stringtranslate.com

Панадиплон

Panadiplon ( U-78875 ) — анксиолитический препарат с новой химической структурой , которая не имеет близкого родства с другими препаратами этого типа. Он имеет схожий фармакологический профиль с семейством препаратов бензодиазепина , но с преимущественно анксиолитическими свойствами и относительно небольшим седативным или амнестическим эффектом, и поэтому классифицируется как небензодиазепиновый анксиолитик. [1]

Панадиплон действует как высокоаффинный частичный агонист рецептора ГАМК А , [2] [3] но, несмотря на демонстрацию полезного профиля эффектов сильного анксиолитика с небольшим седативным эффектом, панадиплон был снят с клинической разработки для использования у людей после того, как были получены доказательства повреждения печени как в испытаниях на животных, так и на людях. [4] [5] Однако панадиплон продолжает использоваться в исследованиях на животных, в основном как селективный по подтипу референтный препарат для сравнения с другими агонистами ГАМК А. [6] [7]

Ссылки

  1. ^ Tang AH, Franklin SR, Himes CS, Ho PM (октябрь 1991 г.). «Поведенческие эффекты U-78875, хиноксалинонового анксиолитика с мощной антагонистической активностью бензодиазепина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 259 (1): 248–54. PMID  1681085.
  2. ^ Ator NA, Griffiths RR (июнь 1999). «Анализ дискриминации лекарств частичных агонистов на сайте бензодиазепина. I. Дифференциальные эффекты U-78875 в условиях обучения у бабуинов и крыс». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 289 (3): 1434–46. PMID  10336537.
  3. ^ Rowlett JK, Woolverton WL (февраль 2001 г.). «Дискриминантные стимульные эффекты панадиплона (U-78875), частичного агониста в месте действия бензодиазепина, у макак-резусов, обученных пентобарбиталу». Drug and Alcohol Dependence . 61 (3): 229–36. doi :10.1016/s0376-8716(00)00142-3. PMID  11164687.
  4. ^ Ulrich RG, Bacon JA, Branstetter DG, Cramer CT, Funk GM, Hunt CE, Petrella DK, Sun EL (апрель 1995 г.). «Индукция гепатотоксического синдрома у голландского кролика анксиолитиком хиноксалиноновым». Токсикология . 98 (1–3): 187–98. doi :10.1016/0300-483x(94)02951-p. PMID  7740546.
  5. ^ Ulrich RG, Bacon JA, Brass EP, Cramer CT, Petrella DK, Sun EL (май 2001 г.). «Метаболическая, идиосинкразическая токсичность лекарств: обзор гепатотоксичности, вызванной анксиолитиком, панадиплоном». Химико-биологические взаимодействия . 134 (3): 251–70. doi :10.1016/s0009-2797(01)00161-2. PMID  11336974.
  6. ^ Платт Д.М., Дагган А., Спилман Р.Д., Кук Дж.М., Ли Икс, Инь В., Роулетт Дж.К. (май 2005 г.). «Вклад подтипов рецепторов альфа-1GABAA и альфа-5GABAA в дискриминативные стимулирующие эффекты этанола у белок обезьян». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 313 (2): 658–67. дои : 10.1124/jpet.104.080275. PMID  15650112. S2CID  97681615.
  7. ^ Dubinsky B, Vaidya AH, Rosenthal DI, Hochman C, Crooke JJ, DeLuca S, DeVine A, Cheo-Isaacs CT, Carter AR, Jordan AD, Reitz AB, Shank RP (ноябрь 2002 г.). «5-этоксиметил-7-фтор-3-оксо-1,2,3,5-тетрагидробензо[4,5]имидазо[1,2a]пиридин-4-N-(2-фторфенил)карбоксамид (RWJ-51204), новый небензодиазепиновый анксиолитик». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 303 (2): 777–90. doi :10.1124/jpet.102.036954. PMID  12388665. S2CID  23880756.