Действующий чемпион Роджер Федерер победил Андре Агасси в финале со счетом 6–3, 2–6, 7–6 (7–1) , 6–1, завоевав титул в мужском одиночном разряде по теннису на Открытом чемпионате США 2005 года. Это был его второй титул Открытого чемпионата США и шестой титул на турнирах категории «большой турнир» в целом. Это было последнее появление Агасси в финале турнира категории «большой турнир».
Это был первый Открытый чемпионат США, в котором будущие чемпионы Новак Джокович , Энди Маррей и Стэн Вавринка соревновались в основной сетке. Примечательным на этом турнире было сильное выступление американских мужчин, несмотря на то, что чемпион 2003 года и бывшая первая ракетка мира Энди Роддик проиграл в первом раунде. В дополнение к двукратному чемпиону Открытого чемпионата США Агасси, wild card Джеймс Блейк вышел в четвертьфинал, огорчив вторую ракетку мира Рафаэля Надаля в третьем раунде, прежде чем проиграть Агасси. Робби Джинепри , чья серия была улучшена ранним поражением Роддика, вышел в полуфинал и также проиграл Агасси.
Этот турнир стал последним крупным выступлением для бывшей шестой ракетки мира и чемпиона Открытого чемпионата Франции Альберта Косты .
Ниже перечислены сеяные игроки. Роджер Федерер — чемпион; остальные показывают раунд, в котором они выбыли.
.svg/1280px-Flag_of_Switzerland_(Pantone).svg.png){kind=small}
Роджер Федерер (чемпион)
Рафаэль Надаль (третий круг).svg/1280px-Flag_of_Australia_(converted).svg.png){kind=small}
Ллейтон Хьюитт (полуфинал)
Энди Роддик (первый раунд)
Марат Сафин (снял кандидатуру) Николай Давыденко (второй тур) Андре Агасси (финал)
Гильермо Кориа (четвертьфинал) Гастон Гаудио (первый раунд) Мариано Пуэрта (второй раунд) Давид Налбандян (четвертьфинал)
Тим Хенман (первый раунд)
Ришар Гаске (четвертый раунд)
Томас Йоханссон (второй раунд)
Доминик Грбаты (четвертый раунд)
Радек Штепанек (второй тур) Давид Феррер (третий раунд)
Иван Любичич (третий раунд) Томми Робредо (четвертый раунд) Хуан Карлос Ферреро (первый раунд)
Фернандо Гонсалес (третий раунд) Марио Анчич (второй раунд) Иржи Новак (второй тур, снялся) Михаил Южный (третий тур) Тейлор Дент (третий раунд) Фелисиано Лопес (второй раунд).svg/1280px-Flag_of_Belgium_(civil).svg.png){kind=small}
Оливье Рохус (третий раунд) Грег Руседски (первый раунд)
Томми Хаас (третий раунд)
Макс Мирный (третий раунд) Карлос Мойя (второй раунд) Томаш Бердых (третий раунд)