stringtranslate.com

Олицеридин

Олицеридин , продаваемый под торговой маркой Олинвик , является опиоидным препаратом, который используется для лечения умеренной и сильной острой боли у взрослых. [3] Он вводится путем внутривенной инъекции. [3]

Наиболее распространенные побочные эффекты включают тошноту, рвоту, головокружение, головную боль, запор, зуд кожи и низкий уровень кислорода в крови. [4]

Препарат был одобрен для медицинского применения в США в августе 2020 года. [4]

Медицинское применение

Олицеридин показан для кратковременного внутривенного применения в больницах или других контролируемых клинических условиях, например, во время стационарных и амбулаторных процедур. [3] Он не показан для применения в домашних условиях. [3]

Побочные эффекты

Профиль безопасности олицеридина аналогичен другим опиоидам. [3] Как и в случае с другими опиоидами, наиболее распространенными побочными эффектами олицеридина являются тошнота, рвота, головокружение, головная боль и запор. [3] Длительное использование опиоидных анальгетиков во время беременности может привести к неонатальному синдрому отмены опиоидов. [3]

Олинвик содержит предупреждение о зависимости, злоупотреблении и неправильном использовании; опасном для жизни угнетении дыхания; синдроме отмены опиоидов у новорожденных; и рисках одновременного использования с бензодиазепинами или другими депрессантами центральной нервной системы. [3] В отличие от других опиоидов для внутривенного введения, Олинвик имеет максимальную рекомендуемую суточную дозу 27 миллиграммов. [3]

Противопоказания

Олицеридин не следует назначать людям со значительным угнетением дыхания; острой или тяжелой бронхиальной астмой в неконтролируемой обстановке или при отсутствии реанимационного оборудования; известной или подозреваемой желудочно-кишечной непроходимостью; или известной гиперчувствительностью к препарату. [3]

Фармакология

Фармакодинамика

Олицеридин — это агонист μ-опиоидных рецепторов, разработанный Trevena . В исследованиях на основе клеток ( in vitro ) олицеридин вызывает надежную сигнализацию G-белка , с силой и эффективностью, схожей с таковой у морфина , но с меньшим привлечением β-аррестина 2 и интернализацией рецепторов . [5] Было высказано предположение, что это может быть связано с его низкой внутренней эффективностью, [6] а не с функциональной селективностью или «смещением G-белка», хотя обоснованность этого вывода также была поставлена ​​под сомнение. [7] In vivo он может иметь меньше побочных эффектов (включая угнетение дыхания и запор) по сравнению с морфином . [8] [9] [10] В целом, сила действия in vitro не гарантирует какой-либо клинической значимости для людей. [11]

История

В контролируемых и открытых исследованиях в общей сложности 1535 участников с острой болью средней и тяжелой степени лечились олицеридином. [3] Его безопасность и эффективность были установлены путем сравнения олицеридина с плацебо в рандомизированных контролируемых исследованиях участников, перенесших операцию по удалению косточки на большом пальце ноги или операцию на брюшной полости. [3] Участники, которым вводили олицеридин, сообщили об уменьшении боли по сравнению с плацебо в одобренных дозах. [3]

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило олицеридин на основании доказательств, полученных в ходе трех клинических испытаний (испытание 1/NCT02815709, испытание 2/NCT02820324 и испытание 3) с участием 1558 человек в возрасте от 18 до 89 лет, которым требовались обезболивающие препараты. [4] Испытания проводились в 53 центрах в Соединенных Штатах. [4]

В исследовании 1 приняли участие участники, перенесшие операцию по удалению косточки на большом пальце ноги. [4] Участники с умеренной или сильной послеоперационной болью были случайным образом распределены на группы, которым вводили олицеридин, плацебо или одобренный препарат для лечения боли (морфин) в течение 48 часов внутривенно. [4] Ни участники, ни поставщики медицинских услуг не знали, какое лечение им назначалось, до завершения исследования. [4] Всем участникам разрешалось использовать обезболивающие препараты, если боль не контролировалась с помощью исследуемых препаратов. [4]

В исследовании 2 приняли участие участники, перенесшие хирургическое удаление жира с брюшной стенки (абдоминопластика), у которых наблюдалась умеренная или сильная боль. [4] Участникам случайным образом вводили олицеридин, плацебо или одобренный препарат для лечения боли (морфин) в течение 24 часов внутривенно. [4] Ни участники, ни поставщики медицинских услуг не знали, какое лечение им назначалось, до завершения исследования. [4] Всем участникам разрешалось использовать обезболивающие препараты, если боль не контролировалась с помощью исследуемых препаратов. [4]

Чтобы оценить преимущества олицеридина, участники использовали числовую шкалу для оценки интенсивности боли после операции. [4] Баллы участников, получавших олицеридин, сравнивались с баллами участников, получавших плацебо, и участников, получавших морфин. [4]

В третьем исследовании участники, испытывавшие боль после различных видов операций или из-за медицинского состояния, получили по крайней мере одну дозу олицеридина. [4] Данные этого исследования использовались только для оценки побочных эффектов олицеридина. [4]

Олицеридин был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в августе 2020 года. [3] FDA предоставило одобрение на Олинвик компании Trevena Inc. [3]

Общество и культура

Правовой статус

Консультативный комитет Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) проголосовал против одобрения олицеридина в 2018 году из-за опасений, что польза от препарата не превышает риск. Риски олицеридина включают удлинение интервала QT на ЭКГ и угнетение дыхательного центра (что может привести к остановке дыхания). [12] В результате голосования комитета FDA отказалось одобрить олицеридин, сославшись на проблемы безопасности. [13] [14]

Олицеридин был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в августе 2020 года. [3] FDA предоставило одобрение на Олинвик компании Trevena Inc. [3]

30 октября 2020 года Управление по борьбе с наркотиками (DEA) выпустило временное окончательное постановление, в котором олицеридин был включен в Список II CSA (код DEA 9245). [ необходима полная цитата ]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Олинвикол- олицеридин инъекция, раствор". DailyMed . 18 августа 2020 г. Получено 16 сентября 2020 г.
  2. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  3. ^ abcdefghijklmnopq "FDA одобряет новый опиоид для внутривенного использования в больницах и других контролируемых клинических учреждениях". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 7 августа 2020 г. Получено 7 августа 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  4. ^ abcdefghijklmnop "Drug Trials Snapshots: Olinvyk". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 7 августа 2020 г. Получено 16 сентября 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  5. ^ DeWire SM, Yamashita DS, Rominger DH, Liu G, Cowan CL, Graczyk TM и др. (март 2013 г.). «AG-белок-смещенный лиганд на μ-опиоидном рецепторе обладает сильным анальгезирующим действием, снижая желудочно-кишечную и респираторную дисфункцию по сравнению с морфином». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 344 (3): 708–717. doi :10.1124/jpet.112.201616. PMID  23300227. S2CID  8785003.
  6. ^ Gillis A, Gondin AB, Kliewer A, Sanchez J, Lim HD, Alamein C и др. (март 2020 г.). «Низкая внутренняя эффективность активации G-белка может объяснить улучшенные профили побочных эффектов новых опиоидных агонистов». Science Signaling . 13 (625): eaaz3140. doi :10.1126/scisignal.aaz3140. PMID  32234959. S2CID  214771721.
  7. ^ Stahl EL, Bohn LM (сентябрь 2022 г.). «Одна лишь низкая внутренняя эффективность не может объяснить улучшенные профили побочных эффектов новых опиоидных агонистов». Биохимия . 61 (18): 1923–1935. doi :10.1021/acs.biochem.1c00466. PMC 8885792. PMID  34468132 . 
  8. ^ Chen XT, Pitis P, Liu G, Yuan C, Gotchev D, Cowan CL и др. (октябрь 2013 г.). «Структурно-активностные связи и открытие лиганда μ-опиоидного рецептора с предвзятостью G-белка, [(3-метокситиофен-2-ил)метил]({2-[(9R)-9-(пиридин-2-ил)-6-оксаспиро-[4.5]декан-9-ил]этил})амина (TRV130), для лечения острой сильной боли». Журнал медицинской химии . 56 (20): 8019–8031. doi :10.1021/jm4010829. PMID  24063433.
  9. ^ Soergel DG, Subach RA, Sadler B, Connell J, Marion AS, Cowan CL и др. (март 2014 г.). «Первый клинический опыт применения TRV130: фармакокинетика и фармакодинамика у здоровых добровольцев». Журнал клинической фармакологии . 54 (3): 351–357. doi :10.1002/jcph.207. PMID  24122908. S2CID  25049515.
  10. ↑ Сотрудники (1 октября 2015 г.). «Острая послеоперационная боль». Новости генной инженерии и биотехнологии (статья). 35 (17): 40.
  11. ^ Waldman SA (июль 2002 г.). «Предсказывает ли сила действия клиническую эффективность? Иллюстрация через модель антигистаминного препарата». Annals of Allergy, Asthma & Immunology . 89 (1): 7–11, тест 11–2, 77. doi :10.1016/S1081-1206(10)61904-7. PMID  12141724.
  12. ^ «FDA Panel Votes Against Analgeic Oliceridine» (Группа FDA проголосовала против анальгетика олицеридина). www.medpagetoday.com . MedPage Today, LLC. 11 октября 2018 г. . Получено 23 декабря 2018 г. .
  13. ^ "FDA отклоняет обезболивающее средство олицеридин компании Trevena | FierceBiotech". www.fiercebiotech.com . Questex LLC. 5 ноября 2018 г. Получено 23 декабря 2018 г.
  14. ^ Azzam AA, McDonald J, Lambert DG (июнь 2019 г.). «Горячие темы в опиоидной фармакологии: смешанные и предвзятые опиоиды». British Journal of Anaesthesia . 122 (6): e136–e145. doi : 10.1016/j.bja.2019.03.006. hdl : 2381/43829 . PMID  31010646. S2CID  128360210.

Внешние ссылки