stringtranslate.com

Параметадион

Параметадион (торговая марка Paradione ) — противосудорожный препарат из химического класса оксазолидиндионов, разработанный фармацевтической компанией Abbott Laboratories из Иллинойса (известной как AbbVie с 1 января 2013 года [1] ) и одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами в 1949 году для лечения абсансных припадков , также называемых парциальными припадками . [2] [3]

В 1960 году годовая стоимость 900 мг/день параметадиона составляла приблизительно 66 долларов США [4] , что в 2007 году составило бы 462 доллара США в год (с учетом инфляции ИПЦ), если бы параметадион все еще продавался. [5]

Механизм действия

Параметадион снижает кальциевые токи Т-типа в таламических нейронах, что, как предполагается, лежит в основе 3-Гц пиково-волнового разряда, наблюдаемого на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) во время абсансных припадков . [6] [7]

Побочные эффекты

Параметадион связан с различными побочными эффектами, включая седацию, повышенную чувствительность зрения к свету, желудочно-кишечные расстройства, отеки, нефропатию, нейтропению, синдром, подобный миастении гравис, фатальную апластическую анемию и тяжелые врожденные дефекты, известные как фетальный триметадионовый синдром (или параметадионовый синдром ). [8] [9]

История, общество и культура

Одобрение FDA

Параметадион (торговая марка Paradione) был первоначально одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1949 году в качестве препарата второй линии для лечения малых эпилептических припадков и абсансов . [10] В конечном итоге параметадион был снят с производства в 1994 году из-за проблем с безопасностью и эффективностью, [11] [12] например, из-за его связи с фетальным триметадионовым синдромом , который также известен как параметадионовый синдром . [13]

Патенты

Параметадион был впервые запатентован в 1949 году компанией Abbott Laboratories [14]. Компания Abbott Laboratories продолжала владеть патентом на параметадион до тех пор, пока одобрение не было отозвано в 2004 году из-за того, что препарат больше не использовался. [15]

Клинические испытания

В 1940-х годах триметадион (торговая марка Tridione ) был единственным доступным средством лечения абсансных припадков. Однако, несмотря на свою эффективность, этот препарат вызывал значительные побочные эффекты, что привело к поиску столь же эффективного аналога. Хотя с того времени имеется ограниченная информация, предпродажное клиническое исследование показало, что параметадион, аналог триметадиона, не был столь же эффективен в облегчении припадков, как триметадион, однако он имел значительно более низкий профиль побочных эффектов у 85 пациентов в течение 2 лет. [16] Примечательно, что 80% пациентов все еще показали хорошую реакцию на параметадион. [17]

Химия

Параметадион, 5-этил-3,5-диметилоксазолидин-2,4-дион, отличается от триметадиона только заменой одной метильной группы на этильную. Он синтезируется совершенно аналогичным образом, за исключением того, что он происходит из 2-гидрокси-2-метилмасляной кислоты вместо 2-гидроксиизомасляной кислоты. [14]

Ссылки

  1. ^ Больше, чем просто дробление таблеток: гигант здравоохранения Abbott Laboratories готов выделить AbbVie - Получено 7 ноября 2016 г.
  2. ^ "Оксазолидиндионовые противосудорожные препараты". drugs.com .
  3. ^ Sittig M (2015). Энциклопедия фармацевтического производства . Нью-Йорк: William Andrew Pub.
  4. ^ Lennox WG (1960). Эпилепсия и родственные расстройства . Бостон: Little Brown.
  5. ^ Shorvon SD (март 2009). «Лекарственное лечение эпилепсии в столетии ILAE: вторые 50 лет, 1959-2009». Эпилепсия . 50 Suppl 3 (s3): 93–130. doi : 10.1111/j.1528-1167.2009.02042.x . PMID  19298435.
  6. ^ "Параметадион". Банк лекарств .
  7. ^ von Krosigk M, Bal T, McCormick DA (июль 1993 г.). «Клеточные механизмы синхронизированных колебаний в таламусе». Science . 261 (5119): 361–4. doi :10.1126/science.8392750. JSTOR  2881575. PMID  8392750.
  8. ^ Миллер Р. Р., Гринблатт Д. Д. (1979). Справочник по лекарственной терапии . Нью-Йорк: Elsevier North Holland. ISBN 978-0-444-00329-4.
  9. ^ Синдромы множественной врожденной аномалии/умственной отсталости (MCA/MR) — получено в январе 2007 г.
  10. ^ Миллер Р. Р., Гринблатт Д. Д. (1979). Справочник по лекарственной терапии . Нью-Йорк: Elsevier North Holland. С. 597.
  11. ^ Информация о препарате ПАРАДИОН
  12. ^ Shorvon SD (март 2009). «Лекарственное лечение эпилепсии в столетии ILAE: вторые 50 лет, 1959-2009». Эпилепсия . 50 Suppl 3 (s3): 93–130. doi : 10.1111/j.1528-1167.2009.02042.x . PMID  19298435.
  13. ^ Синдромы множественной врожденной аномалии/умственной отсталости (MCA/MR) — получено в январе 2007 г.
  14. ^ ab US 2575693, Spielman MA, опубликовано в 1951 г. 
  15. ^ Schering Corp.; et al. (2004). Отзыв одобрения 92 новых заявок на лекарственные препараты и 49 сокращенных новых заявок на лекарственные препараты (отчет). МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНЫХ СЛУЖБ: Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами. стр. 25125. Дело № 2004N-0159.
  16. ^ Дэвис Дж. П., Леннокс WG (1949). «Сравнение парадиона и тридиона при лечении эпилепсии». Журнал педиатрии . 34 (3): 273–278. doi :10.1016/S0022-3476(49)80080-1.
  17. ^ Drake FR (июль 1955 г.). «Современная лекарственная терапия эпилепсии: обзор». The American Journal of the Medical Sciences . 230 (1): 98–107. doi :10.1097/00000441-195507000-00014. PMID  14388023.

Внешние ссылки