stringtranslate.com

ПИК3Р1

Регуляторная субъединица альфа фосфатидилинозитол-3-киназы — это фермент , который у человека кодируется геном PIK3R1 . [5]

Функция

Фосфатидилинозитол 3-киназа фосфорилирует инозитольное кольцо фосфатидилинозитола в 3-м положении. Фермент состоит из каталитической субъединицы 110 кДа и регуляторной субъединицы 85, 55 или 50 кДа. Локус гена Pik3r1 кодирует регуляторную субъединицу 85 кДа, а также регуляторные субъединицы 55 и 50 кДа. Раньше считалось, что альтернативный сплайсинг этого гена приводит к трем вариантам транскрипта, кодирующим различные изоформы. [6] Фактически, с тех пор было показано, что субъединицы 55 и 50 кДа имеют свои собственные промоторы в локусе гена Pik3r1 . [7]

Фосфатидилинозитол 3-киназа играет важную роль в метаболических действиях инсулина , и мутация в этом гене связана с резистентностью к инсулину . [8] Подавление, в частности, субъединицы 85 кДа на ранних стадиях развития эмбрионального тела мыши приводит к временному дефициту межклеточной адгезии, опосредованному временным снижением регуляции молекулы адгезии интегрина-бета1 (ITGB1). [7]

Клиническое значение

Мутации в PIK3R1 связаны с раком молочной железы . [9]

Мутации в PIK3R1 связаны с синдромом SHORT . [10]

Взаимодействия

Было показано, что PIK3R1 взаимодействует с:

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000145675 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000041417 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Волиния С., Патрачкини П., Оцу М., Хайлз И., Подагра И., Кальцолари Э., Бернарди Ф., Рук Л., Уотерфилд, доктор медицинских наук (май 1992 г.). «Хромосомная локализация р85 альфа человека, субъединицы фосфатидилинозитол-3-киназы, и ее гомолога р85 бета». Онкоген . 7 (4): 789–93. ПМИД  1314371.
  6. ^ "Ген Entrez: PIK3R1 фосфоинозитид-3-киназа, регуляторная субъединица 1 (p85 альфа)".
  7. ^ ab Gurney SM, Forster P, Just U, Schwanbeck R (2011). «Подавление субъединицы PI3K p85alpha задерживает развитие эмбрионального тела и подавляет клеточную адгезию». J. Cell. Biochem . 112 (12): 3573–81. doi :10.1002/jcb.23285. PMID  11313349. S2CID  206020214.
  8. ^ "Ген Entrez: PIK3R1 фосфоинозитид-3-киназа, регуляторная субъединица 1 (p85 альфа)".
  9. ^ Сеть атласа генома рака (октябрь 2012 г.). «Комплексные молекулярные портреты опухолей молочной железы человека». Nature . 490 (7418): 61–70. Bibcode :2012Natur.490...61T. doi :10.1038/nature11412. PMC 3465532 . PMID  23000897. 
  10. ^ Барсена С, Кесада В, Де Сандре-Джованноли А, Пуэнте Д.А., Фернандес-Тораль Х, Сигади С, Бабан А, Леви Н, Веласко Г, Лопес-Отин С (2014). «Секвенирование экзома идентифицирует новую мутацию PIK3R1 как причину синдрома SHORT». БМК Мед. Жене . 15 (1): 3573–3581. дои : 10.1186/1471-2350-15-51 . ПМК 4022398 . ПМИД  21780162. 
  11. ^ Kang Q, Cao Y, Zolkiewska A (2001). «Прямое взаимодействие между цитоплазматическим хвостом ADAM 12 и доменом Src homology 3 p85alpha активирует фосфатидилинозитол 3-киназу в клетках C2C12». J. Biol. Chem . 276 (27): 24466–72. doi : 10.1074/jbc.M101162200 . PMID  11313349.
  12. ^ Li E, Stupack DG, Brown SL, Klemke R, Schlaepfer DD, Nemerow GR (2000). «Ассоциация p130CAS с фосфатидилинозитол-3-OH киназой опосредует проникновение аденовируса в клетку». J. Biol. Chem . 275 (19): 14729–35. doi : 10.1074/jbc.275.19.14729 . PMID  10799562.
  13. ^ Lavagna-Sévenier C, Marchetto S, Birnbaum D, Rosnet O (1998). «CBL-связанный белок CBLB участвует в передаче сигнала рецептора FLT3 и интерлейкина-7 в про-B-клетках». J. Biol. Chem . 273 (24): 14962–7. doi : 10.1074/jbc.273.24.14962 . PMID  9614102.
  14. ^ Elly C, Witte S, Zhang Z, Rosnet O, Lipkowitz S, Altman A, Liu YC (1999). «Фосфорилирование тирозина и комплексное образование Cbl-b при стимуляции рецептора Т-клеток». Онкоген . 18 (5): 1147–56. doi : 10.1038/sj.onc.1202411 . PMID  10022120.
  15. ^ De Sepulveda P, Okkenhaug K, Rose JL, Hawley RG, Dubreuil P, Rottapel R (1999). «Socs1 связывается с несколькими сигнальными белками и подавляет пролиферацию, зависящую от фактора стали». EMBO J . 18 (4): 904–15. doi :10.1093/emboj/18.4.904. PMC 1171183 . PMID  10022833. 
  16. ^ ван Дейк Т.Б., ван Ден Аккер Э., Амельсвоорт М.П., ​​Мано Х., Левенберг Б., фон Линдерн М. (2000). «Фактор стволовых клеток индуцирует образование фосфатидилинозитол-3'-киназ-зависимого комплекса Lyn/Tec/Dok-1 в гемопоэтических клетках». Кровь . 96 (10): 3406–13. дои : 10.1182/blood.V96.10.3406. HDL : 1765/9530 . ПМИД  11071635.
  17. ^ Serve H, Hsu YC, Besmer P (1994). «Остаток тирозина 719 рецептора c-kit необходим для связывания субъединицы P85 фосфатидилинозитол (PI) 3-киназы и для c-kit-ассоциированной активности PI 3-киназы в клетках COS-1». J. Biol. Chem . 269 (8): 6026–30. doi : 10.1016/S0021-9258(17)37564-6 . PMID  7509796.
  18. ^ Pagès F, Ragueneau M, Klasen S, Battifora M, Couez D, Sweet R, Truneh A, Ward SG, Olive D (1996). «Два отдельных внутрицитоплазматических региона молекулы адгезии Т-клеток CD28 участвуют в ассоциации фосфатидилинозитол 3-киназы». J. Biol. Chem . 271 (16): 9403–9. doi : 10.1074/jbc.271.16.9403 . PMID  8621607.
  19. ^ Lee DM, Patel DD, Pendergast AM, Haynes BF (1996). «Функциональная ассоциация CD7 с фосфатидилинозитол 3-киназой: взаимодействие через мотив YEDM». Int. Immunol . 8 (8): 1195–203. doi : 10.1093/intimm/8.8.1195 . PMID  8918688.
  20. ^ Subrahmanyam G, Rudd CE, Schneider H (2003). «Связь антигена Т-клеток CD7 с фосфатидилинозитол-4-киназой типа II, ключевым компонентом в путях оборота инозитолфосфата». Eur. J. Immunol . 33 (1): 46–52. doi : 10.1002/immu.200390006 . PMID  12594831. S2CID  26388891.
  21. ^ Ye K, Hurt KJ, Wu FY, Fang M, Luo HR, Hong JJ, Blackshaw S, Ferris CD, Snyder SH (2000). "Pike. Ядерная gtpase, которая усиливает активность PI3kinase и регулируется белком 4.1N". Cell . 103 (6): 919–30. doi : 10.1016/S0092-8674(00)00195-1 . PMID  11136977. S2CID  16610638.
  22. ^ Gesbert F, Garbay C, Bertoglio J (1998). «Стимуляция интерлейкина-2 вызывает фосфорилирование тирозина p120-Cbl и CrkL и образование мультимолекулярных сигнальных комплексов в Т-лимфоцитах и ​​естественных клетках-киллерах». J. Biol. Chem . 273 (7): 3986–93. doi : 10.1074/jbc.273.7.3986 . PMID  9461587.
  23. ^ Zhang S, Broxmeyer HE (1999). «p85 субъединица киназы PI3 не связывается с человеческим рецептором Flt3, но ассоциируется с SHP2, SHIP и тирозин-фосфорилированным белком 100 кДа в гемопоэтических клетках, стимулированных лигандом Flt3». Biochem. Biophys. Res. Commun . 254 (2): 440–5. doi :10.1006/bbrc.1998.9959. PMID  9918857.
  24. ^ Dufour C, Guenou H, Kaabeche K, Bouvard D, Sanjay A, Marie PJ (2008). «Взаимодействие FGFR2-Cbl в липидных плотах запускает ослабление сигнализации PI3K/Akt и выживание остеобластов». Bone . 42 (6): 1032–9. doi :10.1016/j.bone.2008.02.009. PMID  18374639.
  25. ^ Pandey A, Lazar DF, Saltiel AR, Dixit VM (1994). «Активация тирозинкиназы рецептора Eck стимулирует активность фосфатидилинозитол 3-киназы». J. Biol. Chem . 269 (48): 30154–7. doi : 10.1016/S0021-9258(18)43790-8 . PMID  7982920.
  26. ^ ab Shigematsu H, Iwasaki H, Otsuka T, Ohno Y, Arima F, Niho Y (1997). "Роль продукта протоонкогена vav (Vav) в эритропоэтин-опосредованной пролиферации клеток и активности фосфатидилинозитол 3-киназы". J. Biol. Chem . 272 ​​(22): 14334–40. doi : 10.1074/jbc.272.22.14334 . PMID  9162069.
  27. ^ Damen JE, Cutler RL, Jiao H, Yi T, Krystal G (1995). «Фосфорилирование тирозина 503 в рецепторе эритропоэтина (EpR) необходимо для связывания субъединицы P85 фосфатидилинозитол (PI) 3-киназы и для связанной с EpR активности PI 3-киназы». J. Biol. Chem . 270 (40): 23402–8. doi : 10.1074/jbc.270.40.23402 . PMID  7559499.
  28. ^ Hellyer NJ, Kim MS, Koland JG (2001). «Heregulin-зависимая активация фосфоинозитид 3-киназы и Akt через корецептор ErbB2/ErbB3». J. Biol. Chem . 276 (45): 42153–61. doi : 10.1074/jbc.M102079200 . PMID  11546794.
  29. ^ Lin J, Adam RM, Santiestevan E, Freeman MR (1999). «Путь фосфатидилинозитол 3'-киназы является доминирующим путем выживания клеток, активируемым фактором роста, в клетках карциномы простаты человека LNCaP». Cancer Res . 59 (12): 2891–7. PMID  10383151.
  30. ^ Gautreau A, Poullet P, Louvard D, Arpin M (1999). "Ezrin, линкер плазматической мембраны и микрофиламентов, сигнализирует о выживании клеток через путь фосфатидилинозитол 3-киназы/Akt". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 96 (13): 7300–5. Bibcode :1999PNAS...96.7300G. doi : 10.1073/pnas.96.13.7300 . PMC 22080 . PMID  10377409. 
  31. ^ Чако Г. В., Брандт Дж. Т., Коггешолл К. М., Андерсон КЛ. (1996). «Фосфоинозитид 3-киназа и p72syk нековалентно связываются с низкоаффинным рецептором Fc гамма на тромбоцитах человека через иммунорецепторный мотив активации на основе тирозина. Восстановление с помощью синтетических фосфопептидов». J. Biol. Chem . 271 (18): 10775–81. doi : 10.1074/jbc.271.18.10775 . PMID  8631888.
  32. ^ Ibarrola I, Vossebeld PJ, Homburg CH, Thelen M, Roos D, Verhoeven AJ (1997). «Влияние фосфорилирования тирозина на взаимодействие белков с FcgammaRIIa». Biochim. Biophys. Acta . 1357 (3): 348–58. doi : 10.1016/S0167-4889(97)00034-7 . PMID  9268059.
  33. ^ ab Bertagnolo V, Marchisio M, Volinia S, Caramelli E, Capitani S (1998). "Ядерная ассоциация тирозин-фосфорилированного Vav с фосфолипазой C-гамма1 и фосфоинозитид 3-киназой во время гранулоцитарной дифференциации клеток HL-60". FEBS Lett . 441 (3): 480–4. doi : 10.1016/S0014-5793(98)01593-2 . PMID  9891995. S2CID  38371954.
  34. ^ Holgado-Madruga M, Emlet DR, Moscatello DK, Godwin AK, Wong AJ (1996). "Связанный с Grb2 стыковочный белок в передаче сигналов EGF и инсулинового рецептора". Nature . 379 (6565): 560–4. Bibcode :1996Natur.379..560H. doi :10.1038/379560a0. PMID  8596638. S2CID  4271970.
  35. ^ Rocchi S, Tartare-Deckert S, Murdaca J, Holgado-Madruga M, Wong AJ, Van Obberghen E (1998). «Определение взаимодействия Gab1 (Grb2-ассоциированного связующего-1) с молекулами, передающими сигналы рецепторов инсулина». Mol. Endocrinol . 12 (7): 914–23. doi : 10.1210/mend.12.7.0141 . PMID  9658397.
  36. ^ Lynch DK, Daly RJ (2002). «PKB-опосредованная отрицательная обратная связь жестко регулирует митогенную сигнализацию через Gab2». EMBO J . 21 (1–2): 72–82. doi :10.1093/emboj/21.1.72. PMC 125816 . PMID  11782427. 
  37. ^ Crouin C, Arnaud M, Gesbert F, Camonis J, Bertoglio J (2001). «Двухгибридное исследование взаимодействий человеческого p97/Gab2 с его партнерами по связыванию, содержащими домен SH2». FEBS Lett . 495 (3): 148–53. doi :10.1016/S0014-5793(01)02373-0. PMID  11334882. S2CID  24499468.
  38. ^ Салим А., Харбанда С., Юань З.М., Куфе Д. (1995). «Фактор стимуляции колоний моноцитов стимулирует связывание фосфатидилинозитол-3-киназы с комплексами Grb2.Sos в моноцитах человека». J. Biol. Chem . 270 (18): 10380–3. doi : 10.1074/jbc.270.18.10380 . PMID  7737969.
  39. ^ Wang J, Auger KR, Jarvis L, Shi Y, Roberts TM (1995). «Прямая ассоциация Grb2 с субъединицей p85 фосфатидилинозитол 3-киназы». J. Biol. Chem . 270 (21): 12774–80. doi : 10.1074/jbc.270.21.12774 . PMID  7759531.
  40. ^ Hanna AN, Chan EY, Xu J, Stone JC, Brindley DN (1999). «Новый путь для фактора некроза опухоли-альфа и церамидной сигнализации, включающий последовательную активацию тирозинкиназы, p21(ras) и фосфатидилинозитол 3-киназы». J. Biol. Chem . 274 (18): 12722–9. doi : 10.1074/jbc.274.18.12722 . PMID  10212255.
  41. ^ Rodriguez-Viciana P, Warne PH, Khwaja A, Marte BM, Pappin D, Das P, Waterfield MD, Ridley A, Downward J (1997). "Роль фосфоинозитид 3-ОН киназы в трансформации клеток и контроле актинового цитоскелета Ras". Cell . 89 (3): 457–67. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80226-3 . PMID  9150145. S2CID  14459536.
  42. ^ ab Hamer I, Foti M, Emkey R, Cordier-Bussat M, Philippe J, De Meyts P, Maeder C, Kahn CR, Carpentier JL (2002). «Мутация аргинина в цистеин (252) в рецепторах инсулина у пациента с тяжелой резистентностью к инсулину подавляет интернализацию рецепторов, но сохраняет сигнальные события». Diabetologia . 45 (5): 657–67. doi : 10.1007/s00125-002-0798-5 . PMID  12107746.
  43. ^ Hadari YR, Tzahar E, Nadiv O, Rothenberg P, Roberts CT, LeRoith D, Yarden Y, Zick Y (1992). «Инсулин и инсулиномиметические агенты вызывают активацию фосфатидилинозитол 3'-киназы при ее ассоциации с pp185 (IRS-1) в интактной печени крыс». J. Biol. Chem . 267 (25): 17483–6. doi : 10.1016/S0021-9258(19)37065-6 . PMID  1381348.
  44. ^ Morrison KB, Tognon CE, Garnett MJ, Deal C, Sorensen PH (2002). «Трансформация ETV6-NTRK3 требует сигнализации рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 и связана с конститутивным фосфорилированием тирозина IRS-1». Oncogene . 21 (37): 5684–95. doi : 10.1038/sj.onc.1205669 . PMID  12173038.
  45. ^ Gual P, Gonzalez T, Grémeaux T, Barres R, Le Marchand-Brustel Y, Tanti JF (2003). «Гиперосмотический стресс ингибирует функцию субстрата инсулинового рецептора-1 с помощью различных механизмов в адипоцитах 3T3-L1». J. Biol. Chem . 278 (29): 26550–7. doi : 10.1074/jbc.M212273200 . PMID  12730242.
  46. ^ Argetsinger LS, Norstedt G, Billestrup N, White MF, Carter-Su C (1996). «Гормон роста, интерферон-гамма и фактор ингибирования лейкемии используют субстрат инсулинового рецептора-2 во внутриклеточной сигнализации». J. Biol. Chem . 271 (46): 29415–21. doi : 10.1074/jbc.271.46.29415 . PMID  8910607.
  47. ^ Verdier F, Chrétien S, Billat C, Gisselbrecht S, Lacombe C, Mayeux P (1997). «Эритропоэтин индуцирует фосфорилирование тирозина субстрата рецептора инсулина-2. Альтернативный путь активации фосфатидилинозитол-3-киназы, индуцированной эритропоэтином». J. Biol. Chem . 272 ​​(42): 26173–8. doi : 10.1074/jbc.272.42.26173 . PMID  9334184.
  48. ^ Ким Б., Ченг Х. Л., Марголис Б., Фельдман Э. Л. (1998). «Субстрат инсулинового рецептора 2 и Shc играют разные роли в передаче сигналов инсулиноподобного фактора роста I». J. Biol. Chem . 273 (51): 34543–50. doi : 10.1074/jbc.273.51.34543 . PMID  9852124.
  49. ^ Reddy SA, Huang JH, Liao WS (1997). "Фосфатидилинозитол 3-киназа в передаче сигналов интерлейкина 1. Физическое взаимодействие с рецептором интерлейкина 1 и потребность в активации NFkappaB и AP-1". J. Biol. Chem . 272 ​​(46): 29167–73. doi : 10.1074/jbc.272.46.29167 . PMID  9360994.
  50. ^ Fuhrer DK, Yang YC (1996). «Образование комплекса JAK2 с PP2A, P13K и Yes в ответ на гемопоэтический цитокин интерлейкин-11». Biochem. Biophys. Res. Commun . 224 (2): 289–96. doi :10.1006/bbrc.1996.1023. PMID  8702385.
  51. ^ Санчес-Маргалет В., Наджиб С. (2001). «Sam68 — это стыковочный белок, связывающий GAP и PI3K в передаче сигналов инсулинового рецептора». Mol. Cell. Endocrinol . 183 (1–2): 113–21. doi :10.1016/S0303-7207(01)00587-1. PMID  11604231. S2CID  24594450.
  52. ^ Shen Z, Batzer A, Koehler JA, Polakis P, Schlessinger J, Lydon NB, Moran MF (1999). «Доказательства направленного связывания и фосфорилирования Sam68 доменом SH3 с помощью Src». Онкоген . 18 (33): 4647–53. doi : 10.1038/sj.onc.1203079 . PMID  10467411.
  53. ^ Kozutsumi H, Toyoshima H, Hagiwara K, Yazaki Y, Hirai H (1994). «Человеческая тирозинкиназа рецептора ltk связывается с PLC-гамма 1, PI3-K, GAP и Raf-1 in vivo». Онкоген . 9 (10): 2991–8. PMID  8084603.
  54. ^ Ueno H, Honda H, Nakamoto T, Yamagata T, Sasaki K, Miyagawa K, Mitani K, Yazaki Y, Hirai H (1997). «Путь фосфатидилинозитол-3'-киназы необходим для сигнала выживания лейкоцитарной тирозинкиназы». Oncogene . 14 (25): 3067–72. doi : 10.1038/sj.onc.1201153 . PMID  9223670.
  55. ^ Paz PE, Wang S, Clarke H, Lu X, Stokoe D, Abo A (2001). «Картирование участков фосфорилирования Zap-70 на LAT (линкер для активации Т-клеток), необходимых для набора и активации сигнальных белков в Т-клетках». Biochem. J . 356 (Pt 2): 461–71. doi :10.1042/0264-6021:3560461. PMC 1221857 . PMID  11368773. 
  56. ^ Shim EK, Moon CS, Lee GY, Ha YJ, Chae SK, Lee JR (2004). "Ассоциация лейкоцитарного фосфопротеина 76 кДа, содержащего домен Src homology 2 (SLP-76), с субъединицей p85 фосфоинозитид-3-киназы". FEBS Lett . 575 (1–3): 35–40. doi : 10.1016/j.febslet.2004.07.090 . PMID  15388330. S2CID  24678709.
  57. ^ Ванхезебрук Б., Уэлхэм М.Дж. , Котани К., Стейн Р., Варн П.Х., Звелебил М.Дж., Хигаши К., Волиния С., Даунвард Дж., Уотерфилд, доктор медицины (1997). «P110delta, новая фосфоинозитид-3-киназа в лейкоцитах». Учеб. Натл. акад. наук. США . 94 (9): 4330–5. Бибкод : 1997PNAS...94.4330V. дои : 10.1073/pnas.94.9.4330 . ПМК 20722 . ПМИД  9113989. 
  58. ^ Guinebault C, Payrastre B, Racaud-Sultan C, Mazarguil H, Breton M, Mauco G, Plantavid M, Chap H (1995). «Интегрин-зависимая транслокация фосфоинозитид 3-киназы в цитоскелет тромбин-активированных тромбоцитов включает специфические взаимодействия p85 альфа с актиновыми филаментами и фокальной адгезионной киназой». J. Cell Biol . 129 (3): 831–42. doi :10.1083/jcb.129.3.831. PMC 2120444. PMID  7537275 . 
  59. ^ Karlsson T, Songyang Z, Landgren E, Lavergne C, Di Fiore PP, Anafi M, Pawson T, Cantley LC, Claesson-Welsh L, Welsh M (1995). «Молекулярные взаимодействия белка Shb с 2-доменной гомологией Src с остатками фосфотирозина, рецепторами тирозинкиназы и белками с 3-доменной гомологией Src». Онкоген . 10 (8): 1475–83. PMID  7537362.
  60. ^ Капеллер Р., Токер А., Кантли Л.С., Карпентер КЛ. (1995). «Фосфоинозитид 3-киназа конститутивно связывается с альфа/бета-тубулином и связывается с гамма-тубулином в ответ на инсулин». J. Biol. Chem . 270 (43): 25985–91. doi : 10.1074/jbc.270.43.25985 . PMID  7592789.
  61. ^ Lan Z, Wu H, Li W, Wu S, Lu L, Xu M, Dai W (2000). «Трансформирующая активность рецепторной тирозинкиназы tyro3 опосредована, по крайней мере частично, сигнальным путем киназы PI3». Blood . 95 (2): 633–8. doi :10.1182/blood.V95.2.633. PMID  10627473.
  62. ^ Banin S, Truong O, Katz DR, Waterfield MD, Brickell PM, Gout I (1996). "Белок синдрома Вискотта-Олдрича (WASp) является связывающим партнером для семейства протеинтирозинкиназ c-Src". Curr. Biol . 6 (8): 981–8. Bibcode :1996CBio....6..981B. doi : 10.1016/S0960-9822(02)00642-5 . PMID  8805332. S2CID  162267.

Дальнейшее чтение