stringtranslate.com

Онхоцеркоз

Онхоцеркоз , также известный как речная слепота , — это заболевание, вызываемое паразитическим червем Onchocerca volvulus . [1] Симптомы включают сильный зуд, шишки под кожей и слепоту . [1] Это вторая по частоте причина слепоты из-за инфекции после трахомы . [6]

Паразитический червь распространяется через укусы черной мухи типа Simulium . [1] Обычно требуется много укусов, прежде чем произойдет заражение. [7] Эти мухи живут вблизи рек, отсюда и общее название заболевания. [6] Попав внутрь человека, черви создают личинки , которые выходят на кожу, где они могут заразить следующую черную муху, которая укусит человека. [1] Существует несколько способов поставить диагноз, в том числе: поместить биопсию кожи в физиологический раствор и наблюдать за выходом личинки; осмотреть глаз на предмет личинок; и осмотреть бугорки под кожей на предмет взрослых червей. [8]

Вакцины против этой болезни не существует. [1] Профилактика заключается в том, чтобы избегать укусов мух. [2] Это может включать использование репеллентов и надлежащей одежды. [ 2] Другие усилия включают в себя усилия по сокращению популяции мух путем распыления инсектицидов . [1] Усилия по искоренению болезни путем лечения целых групп людей дважды в год продолжаются в ряде регионов мира. [1] Лечение инфицированных проводится с помощью препарата ивермектин каждые шесть-двенадцать месяцев. [1] [3] Это лечение убивает личинки, но не взрослых червей. [4] Антибиотик доксициклин ослабляет червей, убивая связанную с ними бактерию Wolbachia , и некоторые также рекомендуют его. [4] Шишки под кожей также могут быть удалены хирургическим путем. [3]

По данным Центра по контролю и профилактике заболеваний, по состоянию на 2017 год около 20,9 миллионов человек были инфицированы онхоцеркозом, и, по оценкам, 1,15 миллиона человек потеряли зрение в той или иной степени из-за инфекции. [7] Большинство случаев заражения происходит в странах Африки к югу от Сахары , хотя случаи заболевания также были зарегистрированы в Йемене и изолированных районах Центральной и Южной Америки . [1] В 1915 году врач Родольфо Роблес впервые связал червя с заболеванием глаз. [9] Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) отнесла его к забытым тропическим заболеваниям . [10] В 2013 году Колумбия стала первой страной, искоренившей это заболевание. [10]

Причина

Онхоцеркоз — паразитарная инфекция, вызываемая круглыми червями вида Onchocerca volvulus . Личинки O. volvulus попадают в организм человека, когда их кусает инфицированная взрослая самка мухи из семейства Simulium . После этого может потребоваться до трех месяцев, чтобы черви созрели под кожей хозяина. [11] Черви в основном получают питательные вещества для роста в организме человека из крови, но также было замечено, что они полагаются на другие жидкости организма, такие как спинномозговая жидкость и моча. [11] Часто можно увидеть узелки, образованные на коже, где живут и спариваются взрослые черви. Однако эти черви часто перемещаются по всему телу, используя кровеносные сосуды в соединительных тканях, и даже поселяются за роговицей. [12]

Жизненный цикл

Жизненный цикл паразита можно проследить через черную муху и человека-хозяина по следующим этапам: [13] [14]

  1. Самка черной мухи Simulium питается кровью зараженного человека и заглатывает микрофилярии.
  2. Микрофилярии проникают в кишечник и грудные летательные мышцы черной мухи, переходя в первую личиночную стадию (J1.).
  3. Личинки созревают во вторую личиночную стадию (J2.) и перемещаются в хоботок и в слюну на третьей личиночной стадии (J3.). Созревание занимает около семи дней.
  4. Черная муха снова питается кровью, передавая личинки в кровь следующего человека-хозяина.
  5. Личинки мигрируют в подкожную ткань и проходят еще две линьки. Они формируют узелки, созревая во взрослых червей в течение 6–12 месяцев.
  6. После созревания взрослые самцы червей спариваются с самками в подкожной клетчатке, производя от 700 до 1500 микрофилярий в день.
  7. Микрофилярии мигрируют на кожу в течение дня, а черные мухи питаются только днем, поэтому паразит находится в выгодном положении для самки мухи, чтобы проглотить его. Черные мухи питаются кровью, чтобы проглотить этих микрофилярий и перезапустить цикл.

Признаки и симптомы

Личинки могут перемещаться по организму, не вызывая реакции иммунной системы хозяина, поэтому некоторые люди, инфицированные паразитом, не испытывают никаких симптомов; Глобальное исследование бремени болезней подсчитало, что в 2017 году во всем мире было инфицировано не менее 20,9 миллионов человек, из которых 14,6 миллионов имели симптомы кожных заболеваний, а 1,15 миллиона испытывали симптомы, влияющие на зрение. [15] После укуса мошки может потребоваться 12–18 месяцев, чтобы личинки превратились в зрелых взрослых червей, которые произведут своих собственных личинок, что и приводит к развитию симптомов. [16] Почти все клинические проявления онхоцеркоза обусловлены локализованными воспалительными реакциями хозяина на мертвых или умирающих микрофилярий (личинок). [17] Признаки и симптомы онхоцеркоза обычно делятся на две категории: кожные и глазные симптомы.

Симптомы кожи появятся за годы до возникновения проблем со зрением. Эти симптомы включают: [18]

Глазные симптомы включают: [19]

Глазные симптомы дают общее название, связанное с онхоцеркозом, речной слепотой, и могут затрагивать любую часть глаза от конъюнктивы и роговицы до сосудистой оболочки глаза и заднего сегмента, включая сетчатку и зрительный нерв . Микрофилярии мигрируют на поверхность роговицы . Точечный кератит возникает в инфицированной области. Он проходит по мере стихания воспаления. Однако, если инфекция хроническая, может возникнуть склерозирующий кератит, в результате чего пораженная область становится непрозрачной . Со временем вся роговица может стать непрозрачной, что приводит к слепоте. Некоторые данные свидетельствуют о том, что воздействие на роговицу вызвано иммунным ответом на бактерии, присутствующие в червях.

Реакция Маццотти

Реакция Маззотти, впервые описанная в 1948 году, представляет собой комплекс симптомов, наблюдаемых у пациентов после лечения онхоцеркоза препаратом диэтилкарбамазин (ДЭК). Реакции Маззотти могут быть опасными для жизни и характеризуются лихорадкой , крапивницей , опухшими и болезненными лимфатическими узлами , тахикардией , гипотонией , артралгиями , отеками и болями в животе , которые возникают в течение семи дней после лечения микрофиляриоза. [20]

Патч-тест

Это явление настолько распространено при использовании DEC, что этот препарат является основой кожного пластыря, используемого для подтверждения этого диагноза. Лекарственный пластырь накладывается на кожу, и если пациент инфицирован микрофилярией O. volvulus , в месте нанесения наблюдается локализованный зуд и крапивница. [21]

Кивающая болезнь

Это необычная форма эпидемической эпилепсии, связанная с онхоцеркозом, хотя окончательная связь не установлена. Этот синдром был впервые описан в Танзании Луизой Джилек-Аалл, норвежским врачом-психиатром в танзанийской практике, в 1960-х годах. Чаще всего он встречается в Уганде и Южном Судане . Он проявляется у ранее здоровых детей в возрасте 5–15 лет, часто провоцируется приемом пищи или низкими температурами и сопровождается когнитивными нарушениями. Приступы случаются часто и их может быть трудно контролировать. Электроэнцефалограмма ненормальна , но спинномозговая жидкость (СМЖ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) нормальны или показывают неспецифические изменения. Если на МРТ есть отклонения, они обычно присутствуют в гиппокампе . [22]

Диагноз

При получении клинического диагноза онхоцеркоза врачи берут небольшие кусочки кожи, содержащие 3–5 мг кожной ткани. [11] Образцы кожи берутся только из верхней дермы . [23] Затем эти образцы замачиваются в физиологическом растворе и исследуются под микроскопом для проверки на наличие микрофилярий . Если количество микрофилярий в образцах не обнаруживается, то используется тест Маццотти. В этом тесте 6 мг диэтилкарбамазина вводится в пораженный участок. Если у пациента наблюдается сильное воспаление или зуд в пораженном участке, значит, присутствуют микрофилярии. [11] Осмотр глаз с помощью щелевой лампы используется для выявления признаков паразитов внутри и вокруг глаз пациентов, у которых поражены глаза. Тесты на антитела, если они доступны, могут помочь в диагностике онхоцеркоза. [ необходима цитата ]

Классификация

Онхоцеркоз вызывает различные виды изменений кожи, которые различаются в разных географических регионах; его можно разделить на следующие фазы или типы: [24] : 440–441  [ необходима проверка ]

Эрисипела де ла коста
Острая фаза характеризуется отеком лица с эритемой и зудом . [24] : 440  Это изменение кожи, erisípela de la costa , при остром онхоцеркозе чаще всего наблюдается среди жертв в Центральной и Южной Америке. [25]
Мал морандо
Это кожное заболевание характеризуется воспалением , сопровождающимся гиперпигментацией . [24] : 440 
Совда
Кожное заболевание, локализованный тип онхоцеркоза. [24] : 440 

Кроме того, различные изменения кожи, связанные с онхоцеркозом, можно описать следующим образом: [24] : 440 

Леопардовая шкура
Пятнистая депигментация кожи, которая может возникнуть при онхоцеркозе [24] : 440 
Кожа слона
Утолщение кожи человека, которое может быть связано с онхоцеркозом [24] : 440 
Кожа ящерицы
Утолщенная, морщинистая кожа, которая может возникнуть при онхоцеркозе [24] : 441 

Профилактика

Различные программы контроля направлены на то, чтобы онхоцеркоз не стал проблемой общественного здравоохранения . [26] Программа контроля онхоцеркоза (OCP) была запущена в 1974 году и на пике своего развития охватывала 30 миллионов человек в следующих странах: Бенин, Буркина-Фасо, Кот-д'Ивуар, Гана, Того, Мали и Нигер. OCP использовала следующие инициативы: распыление ларвицидов в быстрых реках для контроля популяций черных мух, а с 1988 года и далее использование ивермектина для лечения инфицированных людей в качестве основной терапии. Наряду с OCP совместные усилия Всемирной организации здравоохранения , Всемирного банка , Программы развития Организации Объединенных Наций и Продовольственной и сельскохозяйственной организации ООН считались успешными в борьбе с онхоцеркозом и в 2002 году перешли от контроля онхоцеркоза к его ликвидации. По данным Всемирной организации здравоохранения, четыре страны искоренили онхоцеркоз, в том числе: Колумбия (2013), Эквадор (2014), Мексика (2015) и Гватемала (2016). Постоянный мониторинг гарантирует, что онхоцеркоз не сможет повторно проникнуть в этот район через OCP. [27] Другие эффективные меры профилактики включают индивидуальную защиту от укусов черных мух. Рекомендуемые меры защиты от CDC включают использование репеллентов от насекомых и ношение одежды с длинными рукавами и брюк для защиты открытых участков кожи. Использование репеллента от насекомых, содержащего N,N-диэтил-мета-толуамид ( DEET ), а также одежды, обработанной перметрином . [28]

Устранение

В 1995 году Африканская программа по борьбе с онхоцеркозом (APOC) инициировала искоренение онхоцеркоза в африканских странах, в которых это заболевание было эндемичным. [29] Инициатива в первую очередь опиралась на использование противопаразитарного препарата ивермектин . Инициатива заключалась в организации лечения ивермектином, направленного на сообщество, для лиц, подверженных риску заражения. Общая передача снизилась. [30] APOC завершилась в 2015 году, и некоторые аспекты ее работы были переданы Расширенной специальной программе ВОЗ по ликвидации забытых тропических болезней (ESPEN). Как и в Америке, целью ESPEN является работа с министерствами здравоохранения правительства и партнерскими неправительственными организациями в целях искоренения передачи онхоцеркоза. Для этого требуется постоянное ежегодное лечение 80% населения в эндемичных районах в течение как минимум 10–12 лет, что соответствует продолжительности жизни взрослого червя. Ни одна африканская страна до сих пор не подтвердила ликвидацию онхоцеркоза, но в некоторых районах (например, в Нигерии) лечение было прекращено после эпидемиологических и энтомологических оценок, которые показали, что продолжающейся передачи не обнаружено. [31]

В 1992 году была запущена Программа ликвидации онхоцеркоза в Америке (OEPA). [32] 29 июля 2013 года Панамериканская организация здравоохранения (PAHO) объявила, что после 16 лет усилий Колумбия стала первой страной в мире, ликвидировавшей онхоцеркоз. [33] Странами, получившими подтверждение ликвидации, были Колумбия в 2013 году, Эквадор в 2015 году и Гватемала в 2016 году. [34] Ключевым фактором ликвидации стало массовое введение ивермектина. Прогноз OEPA состоял в том, что болезнь будет ликвидирована во всех оставшихся странах Америки к 2012 году. [35] В сентябре 2015 года OEPA объявила, что онхоцеркоз остался только в отдаленном регионе на границе Бразилии и Венесуэлы. [36] В этом районе проживает коренной народ яномами .

Вакцины для профилактики заражения онхоцеркозом у людей не существует. Это связано с двумя потенциальными профилями целевых продуктов (TPP), которые необходимо учитывать при разработке вакцины против онхоцеркоза. [37] Это включает разработку профилактической вакцины для детей в возрасте до пяти лет, поскольку эта группа населения не получает ивермектин. Также необходима разработка терапевтической вакцины, которая нацелена на взрослых червей, микрофилярий и возбудителей патологии и передачи, или и того, и другого, для детей и взрослых с инфекцией O. volvulus . [38]

Уход

Бремя онхоцеркоза: дети приводят к слепоте взрослых в Африке

В программах массового введения лекарств (MDA) лечением онхоцеркоза является ивермектин (торговое название: Мектизан). Ивермектин вводится четыре раза в год и будет вводиться непрерывно в течение 10–14 лет из-за продолжительности жизни взрослого червя. [23] Сильный зуд кожи в конечном итоге облегчается, и прогрессирование слепоты останавливается. Препарат работает, уменьшая высвобождение личинок из взрослого червя, но препарат не убивает его. [11] Однако препарат не предотвращает передачу онхоцеркоза. [39] Однако он снижает заболеваемость и показал многообещающие результаты по ликвидации в некоторых эндемичных районах Африки [40]

Лечение ивермектином особенно эффективно, поскольку его нужно принимать только один или два раза в год, не требует охлаждения и имеет большой запас безопасности , в результате чего его широко назначали минимально обученные работники здравоохранения. [41] Пациенты, принимающие препарат для лечения онхоцеркоза, могут испытывать побочные эффекты в течение 1–2 дней после приема препарата. Симптомы включают крапивницу, зуд, лихорадку, дерматит, миалгию, крапивницу, отек лица и конечностей или постуральную гипотензию. [23]

Антибиотики

Для лечения отдельных лиц доксициклин используется для уничтожения бактерий Wolbachia , которые живут во взрослых червях. Было показано, что эта дополнительная терапия значительно снижает нагрузку микрофилярий у хозяина и может убить взрослых червей из-за симбиотических отношений между Wolbachia и червем. [42] [43] [44] В четырех отдельных испытаниях в течение десяти лет с различными режимами дозирования доксициклина для индивидуального лечения было обнаружено, что доксициклин эффективен в стерилизации самок червей и сокращении их численности в течение периода от четырех до шести недель. Исследования других антибиотиков, таких как рифампицин , показали, что он эффективен в животных моделях в сокращении Wolbachia как в качестве альтернативы, так и в качестве дополнения к доксициклину. [45] Однако лечение доксициклином требует ежедневного приема в течение как минимум четырех-шести недель, что затрудняет его введение в пораженные области. [41]

Ивермектин

Ивермектин убивает паразита, вмешиваясь в работу нервной системы и мышц, в частности, усиливая ингибирующую нейротрансмиссию . Препарат связывается с хлоридными каналами, управляемыми глутаматом , и активирует их . [41] Эти каналы, присутствующие в нейронах и миоцитах , не являются специфичными для беспозвоночных , но защищены у позвоночных от действия ивермектина гематоэнцефалическим барьером . [ 41] Считается, что ивермектин необратимо активирует эти канальные рецепторы у червя, в конечном итоге вызывая ингибиторный постсинаптический потенциал . Вероятность возникновения будущего потенциала действия в синапсах между нейронами уменьшается, и нематоды испытывают вялый паралич , за которым следует смерть. [46] [47] [48]

Ивермектин непосредственно эффективен против личиночной стадии микрофилярий O. volvulus ; они парализуются и могут быть убиты эозинофилами и макрофагами . Он не убивает взрослых самок (макрофилярий), но заставляет их прекратить выпускать микрофилярий, возможно, парализуя репродуктивный тракт. [41] Ивермектин очень эффективен для снижения нагрузки микрофиляриями и уменьшения количества точечных помутнений у лиц с онхоцеркозом. [49]

Моксидектин

После двух десятилетий исследований моксидектин был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 2018 году для использования в возрасте от 12 лет и старше. Текущие исследования направлены на выявление доз, которые будут безопасны для детей в возрасте от 4 до 11 лет. [50] Пероральная дозировка моксидектина для взрослых и детей от 12 лет и старше составляет 8 мг в виде однократной дозы. [51] Было обнаружено, что моксидектин сильнее подавляет микрофилярии O. volvulus в течение более длительного времени, чем лечение ивермектином, с пиковым очищением от микрофилярий в коже через месяц после лечения. Через шесть месяцев после лечения у многих людей, лечившихся моксидектином, не обнаруживается обнаруживаемых микрофилярий в коже. [52]

Эпидемиология

Годы жизни с поправкой на инвалидность по онхоцеркозу на 100 000 жителей
  не эндемичный
  меньше 10
  10–50
  50–60
  60–70
  70–80
  80–90
  90–100
  100–150
  150–200
  200–300
  300–400
  >400

Около 21 миллиона человек были инфицированы этим паразитом в 2017 году; около 1,2 миллиона из них потеряли зрение. [53] По состоянию на 2017 год около 99% случаев онхоцеркоза произошло в Африке . [53] В настоящее время онхоцеркоз относительно распространен в 31 африканской стране, Йемене и изолированных регионах Южной Америки. [54] Более 85 миллионов человек живут в эндемичных районах, и половина из них проживает в Нигерии. Еще 120 миллионов человек подвергаются риску заражения этим заболеванием. Основная среда обитания Onchocerca volvulus — реки с быстрым течением. Онхоцеркоз чаще встречается вдоль крупных рек в северных и центральных регионах Африки, причем случаи заболевания уменьшаются по мере удаления от рек. [ необходима цитата ] Многократное воздействие мошек Simulium увеличивает количество взрослых червей и микрофилярий, которые присутствуют в организме хозяина. [ необходима цитата ] Риск заражения онхоцеркозом для случайных путешественников низок, так как для этого часто требуется несколько воздействий, в то время как путешественники, которые остаются на более длительный срок, такие как миссионеры или долгосрочные волонтеры, имеют больший риск заражения онхоцеркозом. [ необходима цитата ] Онхоцеркоз был ликвидирован в северном очаге в Чьяпасе , Мексика , [55] а очаг в Оахаке , Мексика, где существовал Onchocerca volvulus , был определен, после нескольких лет лечения ивермектином , как свободный от передачи паразита . [ 56] В апреле 2013 года Колумбия стала первой страной, достигшей ликвидации онхоцеркоза, подтвержденной Всемирной организацией здравоохранения. В последующие три года Эквадор и Гватемала, наряду с Мексикой, были подтверждены как ликвидировавшие онхоцеркоз с помощью ивермектина. [57]

Наибольшее количество инфицированных людей зафиксировано в городах Нигерии, Камеруна, Эфиопии, Уганды и Конго. [11]

Усилия CDTI (Community-Directed Treatment with Ivermectin) были направлены на изучение связи онхоцеркоза с эпилепсией. Результаты не остались незамеченными, поскольку они смогли снизить количество микрофилярий (личинок). Это позволило значительно снизить количество слепых людей из-за онхоцеркоза. Однако возникает еще одна проблема: онхоцеркоз может вызывать эпилепсию, скорее всего, потому, что уровень микрофилярий, необходимый для развития эпилепсии, намного ниже, чем для развития слепоты. [58]

Согласно отчету ВОЗ за 2002 год, онхоцеркоз не стал причиной ни одного случая смерти, но его глобальное бремя составляет 987 000 лет жизни с поправкой на инвалидность (DALY). Только сильный зуд составляет 60% DALY. Инфекция снижает иммунитет хозяина и его устойчивость к другим заболеваниям, что приводит к предполагаемому сокращению продолжительности жизни на 13 лет. [54] В 2017 году исследование «Глобальное бремя болезней» показало, что примерно 220 миллионов человек нуждались в профилактической химиотерапии онхоцеркоза. Из инфицированных 14,6 миллиона имели кожные заболевания, а 1,15 миллиона потеряли зрение. [59]

Онхоцеркоз является второй по значимости причиной слепоты от инфекционных причин. Основные симптомы заболевания, такие как слепота и зуд, способствуют бремени болезни, ограничивая способность инфицированных людей жить и работать. Наибольшему риску подвергаются те, кто живет или работает в районах, где наиболее распространены мошки Simulium , в основном вблизи рек и ручьев. Сельские сельскохозяйственные районы в странах Африки к югу от Сахары испытывают наибольшее бремя болезней от укусов мошек. [60] Онхоцеркоз распространен в тропических условиях, таких как Африка к югу от Сахары, где более 99% процентов инфицированных людей населяют 31 страну. [59] Онхоцеркоз может быть связан с обедневшими отдаленными районами, поскольку жители, у которых проявляются симптомы, больше не могут приземляться или перемещаться по местности. [61] В районах с высоким уровнем инфицирования симптомы онхоцеркоза могут наблюдаться у одной трети жителей. [61] Возрастная группа, наиболее затронутая этим заболеванием, — это люди в возрасте 61 года и старше. [62]

История

Онхоцерка возникла в Африке и была экспортирована в Америку через работорговлю, как часть колумбийского обмена , который принес другие болезни Старого Света, такие как желтая лихорадка, в Новый Свет. Результаты филогенетического исследования в середине 90-х годов согласуются с введением в Новый Свет таким образом. Последовательности ДНК штаммов саванны и тропических лесов в Африке различаются, в то время как американские штаммы идентичны штаммам саванны в Западной Африке. [63] Микрофилярийный паразит, вызывающий заболевание, был впервые идентифицирован в 1874 году ирландским военно-морским хирургом Джоном О'Нилом, который пытался определить причину распространенного кожного заболевания вдоль западного побережья Африки, известного как «зоб-зоб». [64] Рудольф Лейкарт , немецкий зоолог, позже исследовал образцы того же филяриатозного червя, присланные из Африки немецким врачом-миссионером в 1890 году, и назвал организм Filaria volvulus . [65]

Родольфо Роблес и Рафаэль Пачеко в Гватемале впервые упомянули глазную форму заболевания в Америке около 1915 года. Они описали тропическую червячную инфекцию со взрослыми особями Onchocerca, которая включала воспаление кожи, особенно лица ('erisipela de la costa'), и глаз. [66] Заболевание, обычно называемое «филяриозной болезнью слепоты», а позже именуемое «болезнью Роблеса», было распространено среди рабочих кофейных плантаций. Проявления включали подкожные узелки, поражения передней части глаза и дерматит. Роблес отправил образцы Эмилю Брумпту , французскому паразитологу, который назвал его O. caecutiens в 1919 году, указывая, что паразит вызывает слепоту (латинское «caecus» означает слепой). [67] Сообщалось также, что заболевание распространено в Мексике. [68] К началу 1920-х годов было общепризнано, что филярии в Африке и Центральной Америке морфологически неотличимы и идентичны тем, что были описаны О'Нилом 50 лет назад. [ необходима цитата ]

Роблес выдвинул гипотезу, что переносчиком заболевания была дневная черная муха Simulium . Шотландский врач Дональд Блэклок из Ливерпульской школы тропической медицины подтвердил этот способ передачи в исследованиях в Сьерра-Леоне. Эксперименты Блэклока включали повторное заражение мух Simulium, подвергшихся воздействию участков кожи инфицированных субъектов, на которых присутствовали узелки, что привело к выяснению жизненного цикла паразита Onchocerca. [69] Блэклок и другие не смогли найти никаких доказательств заболевания глаз в Африке. Жан Хиссет , бельгийский офтальмолог, обнаружил в 1930 году, что этот организм был причиной «речной слепоты» в Бельгийском Конго. [70] Некоторые пациенты сообщали, что видели в глазах спутанные нити или червей, которые были микрофиляриями, свободно перемещающимися в водянистой влаге передней камеры глаза. [71] Блэклок и Стронг считали, что африканский червь не поражает глаза, но Хиссетт сообщил, что у 50% пациентов с онхоцеркозом вблизи реки Санкуру в Бельгийском Конго были заболевания глаз, а 20% были слепыми. Хиссетт выделил микрофилярии из энуклеированного глаза и описал типичное хориоретинальное рубцевание, позже названное «глазным дном Хиссетта-Ридли» в честь другого офтальмолога, Гарольда Ридли , который также провел обширные наблюдения за пациентами с онхоцеркозом на северо-западе Ганы, опубликовав свои выводы в 1945 году. [72] Ридли первым предположил, что болезнь была занесена работорговлей. Международное научное сообщество изначально скептически отнеслось к выводам Хиссетта, но они были подтверждены Гарвардской африканской экспедицией 1934 года под руководством Ричарда П. Стронга , американского врача тропической медицины. [73]

Общество и культура

С 1987 года ивермектин предоставляется бесплатно для использования людьми компанией Merck через программу пожертвований Mectizan (MDP). MDP работает совместно с министерствами здравоохранения и неправительственными организациями по развитию, такими как Всемирная организация здравоохранения , для предоставления бесплатного ивермектина тем, кто в нем нуждается в эндемичных районах. [74] Благодаря совместным усилиям НПО и ВОЗ онхоцеркоз больше не является препятствием для социально-экономического развития. [75]

В 2015 году Уильям С. Кэмпбелл и Сатоши Омура были совместно награждены половиной Нобелевской премии по физиологии и медицине того года за открытие семейства соединений авермектина , предшественника ивермектина. Последний стал снижать частоту возникновения лимфатического филяриатоза и онхоцеркоза. [76]

Правительство Уганды, работающее с программой по речной слепоте Центра Картера с 1996 года, изменило стратегии распространения Мектизана. Система распространения, в которой доминируют мужчины-волонтеры, не смогла воспользоваться преимуществами традиционных родственных структур и ролей. В 2014 году программа перешла от деревенских медицинских бригад к общественным распространителям, в первую очередь выбирая женщин с целью обеспечения того, чтобы все в кругу семьи и друзей получили информацию о речной слепоте и Мектизан . [77]

В 2021 году в Нигерии наблюдалась самая высокая распространенность инфекций онхоцеркоза в мире, и эта инфекция была причиной 30,2% случаев слепоты в стране. Исследование, проведенное в западной Нигерии, показало, что местные жители считали, что паразитарные эффекты заболевания необходимы для стимуляции фертильности, и что считалось, что переносчиками заболевания являются все местные жители. [78]

Исследовать

Животные модели для этого заболевания несколько ограничены, так как паразит живет только у приматов, но есть близкие параллели. Было обнаружено, что Litomosoides sigmodontis , который естественным образом заражает хлопковых крыс , полностью развивается у мышей BALB/c . Onchocerca ochengi , ближайший родственник O. volvulus , живет в интрадермальных полостях у крупного рогатого скота и также распространяется черными мухами. Обе системы являются полезными, но не точными животными моделями. [79]

Исследование 2501 человека в Гане показало, что уровень распространенности удвоился в период с 2000 по 2005 год, несмотря на лечение, что говорит о том, что паразит развивает устойчивость к препарату. [45] [80] [81] Клиническое испытание другого противопаразитарного средства, моксидектина (производства Wyeth ), началось 1 июля 2009 года (NCT00790998). [82]

Обзор Cochrane сравнивал результаты людей, лечившихся только ивермектином, с доксициклином и ивермектином. Хотя не было никаких различий в большинстве результатов, связанных со зрением, между двумя видами лечения, были доказательства низкого качества, предполагающие, что лечение доксициклином и ивермектином показало улучшение иридоциклита и точечного кератита по сравнению с теми, кто лечился только ивермектином. [83]

В 2017 году ВОЗ создала Техническую консультативную подгруппу по онхоцеркозу (OTS) для дальнейших исследований и установления областей, требующих введения лекарств. OTS также определяет коэндемичные области с лимфатическим филяриатозом для надлежащего лечения онхоцеркоза и лимфатического филяриатоза. [ необходима цитата ]

ВОЗ отдает приоритет исследованиям по достижению ликвидации онхоцеркоза. Исследовательские подходы включают: улучшение работы с маргинализированными группами населения, расширение картирования эндемичных по онхоцеркозу районов, улучшение и стандартизацию информации о массовом применении лекарств, разработку диагностических подходов, стратегий наблюдения и терапевтических подходов. [ необходима цитата ]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghijk "Информационный бюллетень по онхоцеркозу № 374". who.int . Всемирная организация здравоохранения. Март 2014 г. Архивировано из оригинала 16 марта 2014 г. Получено 20 марта 2014 г.
  2. ^ abc "Onchocercasis (also known as River Blindness) Prevention & Control". CDC.gov . США: Центры по контролю и профилактике заболеваний . 21 мая 2013 г. Архивировано из оригинала 19 апреля 2014 г. Получено 20 марта 2014 г.
  3. ^ abc Murray P (2013). Медицинская микробиология (7-е изд.). Филадельфия: Elsevier Saunders. стр. 792. ISBN 978-0-323-08692-9. Архивировано из оригинала 2017-09-08.
  4. ^ abc Brunette GW (2011). CDC Health Information for International Travel 2012: The Yellow Book. Oxford University Press. стр. 258. ISBN 978-0-19-983036-7. Архивировано из оригинала 2017-09-08.
  5. ^ Вос Т., Аллен К., Арора М. и др. (8 октября 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью, для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.» The Lancet . 388 (10053): 1545–1602. doi :10.1016/S0140-6736(16)31678-6. PMC 5055577 . PMID  27733282. 
  6. ^ ab "Паразиты: Онхоцеркоз (также известный как речная слепота)". CDC.gov . США: Центры по контролю и профилактике заболеваний. 21 мая 2013 г. Архивировано из оригинала 26 февраля 2014 г. Получено 20 марта 2014 г.
  7. ^ ab "Паразиты – Онхоцеркоз (также известный как речная слепота). Эпидемиология и факторы риска". CDC.gov . США: Центры по контролю и профилактике заболеваний. 21 мая 2013 г. Архивировано из оригинала 19 апреля 2014 г. Получено 20 марта 2014 г.
  8. ^ «Диагноз онхоцеркоза (также известного как речная слепота)». CDC.gov . США: Центры по контролю и профилактике заболеваний. 21 мая 2013 г. Архивировано из оригинала 19 апреля 2014 г. Получено 20 марта 2014 г.
  9. ^ Лок, Джеймс Б., Уокер, Эдвард Д., Скоулз, Глен А. (2004). "9. Филяриоз". В Элдридж, Брюс Ф., Эдман, Джон Д., Эдман, Дж. (ред.). Медицинская энтомология (пересмотренное издание). Дордрехт: Kluwer Academic. стр. 301. ISBN 978-1-4020-1794-0. Архивировано из оригинала 2017-09-08.
  10. ^ ab "Онхоцеркоз (речная слепота)". who.int . Всемирная организация здравоохранения. 11 января 2022 г. Получено 2022-02-06 .
  11. ^ abcdef Burnham G (май 1998). «Онхоцеркоз». The Lancet . 351 (9112): 1341–1346. doi : 10.1016/S0140-6736(97)12450-3 . PMID  9643811. S2CID  265737560.
  12. ^ Dalton M (2001). "Onchocerca volvulus". Animal Diversity Web . Получено 2023-11-18 .
  13. ^ "Паразиты - Онхоцеркоз (также известный как речная слепота)". Центры по контролю и профилактике заболеваний . 2019-04-19.
  14. ^ "Life Cycle". Стэнфордский университет . Архивировано из оригинала 2020-08-06 . Получено 2018-10-06 .
  15. ^ "Часто задаваемые вопросы об онхоцеркозе". Центр по контролю и профилактике заболеваний . CDC. 17 сентября 2020 г. Получено 18 ноября 2023 г.
  16. ^ "Часто задаваемые вопросы об онхоцеркозе". Центр по контролю и профилактике заболеваний . 17 сентября 2020 г. Получено 18 ноября 2023 г.
  17. ^ Бернхэм Г. (2 мая 1998 г.). «Онхоцеркоз» (PDF) . The Lancet . 351 (9112): 1341–1346. doi :10.1016/S0140-6736(97)12450-3. PMID  9643811. S2CID  265737560 . Получено 18 ноября 2023 г. .
  18. ^ "Победа над речной слепотой - Летний журнал USF 2013". dev.magazine.usf.edu . Получено 11.12.2023 .
  19. ^ "Онхоцеркоз (речная слепота)". Клиника Кливленда . Получено 18 ноября 2023 г.
  20. ^ Babalola O (2011). «Глазной онхоцеркоз: текущее лечение и будущие перспективы». Клиническая офтальмология . 5 : 1479–1491. doi : 10.2147/OPTH.S8372 . PMC 3206119. PMID  22069350 . 
  21. ^ "Реакция Маццотти | MicrobLog: Обучение микробиологии". Архивировано из оригинала 20.12.2010 . Получено 25.01.2011 .
  22. ^ Доуэлл С.Ф., Сейвар Дж.Дж., Риек Л., Вандемаеле К.А., Ламуну М., Куезель А.С., Шмутцхард Э., Матуя В., Бунга С., Фольц Дж., Нутман Т.Б., Винклер А.С., Мбонье АК (2013). «Кивающий синдром». Экстренное заражение Dis . 19 (9): 1374–3. дои : 10.3201/eid1909.130401. ПМЦ 3810928 . ПМИД  23965548. 
  23. ^ abc Klarmann-Schulz U (2017-09-12). «Лечение лимфатического филяриатоза и онхоцеркоза – современные и новые терапевтические подходы». dx.doi.org . doi :10.26226/morressier.5991c409d462b80292388d01.
  24. ^ abcdefgh Джеймс, Уильям Д., Бергер, Тимоти Г., Элстон, Дирк М., Одом, Ричард Б. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология (10-е изд.). Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6. OCLC  62736861.
  25. ^ Marty AM. "Филяриоз". eMedicine . Архивировано из оригинала 2009-09-27 . Получено 2009-10-22 .
  26. ^ "Онхоцеркоз (речная слепота)". www.who.int . Получено 2023-11-16 .
  27. ^ "WHO | Onchocercasis Control Programme (OCP)". 2009-11-24. Архивировано из оригинала 2009-11-24 . Получено 2023-12-10 .
  28. ^ Профилактика CC (2019-09-09). "CDC - Онхоцеркоз - Профилактика и контроль". www.cdc.gov . Получено 2023-12-10 .
  29. ^ Амазиго У (сентябрь 2008 г.). "Африканская программа по контролю онхоцеркоза (APOC) #:~:text=Африканская%20программа%20по%20контролю%20онхоцеркоза%20(APOC)%20была%20запущена%20в,где%20эта%20болезнь%20была%20эндемичной". Анналы тропической медицины и паразитологии . 102 : 19–22. doi : 10.1179/136485908X337436. ISSN  0003-4983. PMID  18718149. S2CID  25432708.
  30. ^ "ВОЗ | Африканская программа по борьбе с онхоцеркозом (APOC)". 2009-08-28. Архивировано из оригинала 2009-08-28 . Получено 2023-12-10 .
  31. ^ Rebollo MP, Zoure H, Ogoussan K, Sodahlon Y, Ottesen EA, Cantey PT (март 2018 г.). «Онхоцеркоз: смещение цели с контроля на устранение требует нового первого шага — картирования устранения». International Health . 10 (Suppl 1): i14–i19. doi :10.1093/inthealth/ihx052. ISSN  1876-3413. PMC 5881272 . PMID  29471341. 
  32. ^ "WHO | Onchocercasis Elimination Program for the Americas (OEPA)". 2011-04-16. Архивировано из оригинала 2011-04-16 . Получено 2023-12-10 .
  33. ^ "News Scan for Jul 30, 2013 | CIDRAP". www.cidrap.umn.edu . 2013-07-30 . Получено 2023-12-10 .
  34. ^ "Онхоцеркоз (речная слепота)". www.who.int . Получено 2023-12-10 .
  35. ^ Sauerbrey M (июль 2013 г.). «Программа ликвидации онхоцеркоза в Америке (OEPA)». Annals of Tropical Medicine & Parasitology . 102 (sup1): 25–29. doi :10.1179/136485908X337454. ISSN  0003-4983. PMID  18718151. S2CID  39612786.
  36. ^ Сотрудники (29.09.2015). «Граница Бразилии и Венесуэлы — последнее место в Америке, где распространена речная слепота». Outbreak News Today . Получено 10.12.2023 .
  37. ^ "Целевые профили продуктов". www.who.int . Получено 2023-12-10 .
  38. ^ Hotez PJ, Bottazzi ME, Zhan B, Makepeace BL, Klei TR, Abraham D, Taylor DW, Lustigman S (2015-01-29). «Вакцина от онхоцеркоза для Африки — TOVA — Инициатива». PLOS Neglected Tropical Diseases . 9 (1): e0003422. doi : 10.1371/journal.pntd.0003422 . ISSN  1935-2727. PMC 4310604. PMID 25634641  . 
  39. ^ Borsboom GJ, Boatin BA, Nagelkerke NJ, Agoua H, Akpoboua KL, Alley EW, Bissan Y, Renz A, Yameogo L, Remme JH, Habbema JD (2003-03-24). "Влияние ивермектина на передачу онхоцеркоза: оценка эмпирических доказательств того, что повторное массовое лечение ивермектином может привести к ликвидации/искоренению в Западной Африке". Filaria Journal . 2 (1): 8. doi : 10.1186/1475-2883-2-8 . ISSN  1475-2883. PMC 156613. PMID 12769825  . 
  40. ^ Диавара Л., Траоре М.О., Баджи А., Биссан Ю., Думбия К., Гойта С.Ф., Конате Л., Мункоро К., Сарр М.Д., Сек А.Ф., Тоэ Л., Туре С., Ремме Дж.Х. (21 июля 2009 г.). «Возможность ликвидации онхоцеркоза с помощью лечения ивермектином в эндемичных очагах в Африке: первые данные исследований в Мали и Сенегале». PLOS Забытые тропические болезни . 3 (7): е497. дои : 10.1371/journal.pntd.0000497 . ISSN  1935-2735. ПМК 2710500 . PMID  19621091. S2CID  2049325. 
  41. ^ abcde Rea PA, Zhang V, Baras YS (2010). «Ивермектин и речная слепота». American Scientist . 98 (4): 294–303. Архивировано из оригинала 2010-07-05 . Получено 2010-06-20 .
  42. ^ "CDC - Онхоцеркоз - Лечение". Архивировано из оригинала 2017-05-24 . Получено 2017-05-15 .
  43. ^ Trattler, Bill, Gladwin, Mark (2007). Клиническая микробиология, сделанная до смешного простой . Майами: MedMaster. ISBN 978-0-940780-81-1. OCLC  156907378.
  44. ^ Тейлор М.Дж., Банди С., Хорауф А. (2005).Wolbachia . Бактериальные эндосимбионты филяриевых нематод . Advances in Parasitology Vol. 60. Vol. 60. Academic Press. pp. 245–84. doi :10.1016/S0065-308X(05)60004-8. ISBN 978-0-12-031760-8. PMID  16230105. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
  45. ^ ab Hoerauf A (2008). «Филяриоз: новые лекарства и новые возможности для лимфатического филяриатоза и онхоцеркоза». Current Opinion in Infectious Diseases . 21 (6): 673–81. doi :10.1097/QCO.0b013e328315cde7. PMID  18978537. S2CID  26046513.
  46. ^ Yates DM, Wolstenholme AJ (август 2004 г.). «Ивермектин-чувствительная субъединица глутамат-управляемого хлоридного канала из Dirofilaria immitis». Международный журнал паразитологии . 34 (9): 1075–81. doi :10.1016/j.ijpara.2004.04.010. PMID  15313134.
  47. ^ Хардер А. (2002). «Химиотерапевтические подходы к нематодам: современные знания и перспективы». Parasitology Research . 88 (3): 272–7. doi :10.1007/s00436-001-0535-x. PMID  11954915. S2CID  41860363.
  48. ^ Wolstenholme AJ, Rogers AT (2005). «Глутамат-управляемые хлоридные каналы и способ действия авермектиновых/милбемициновых антигельминтиков». Паразитология . 131 (Suppl:S85–95): S85–95. doi :10.1017/S0031182005008218 (неактивен 28.07.2024). PMID  16569295. S2CID  14474894.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на июль 2024 г. ( ссылка )
  49. ^ Ejere HO, Schwartz E, Wormald R, Evans JR (2012). "Ивермектин при онхоцеркозе глаз (речная слепота)". Cochrane Database Syst Rev. 8 ( 8): CD002219. doi :10.1002/14651858.CD002219.pub2. PMC 4425412. PMID  22895928 . 
  50. ^ "Прогресс в области моксидектина для ликвидации онхоцеркоза". tdr.who.int . Получено 2022-12-13 .
  51. ^ "Моксидектин (пероральный путь) Правильное использование - Mayo Clinic". www.mayoclinic.org . Получено 2022-12-13 .
  52. ^ Milton P, Hamley JI, Walker M, Basáñez MG (01.11.2020). «Моксидектин: пероральное лечение онхоцеркоза у человека». Expert Review of Anti-infective Therapy . 18 (11): 1067–1081. doi : 10.1080/14787210.2020.1792772 . hdl : 10044/1/81294 . ISSN  1478-7210. PMID  32715787. S2CID  220798707.
  53. ^ ab "Онхоцеркоз (речная слепота)". www.who.int . Получено 15 марта 2020 г. .
  54. ^ ab "Эпидемиология". Стэнфордский университет. 2006. Архивировано из оригинала 22-09-2007.
  55. ^ Пенья Флорес Г., Ричардс Ф. и др. (2010). «Отсутствие передачи Onchocerca volvulus в северном очаге в Чьяпасе». Am. J. Trop. Med. Hyg . 83 (1): 15–20. doi :10.4269/ajtmh.2010.09-0626. PMC 2912569. PMID  20595471 . 
  56. ^ Пенья Флорес Г., Ричардс Ф., Домингес А. (2010). «Прерывание передачи Onchocerca volvulus в очаге Оахака». Am. J. Trop. Med. Hyg . 83 (1): 21–27. doi :10.4269/ajtmh.2010.09-0544. PMC 2912570 . PMID  20595472. 
  57. ^ "Онхоцеркоз (речная слепота)". www.who.int . Получено 21.11.2022 .
  58. ^ Колебандерс Р., Нельсон Сив Ф., Хоттербекс А. (март 2018 г.). «Эпилепсия, связанная с онхоцеркозом, — дополнительная причина для усиления программ ликвидации онхоцеркоза». Тенденции в паразитологии . 34 (3): 208–216. doi :10.1016/j.pt.2017.11.009. PMID  29288080.
  59. ^ ab "Онхоцеркоз (речная слепота)". www.who.int . Получено 2022-12-13 .
  60. ^ "CDC - Онхоцеркоз - Эпидемиология и факторы риска". www.cdc.gov . 2019-09-09 . Получено 2022-12-13 .
  61. ^ ab Nyagang SM, Cumber SN, Cho JF, Keka EI, Nkfusai CN, Wepngong E, Tsoka-Gwegweni JM, Fokam EB (2020). «Распространенность онхоцеркоза, отношения и практики, а также охват лечением после 15 лет массового применения ивермектина в округе здравоохранения Томбел, Камерун». Pan African Medical Journal . 35 : 107. doi : 10.11604/pamj.2020.35.107.16036. PMC 7321683. PMID  32637005 . 
  62. ^ Nyagang SM, Cumber SN, Cho JF, Keka EI, Nkfusai CN, Wepngong E, Tsoka-Gwegweni JM, Fokam EB (08.04.2020). «Распространенность онхоцеркоза, отношение и практика, а также охват лечением после 15 лет массового применения ивермектина в округе здравоохранения Томбел, Камерун». The Pan African Medical Journal . 35 : 107. doi : 10.11604/pamj.2020.35.107.16036. ISSN  1937-8688. PMC 7321683. PMID  32637005 . 
  63. ^ Zimmerman PA, Katholi CR, Wooten MC, Lang-Unnasch N, Unnasch TR (май 1994). «Недавняя эволюционная история американского Onchocerca volvulus, основанная на анализе семейства тандемно повторяющихся последовательностей ДНК». Молекулярная биология и эволюция . 11 (3): 384–92. doi : 10.1093/oxfordjournals.molbev.a040114 . PMID  7516998.
  64. ^ O'Neill J (1875). "O'Neill J. On the presence of a filaria in craw-craw" (PDF) . The Lancet . 105 (2686): 265–266. doi :10.1016/s0140-6736(02)30941-3. Архивировано (PDF) из оригинала 2016-02-02.
  65. ^ "Краткая история онхоцеркоза". Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Получено 18 октября 2015 года .
  66. ^ Роблес Р. (1917). «Новый Энфермедад в Гватемале». Ла Ювентуд Медика .
  67. ^ Стронг Р. (1942). Диагностика, профилактика и лечение тропических болезней Ститта . Блэкистон.
  68. ^ Manson-Bahr PH (1943). Тропические болезни; руководство по болезням теплого климата [Интернет] (11-е изд.). Williams & Wilkins Co.
  69. ^ Blacklock DB (22 января 1927 г.). «Передача Onchocerca Volvulus насекомыми (Leuckart, 1893): причина появления червячных узелков у человека в Африке». British Medical Journal . 1 (3446): 129–33. doi :10.1136/bmj.1.3446.129. PMC 2453973. PMID  20772951 . 
  70. ^ Kluxen G, Hoerauf A (2008). «Значение некоторых наблюдений африканского глазного онхоцеркоза, описанных Жаном Хиссеттом (1888-1965)». Bull Soc Belge Ophtalmol . 307 : 53–8.
  71. ^ Хисетт Дж (1932). Mémoire sur l'Onchocerca volvulus Leuckart и эти проявления глаз в Бельгийском Конго . стр. 433–529.
  72. ^ Ридли Х. (1945). «ГЛАЗНОЙ ОНХОЦЕРКОЗ, включая исследование на Золотом Берегу». Br J Ophthalmol . 29 (Suppl): 3–58. doi : 10.1136/bjo.29.suppl.3. PMC 513929. PMID  18170175. 
  73. ^ Kluxen G. "Harvard African Expedition [Интернет]". Архивировано из оригинала 22 декабря 2015 года . Получено 18 октября 2015 года .
  74. ^ Thylefors B, Alleman MM, Twum-Danso NA (май 2008 г.). «Оперативные уроки 20-летней программы донорства Mectizan для контроля онхоцеркоза». Trop Med Int Health . 13 (5): 689–96. doi : 10.1111/j.1365-3156.2008.02049.x . PMID  18419585.
  75. ^ Организация WH (2002). «Борьба с онхоцеркозом в Нигере: достижения и перспективы после OCP». Всемирная организация здравоохранения . hdl : 10665/342987 .
  76. ^ Ян Андерссон, Ханс Форсберг, Жюльен Р. Циерах (5 октября 2015 г.), Авермектин и артемизинин — революционные методы лечения паразитарных заболеваний (PDF) , Нобелевская ассамблея в Каролинском институте, архив (PDF) из оригинала 5 октября 2015 г. , извлечено 5 октября 2015 г.
  77. ^ Сила родства в борьбе с речной слепотой. Обновление Центра Картера , Центр Картера, Атланта, Джорджия. Лето, 2016. С. 4-5.
  78. ^ Ajaegbu OO (март 2021 г.). «Социально-культурные факторы в борьбе с онхоцеркозом: исследование сельской местности Юго-Восточной Нигерии». Журнал паразитарных заболеваний . 45 (1): 10–16. doi :10.1007/s12639-020-01269-7. ISSN  0971-7196. PMC 7921230. PMID  33746381 . 
  79. ^ Allen JE, Adjei O, Bain O, Hoerauf A, Hoffmann WH, Makepeace BL, Schulz-Key H, Tanya VN, Trees AJ, Wanji S, Taylor DW (апрель 2008 г.). Lustigman S (ред.). «О мышах, крупном рогатом скоте и людях: иммунология и лечение речной слепоты». PLoS Negl Trop Dis . 2 (4): e217. doi : 10.1371/journal.pntd.0000217 . PMC 2323618. PMID  18446236 . 
  80. ^ "Опасения сопротивления речной слепоте". BBC News. 2007-06-14. Архивировано из оригинала 2007-08-08 . Получено 2007-06-15 .
  81. ^ Osei-Atweneboana MY, Eng JK, Boakye DA, Gyapong JO, Prichard RK (июнь 2007 г.). «Распространенность и интенсивность инфекции Onchocerca volvulus и эффективность ивермектина в эндемичных сообществах Ганы: двухфазное эпидемиологическое исследование». Lancet . 369 (9578): 2021–9. doi :10.1016/S0140-6736(07)60942-8. PMID  17574093. S2CID  30650856.
  82. ^ Lancet T (2009-07-11). «Борьба с речной слепотой и другими недугами». The Lancet . 374 (9684): 91. doi :10.1016/S0140-6736(09)61262-9. ISSN  0140-6736. PMID  19595328. S2CID  13401341.
  83. ^ Abegunde AT, Ahuja RM, Okafor NJ (2016). «Доксициклин плюс ивермектин по сравнению с одним ивермектином для лечения пациентов с онхоцеркозом». Cochrane Database Syst Rev. 1 ( 1): CD011146. doi :10.1002/14651858.CD011146.pub2. PMC 5029467. PMID  26771164 . 

Внешние ссылки