Описторхоз — паразитарное заболевание, вызываемое некоторыми видами рода Opisthorchis (в частности, Opisthorchis viverrini и Opisthorchis felineus ). Хроническая инфекция может привести к холангиокарциноме – раку желчных протоков .
Медицинская помощь и потеря заработной платы, вызванные Opisthorchis viverrini в Лаосе и Таиланде, обходятся примерно в 120 миллионов долларов в год. [1] В Азии заражение Opisthorchis viverrini и другими печеночными сосальщиками поражает беднейшие слои населения. [2] Наряду с другими пищевыми трематодными инфекциями, такими как клонорхоз , фасциолез и парагонимоз , [3] описторхоз включен в список забытых тропических болезней Всемирной организации здравоохранения . [2]
Симптомы описторхоза неотличимы от клонорхоза . [4] Около 80% инфицированных людей не имеют никаких симптомов, хотя у них может быть эозинофилия . [1] Бессимптомная инфекция может возникнуть, когда в одном грамме фекалий содержится менее 1000 яиц. [1] Инфекция считается тяжелой, когда в одном грамме фекалий содержится 10 000–30 000 яиц. [1] Симптомы более тяжелых инфекций могут включать диарею , боли в эпигастрии и правом подреберье, отсутствие аппетита , усталость , пожелтение глаз и кожи и небольшую лихорадку . [1]
Эти паразиты являются долгоживущими и вызывают тяжелые хронические инфекции, которые могут привести к накоплению жидкости в ногах ( отеки ) и в брюшной полости ( асцит ), [1] увеличению нефункционирующего желчного пузыря [1] , а также восходящему холангиту , который может привести к перидуктальному фиброзу , холециститу и желчнокаменной болезни , обструктивной желтухе , гепатомегалии и/или портальной гипертензии . [ необходима ссылка ]
Как экспериментальные, так и эпидемиологические данные убедительно свидетельствуют о том, что инфекции Opisthorchis viverrini играют важную роль в этиологии злокачественного рака желчных протоков ( холангиокарциномы ) у людей, прогноз при котором крайне неблагоприятный. [5] Clonorchis sinensis и Opisthorchis viverrini классифицируются Международным агентством по изучению рака (МАИР) как канцерогены группы 1. [6]
У людей начало холангиокарциномы происходит при хроническом описторхозе, связанном с повреждением гепатобилиарной системы, воспалением, перидуктальным фиброзом и/или клеточным ответом на антигены от инфицирующей трематоды. [5] Эти состояния предрасполагают к холангиокарциноме, возможно, из-за повышенной восприимчивости ДНК к повреждению канцерогенами . Сообщается, что хроническое повреждение гепатобилиарной системы является многофакторным и считается возникающим из-за постоянного механического раздражения эпителия присутствующими трематодами, в частности, через их присоски, метаболиты и выделяемые/секретируемые антигены , а также иммунопатологические процессы. Анализы in silico с использованием методов геномики и биоинформатики раскрывают информацию о молекулярных механизмах, которые могут иметь отношение к развитию холангиокарциномы. [7]
В регионах, где Opisthorchis viverrini является высокоэндемичным , заболеваемость холангиокарциномой беспрецедентна. [5] Например, холангиокарцинома составляет 15% первичного рака печени во всем мире, но в провинции Кхонкэн в Таиланде эта цифра возрастает до 90%, что является самой высокой зарегистрированной заболеваемостью этим видом рака в мире. Из всех случаев рака, зарегистрированных во всем мире в 2002 году, 0,02% были холангиокарциномой, вызванной Opisthorchis viverrini . [5] Рак желчных протоков, вызванный описторхозом, встречается в Таиланде в возрасте 25–44 лет. [8] Несколько случаев заболевания появились в более позднем возрасте среди ветеранов войны во Вьетнаме США , которые употребляли плохо приготовленную рыбу из ручьев в эндемичных районах вблизи границы Лаоса и Вьетнама. [9]
Медицинский диагноз обычно устанавливается путем обнаружения яиц Opisthorchis viverrini в фекалиях [1] с использованием метода Като . [8] В качестве альтернативы антиген Opisthorchis viverrini может быть обнаружен с помощью теста ELISA . [1] Тест полимеразной цепной реакции , который можно проводить на фекалиях, был разработан и оценен в сельской общине в центральном Таиланде. [10]
Холангиокарцинома обычно неизлечима на момент постановки диагноза. [11] [12] Из-за этого стратегии вмешательства направлены на профилактику или лечение заражения печеночной двуусткой. Профилактика может быть достигнута посредством просвещения (убеждая людей не употреблять сырую или недоваренную рыбу), но древний культурный обычай употреблять сырую, недоваренную или свежезасоленную рыбу сохраняется в эндемичных районах. Одна программа общественного здравоохранения, известная как Интегрированная программа контроля описторхоза , достигла успеха в регионе озер Лава к югу от Кхонкэна . [13]
Эффективным методом профилактики является приготовление или глубокая заморозка (-20 °C в течение 7 дней) [14] продуктов, приготовленных из рыбы. [1] Также были предложены методы профилактики Opisthorchis viverrini в прудах для разведения рыбы. [15]
Лечение описторхоза обычно осуществляется с помощью празиквантела . Однократная доза празиквантела 40 мг/кг эффективна против описторхоза (а также против шистосомоза ). [8] Несмотря на эффективность этого соединения, отсутствие приобретенного иммунитета к инфекции предрасполагает людей к повторному заражению в эндемичных регионах. Кроме того, в экспериментальных условиях лечение хомяков , инфицированных Opisthorchis viverrini, празиквантелом вызвало дисперсию антигенов паразита, что привело к неблагоприятным иммунопатологическим изменениям после повторного заражения Opisthorchis viverrini , процесс, который, как было предложено, инициирует и/или способствует развитию холангиокарциномы у людей. [7] Альбендазол может быть использован в качестве альтернативы. [16]
Рандомизированное контролируемое исследование , опубликованное в 2011 году, показало, что трибендимидин , антигельминтное средство широкого спектра действия , по-видимому, по крайней мере столь же эффективен, как и празиквантел. [17] Было также обнаружено, что артемизинин обладает антигельминтной активностью против Opisthorchis viverrini . [18]
Описторхоз распространен там, где сырые карповые рыбы являются основным продуктом питания. [19] Распространенность увеличивается с возрастом; дети в возрасте до 5 лет редко заражаются Opisthorchis viverrini . Мужчины могут быть поражены чаще, чем женщины. [20] [21] ВОЗ оценивает, что пищевые трематодозы (инфекция червями или «сосальщиками», в основном видами Clonorchis , Opisthorchis , Fasciola и Paragonimus ) поражают 56 миллионов человек во всем мире, и 750 миллионов подвергаются риску заражения. [22] [23] 80 миллионов человек подвергаются риску заражения описторхозом (67 миллионов от заражения Opisthorchis viverrini в Юго-Восточной Азии и 13 миллионов от Opisthorchis felineus в Казахстане, России и Украине). [24] [25] В нижнем бассейне реки Меконг болезнь является высокоэндемичной, и в большей степени в низинах, [19] с распространенностью до 60% в некоторых районах северо-восточного Таиланда. Однако оценки с использованием диагностических методов на основе полимеразной цепной реакции показывают, что распространенность, вероятно, сильно занижена. [26] В одном исследовании, проведенном в 1980-х годах, распространенность более 90% была обнаружена у лиц старше 10 лет в небольшой деревне недалеко от Кхонкэна на северо-востоке Таиланда в регионе, известном как Исан . [27] Спорадические случаи были зарегистрированы в Малайзии, Сингапуре и на Филиппинах. [23] Хотя общая распространенность снизилась с момента первоначальных обследований, проведенных в 1950-х годах, с 1990-х годов в некоторых районах произошел рост, возможно, связанный с большим ростом аквакультуры . [25]
Используя технологию редактирования генов CRISPR на животных моделях, исследователям удалось устранить гены, ответственные за симптомы описторхоза, что может привести к дальнейшим исследованиям в направлении нового лечения и контроля этого заболевания и его последствий. [28]
