольшими или слегка увеличенными круглыми ядрами с темными, компактными ядрами и небольшим количеством эозинофильной цитоплазмы. Их часто называют клетками «жареного яйца» из-за их гистологического вида (хотя перинуклеарный ореол на постоянных срезах является артефактом высыхания ткани; свежая ткань не имеет этого характерного вида «жареного яйца»). Они выглядят как монотонная популяция слегка увеличенных круглых клеток, инфильтрирующих нормальную паренхиму мозга и образующих неопределенные узелки. Хотя опухоль может показаться нечетко очерченной, по определению она является диффузно инфильтрирующей опухолью. [5]
Классически они имеют тенденцию иметь сосудистую сеть из тонко разветвленных капилляров, которые могут принимать вид «проволочной сетки». При вторжении в структуры серого вещества, такие как кора, неопластические олигодендроциты имеют тенденцию группироваться вокруг нейронов, демонстрируя явление, называемое «перинейрональным сателлитозом». Олигодендроглиомы могут преимущественно инвазировать вокруг сосудов или под пиальную поверхность мозга. [5]
Олигодендроглиомы необходимо дифференцировать от более распространенной астроцитомы . Наблюдаются неклассические варианты и комбинированные опухоли как олигодендроглиомной, так и астроцитомной дифференциации, что делает это различие спорным между различными группами нейропатологии . Молекулярная диагностика может сделать это различие устаревшим в будущем. Хотя в нормальной мозговой ткани OLIG2 экспрессируется на олигодендроцитах, но не на зрелых астроцитах, он экспрессируется одинаково как на взрослых астроцитомах (включая как мутантную IDH диффузную астроцитому, так и анапластическую астроцитому, а также глиобластому IDH дикого типа ), так и на олигодендроглиомах. [6] Поэтому OLIG2 не следует использовать для дифференциации этих классов взрослых глиом, хотя уровень экспрессии может предсказать статус мутации IDH в некоторых клинических обстоятельствах. [6]
Другие глиальные и глионейрональные опухоли, с которыми их часто путают из-за их однообразного круглоклеточного вида, включают пилоцитарную астроцитому , центральную нейроцитому , так называемую дизэмбриопластическую нейроэпителиальную опухоль или иногда эпендимому .
Гистопатологическая классификация олигодендроглиом является спорной. В настоящее время наиболее часто используемая схема классификации основана на рекомендациях Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2007 года. Обновленная классификация находится в процессе разработки. [7] Олигодендроглиомы обычно дихотомически делятся на опухоли II степени (низкой степени).
К сожалению, рекомендации ВОЗ включают субъективные критерии в степень II. Кроме того, наличие низкой митотической активности, сосудистой пролиферации и некроза, включая псевдопаллисадный некроз, само по себе недостаточно для повышения степени этой опухоли. Это приводит к неизбежной вариабельности диагноза у разных наблюдателей, поставленного патологами. Окончательная ответственность за принятие решений о лечении и интерпретацию этого диагноза лежит на онкологе в консультации с пациентом и его семьей.
Было предложено, чтобы рекомендации ВОЗ содержали категорию для олигодендроглиом IV степени, которые по сути являются глиальными новообразованиями с подавляющими признаками мультиформной глиобластомы (GBM), возникающими из известных олигодендроглиом более низкой степени или GBM со значительной долей олигодендроглиальной дифференциации. Диагностическая ценность этой последней категории неопределенна, поскольку эти опухоли могут вести себя как глиобластома или анапластические олигодендроглиомы III степени . Таким образом, это исключительно необычный диагноз.
Обновленные рекомендации ВОЗ, опубликованные в 2007 году, на данный момент рекомендуют классифицировать такие опухоли как «глиобластому с компонентом олигодендроглиомы». [8] Остается установить, имеют ли эти опухоли лучший прогноз, чем стандартные глиобластомы.
В классификации ВОЗ 2021 CNS5 [10] олигодендроглиома называется «Олигодендроглиома, мутантная IDH и коделеция 1p/19q», и требует наличия мутаций IDH1 или IDH2 и коделеции плеч хромосомы 1p и 19q. Интересно, что олигодендроглиома имеет более высокую частоту мутации IDH2, чем астроцитома, [6], поэтому антитело IHC против распространенного мутанта IDH1 p.R132H [11] может не обнаружить мутацию.
На сегодняшний день наиболее распространенной структурной деформацией является ко-делеция хромосомных плеч 1p и 19q. Высокая частота ко-делеции является яркой особенностью этой глиальной опухоли и рассматривается как «генетическая подпись» олигодендроглиомы. Аллельные потери на 1p и 19q, как по отдельности, так и в сочетании, чаще встречаются в классических олигодендроглиомах, чем в астроцитомах или олигоастроцитомах. [12] В одном исследовании классические олигодендроглиомы показали потерю 1p в 35 из 42 (83%) случаев, потерю 19q в 28 из 39 (72%), и они были объединены в 27 из 39 (69%) случаев; не было никакой значительной разницы в потере 1p/19q статуса гетерозиготности между низкодифференцированной и анапластической олигодендроглиомой . [12] Коделеция 1p/19q коррелирует как с хемочувствительностью, так и с улучшенным прогнозом при олигодендроглиомах. [13] [14] Продукты генов, утраченные в результате этой коделеции, могут включать медиаторы устойчивости к генотоксическим методам лечения. С другой стороны, потеря 1p/19q может быть ранним онкогенным поражением, способствующим формированию глиальных новообразований, которые сохраняют высокую чувствительность к генотоксическому стрессу. Большинство крупных онкологических центров регулярно проверяют делецию 1p/19q в рамках отчета о патологии олигодендроглиом. Статус локусов 1p/19q можно определить с помощью FISH, анализа потери гетерозиготности (LOH) или виртуального кариотипирования . Виртуальное кариотипирование имеет преимущество оценки всего генома в одном анализе, а также локусов 1p/19q. Это позволяет оценить другие ключевые локусы в глиальных опухолях, такие как статус числа копий EGFR и TP53.
В то время как прогностическая значимость делеций 1p и 19q хорошо известна для смешанных олигоастроцитом, прогностическая значимость делеций для глиом низкой степени злокачественности более спорна. Что касается глиом низкой степени злокачественности, недавнее исследование также предполагает, что коделеция 1p/19q может быть связана с транслокацией (1;19)(q10;p10), которая, как и комбинированная делеция 1p/19q, связана с превосходной общей выживаемостью и выживаемостью без прогрессирования у пациентов с глиомой низкой степени злокачественности. [15] Олигодендроглиомы показывают лишь редкие мутации в гене p53, что отличается от других глиом. [16] Амплификация рецептора эпидермального фактора роста и полная коделеция 1p/19q являются взаимоисключающими и предсказывают совершенно разные результаты, при этом амплификация EGFR предсказывает плохой прогноз. [17] Существует сильная корреляция между коделецией 1p/19q и экспрессией пронейральных генов, что позволяет предположить, что глиомы с коделецией 1p19q представляют собой подгруппу пронейральных глиом. [17]
Олигодендроглиомы, как правило, считаются неизлечимыми с использованием современных методов лечения. Однако по сравнению с более распространенными астроцитомами , они растут медленно с более длительной выживаемостью. В одной серии медианное время выживания для олигодендроглиом составило 11,6 лет для степени II. [18]
Однако такие цифры могут быть обманчивыми, поскольку они не учитывают типы лечения и генетическую сигнатуру опухолей. Недавнее исследование проанализировало выживаемость на основе хромосомных делеций и эффектов лучевой или химиотерапии в качестве лечения, со следующими результатами (как низкозлокачественные, так и анапластические олигодендроглиомы): делеция 1p/19q с лучевой терапией = 121 месяц (среднее), делеция 1p/19q с химиотерапией = более 160 месяцев (среднее еще не достигнуто), отсутствие делеции 1p/19q с лучевой терапией = 58 месяцев (среднее) и отсутствие делеции 1p/19q с химиотерапией = 75 месяцев (среднее). [19]
Учитывая вялый характер этой опухоли и потенциальную заболеваемость , связанную с нейрохирургией , химиотерапией и лучевой терапией , большинство нейроонкологов изначально будут придерживаться курса бдительного ожидания и лечить пациентов симптоматически. Симптоматическое лечение часто включает использование противосудорожных препаратов при судорогах и стероидов при отеке мозга .
Стандартный график дозирования темозоломида — пять последовательных дней ежедневного дозирования в течение 28-дневных циклов. Однако другие графики дозирования могут давать лучшие результаты, например, непрерывное ежедневное дозирование с использованием меньших количеств препарата (например, 21-дневное дозирование в течение 28-дневных циклов). В качестве примера измененного графика дозирования многообещающие результаты были показаны при использовании более низких ежедневных доз в каждый день в течение 7 недель с последующими 4-недельными периодами отдыха. [20] Что касается продолжительности дозирования, для олигодендроглиом продолжительность, предписанная онкологами, значительно варьируется от 6 циклов до более 32 циклов (т. е. более трех лет). В одном исследовании исследователи сравнили пациентов, которые получали темозоломид в течение по крайней мере 12 месяцев в цикле 5/28 дней, разделив таких пациентов на две группы: «краткосрочные» пациенты, получающие темозоломид в течение 12–18 циклов, и «долгосрочные» пациенты, получающие 19 или более циклов (диапазон составлял от 19 до 32 циклов). Исследователи обнаружили, что было статистически значимое преимущество для «долгосрочного» лечения (медианой выживаемости без прогрессирования для «краткосрочных» пациентов была 95 недель (наблюдение 73 недели), но для «долгосрочных» пациентов медиана выживаемости без прогрессирования еще не была достигнута (наблюдение 134 недели)). [21] [22]
Из-за диффузно инфильтрирующей природы олигодендроглиомы не могут быть полностью удалены и не излечиваются хирургическим путем . Если опухолевая масса сдавливает соседние структуры мозга, нейрохирурги обычно удаляют как можно большую часть опухоли, не повреждая другие критические здоровые структуры мозга. После операции может быть проведена химиотерапия , облучение или их сочетание, однако недавние исследования показывают, что облучение не улучшает общую выживаемость (даже если учитывать возраст, клинические данные, гистологическую классификацию и тип операции). [19] [23] [24]
Олигодендроглиомы, как и все другие инфильтрирующие глиомы , имеют очень высокую (почти равномерную) частоту рецидивов и постепенно увеличивают степень злокачественности с течением времени. Рецидивирующие опухоли обычно лечатся более агрессивной химиотерапией и лучевой терапией. В последнее время стереотаксическая хирургия оказалась успешной в лечении небольших опухолей, диагностированных на ранней стадии.
Долгосрочная выживаемость отмечена у небольшого числа пациентов. [25] При агрессивном лечении и тщательном наблюдении можно прожить дольше типичной продолжительности жизни при низкодифференцированной олигодендроглиоме. Исследование Вестергаарда (1997) показало, что у пациентов моложе 20 лет медиана выживаемости составила 17,5 лет. У пациентов старше 30 лет выживаемость ниже, но по мере расширения возможностей лечения выживаемость повышается. Однако пациент с плохим общим состоянием здоровья с большей вероятностью умрет раньше, чем те, у кого хорошее общее состояние здоровья. [26] Другое исследование показывает выживаемость в 34% после 20 лет. [27] Однако, как обсуждалось выше, такие цифры могут вводить в заблуждение, поскольку они не учитывают типы лечения и генетическую сигнатуру опухолей. Кроме того, такие исторические данные теряют значимость из-за относительно долгой выживаемости пациентов (по сравнению с другими типами опухолей мозга) и внедрения новых вариантов лечения с течением времени.